Фармакокинетика

Date: 2015-10-07; view: 474.

Хорошо всасывается из ЖКТ, т. К. хорошо растворяется в жирах. Начинается во рту, 20% в желудке, 80% в 12-перстной кишке. Быстрота от крепости напитка. 10% быстро, 40% - медленнее из-за дубящего действия на слизистую, местного сужения сосудов и нарушения эвакуации (спазм пилорического отдела). Большое количество этанола в форме разведенных напитков всасывается сравнительно медленно из-за присутствия большого количества воды. Если есть пища, обволакивающая слизистую (картофель, масло, сметана, каша), сахар и дубильные вещества сладких вин замедляют всасывание. Молоко замедляет всасывание из-за присутствия в нем жира. Сало и оливковое масло меньше замедляет всасывание. Всасывание замедляется в присутствии углеводов, поэтому этанол, содержащийся в пиве, всасывается медленнее, чем из водного раствора. Шипучие напитки, повышают всасывание алкоголя, так как стимулируют кровообращение в кишечнике.

Максимальная концентрация в крови создается через 30-60 минут приема и определяется в течение 8 часов и более. Для расчета концентрации в крови (в промилле) количество выпитой водки в мл умножают на 0,0064. И наоборот, умножают на 156. Если прием происходил за несколько часов до определения концентрации, то учитывают количество биотрансформированной водки 25 мл/ч на мужчину массой 70 кг. Стадия хирургического наркоза 3% (300мг/мл), смертельная 3,5%. Из крови этанол быстро проникает путем пассивной диффузии во все ткани организма.

Объем распределения 0,7 л/кг у мужчин, и 0,6 л/кг у женщин. Этанол медленно проникает в жировые ткани, и при приеме одинаковых с мужчинами количеств, рассчитанных на 1 кг массы, у женщин концентрация его в крови выше, так как у них количество жира на 1 кг веса больше, чем у мужчин. Обладает выраженной органотропностью. В мозгу концентрация выше, чем в крови, в секрете простаты, яичках, сперме (оказывая токсическое влияние на половые клетки), проникает через плаценту и молоко. При уменьшении концентрации в крови этанол диффундирует обратно из тканей в кровь. Из сосудов легких проникает в выдыхаемый воздух. Соотношение постоянное, для пересчета коэффициент 2,3. Если этанол принимается с пищей, он быстрее исчезает из крови.

Элиминация осуществляется путем экскреции в неизмененном виде (10%) и путем биотрансформации (90%). В неизмененном виде удаляется легкими, почками, молочными и потовыми железами.

Биотрансформация протекает в печени и отчасти в других тканях. Окисление осуществляется в 2 этапа.

· Первый этап – окисление этанола в ацетальдегид катализируется 3 ферментными системами.

1. В гепатоцитах АДГ (70-80%) Фермент окисляет эндогенный и экзогенный этанол, метанол и этиленгликоль. На стадии алкогольной дистрофии печени активность АДГ возрастает, что можно рассматривать как защитную реакцию организма. В период формирования гепатита и цирроза общая активность снижается. У мужчин значительное количество этанола окисляется АДГ желудка, поэтому уровень алкоголя в крови у женщин выше, чем у мужчин. А при в/в введении различий нет. Разные ткани организма имеют 3 изоформы АДГ, именно этим объясняются разные скорости биотрансформации у разных людей и рас.

2. Окисление с помощью неспецифической окисляющей системы печени цитохром Р-450 (10-20%). Включается при высокой концентрации этанола в крови (более 0,1%), когда АДГ недостаточно. При злоупотреблении цитохромы Р-450 подвергаются индукции, что сопровождается ускорением биотрансформации этанола и др. лекарств.

3. Окисление с помощью каталазы, оксидаз и пероксидаз тканей (10-20%). У алкоголиков роль этого пути возрастает. При окислении по 2 и 3 пути образуются свободные радикалы и перикисные продукты, что сопровождается усилением перикисного окисления липидов и еще большим нарушением функции мембран.

· Второй этап – окисление ацетальдегида в уксусную кислоту с помощью фермента альдегид ДГ. Обнаружено 3 изоформы (90% в митохондриях печени, 10% - в цитозоле). Уксусная кислота, превратившись в ацетил-КоА, окисляется до углекислого газа и воды с образованием энергии. Хроническое потребление ведет к понижению скорости окисления ацетальдегида.

Биотрансформация этанола, циркулирующего в крови в низких концентрациях (до 100 мг/л) находиться в прямой зависимости от концентрации. При этом период полуэлиминации составляет 1 час. Если концентрация превышает 0,1%, то скорость превращения становиться постоянной (8 г спирта – 25 мл водки в час). Скорость зависит от массы тела и массы печени. У индуцированных людей она повышается в 2 раза.