Механизм действия

Date: 2015-10-07; view: 517.

Определенную роль в механизме действия играет его метаболит ацетальдегид. Особенно при хроническом употреблении или передозировке. Этанол малореакционноспособен, но хорошо проникает через клеточные мембраны, а ацетальдегид высокореакционноспособен, но плохо проникает. Этанол является транспортной системой ацетальдегида.

Острая интоксикация этанолом

1. Ацетальдегид увеличивает освобождение из адренергических окончаний катехоламинов, которые повышают тонус резистивных сосудов, вызывают тахикардию, повышают потребление кислорода миокардом и другими тканями. ….

2. А-д конденсируется с дофамином в ЦНС (тетра-гидро-изо-хинолины). Сальсолинол вызывает галлюцинации, приводит к абстиненции.

3. А-д конденсируется с серотонином (тетра-гидро-бета-карболины). Гармалин (ингибитор МАО) вызывает галлюцинации.

4. А-д конденсируется с норадренолином (тетра-гидро-папаверолины). Эти конденсаты взаимодействуют с опиатными рецепторами, оказывая влияние на психику. Ингибируют КОМТ, МАО, блокируют захват дофамина и НА

5. Окисление этанола вдет к накоплению НАДФН, НАДН, которые изменяют обмен катехоламинов, появляются ложные медиаторы, октивирующие опиатные рецепторы и высвобождающие эндорфины.

6. А-д нарушает функцию печени, тормозит элиминацию продуктов метаболизма. В крови жирные кислоты, глицерин, пировиноградная, молочная кислота. Может развиться метаболический ацидоз и отек легких. Острый гепатит.

7. Гипокальцемия, гипогликемия. Судороги.

8. Этанол - капиляротоксический эффект, повышение агрегации тромбоцитов.

9. А-д угнетение сократительной функции миокарда.

10. Смерть – паралич дыхательного центра.

Хроническое употребление

При повторных приемах этанола может развиться психическая и физическая зависимости – алкоголизм (вариант наркомании). Привыкание (толерантность), синдром абстиненции. Связывают с изменением активности медиаторных систем мозга.

1. Снижается содержание серотонина в гипоталамусе.

2. Повышается активность адренергической системы.

3. Дофаминергическая система перестраивается на более высокий уровень функционирования

4. Снижается активность холинэстеразы, разрушающей АХ

5. Возникает диспропорция метэнкефалина и лейэнкефалина в таламусе и стриатуме.

6. Появляется функциональная слабость ГАМК-ергической системы

7. Снижается количество бета-адренорецепторов

Толерантность связывают с изменениями функции ЦНС, ускорением биотрансформации. Со временем развивается токсический гепатит, поэтому толеантность развивается до тех пор, пока индукция перекрывает гибель гепатоцитов. Затем процесс идет в обратную сторону (функциональная кумуляция). 15-20 мл вызывает глубокое опьянение. Лица европейской расы более устойчивы к алкоголю, чем лица желтой расы.

Эйфория и анксиолитическое действие являются основой для возникновения психической зависимости.

Синдром абстиненции свидетельствует о наличии физической зависимости. Тяжесть пропорциональна дозе и длительности употребления. Легкая форма – тремор, тревога, бессонница, боли в мышцах и суставах, тахикардия, аритмия, потливость. Появляются через 6-8 часов после отмены, исчезают через 1-2 дня. Тяжелая форма – белая горячка.

Нарушение внутренних органов и систем.

1. Снижается интеллект, амнезия, искажение восприятия, изменение структуры сна (увеличение засыпания, уменьшение медленного сна, общей продолжительности), снижение зрения, атаксия, провоцирует судороги, алкогольный амнестический синдром (корсаковский) нарушение краткосрочной памяти. Алкогольная энцефалопатия (Вернике) – атаксия, офтальмоплегия, нистагм, спутанность сознания.

2. Симметричные поражения периферических нервов

3. Стимуляция перикисного окисления мембранных фосфолипидов, истощение эндогенных антиоксидантов, повышается доля насыщенных жирных кислот, нарушается аэробное дыхание, переходит на анаэробное – метаболический ацидоз

4. Снижается количество простагландинов, отвечающих за синтез муцина слизистой оболочкой желудка - развивается гастрит. 20% этанол стимулирует выработку соляной кислоты. Язвенная болезнь.

5. Нарушение ферментных систем ЖКТ. Снижение усвоения витаминов (фоливая кислота, тиамин, цианокобаламин, токоферол). Потеря веса, диарея

6. Снижение эндокринной функции поджелудочной железы (скрытый диабет), далее калькулезный хронический панкреатит.

7. Нарушение процессов окисления. Ацетил-КоА идет на синтез жирных кислот, а не холестерина (глюкокортикоиды и половые гормоны и ….). Жирные кислоты накапливаются в гепатоцитах, развивается стеароз (60-80%), затем алкогольный гепатит (30-50%), приводящий к циррозу печени. Летальность от гепатита 5-20%. В Париже ограничение продажи алкоголя в 39045 гг., смертность от цирроза печени снизилась в 6 раз. В США – в 19-33 гг. Через 5 лет смертность достигла довоенного уровня.

8. Капилляротоксичесий эффект сопровождается повышением агрегации тромбоцитов, нарушением микроциркуляции. Страдает мозг и миокард. Прямое токсическое влияние на миокард. Миокардиодистрофия (кардиомиопатия).

9. Акроцианоз из-за постоянного паралитического расширения кожных сосудов. Кончик носа, кисти рук. Телеангиоэктазии.

10. Поражение почек, эндокринных желез (половых). Нарушение гипоталамо-гипофизарной системы. Уменьшается синтез тестостерона, увеличивается секреция пролактина, ускоряется превращение тестостерона в эстрон. Пролактин стормозит секрецию гонадотропинов. Гипоганадизм, фиминизация, импотенция, бесплодие.

11. Тератогенное (1-3 г в день) действие и мутагенное действие. Психически и физически неполноценный ребенок. Алкогольный синдром плода (дисморфинизм лицевого черепа, микроцефалия, задержка умственного развития – олигофрения, нарушение роста, мышечная гипотония,аномалия сердца и половых органов.

Лечение алкоголизма В период отмены –

· предупреждение судорог, делирия, аритмий. Оксазепам, лоразепам (неактивный водорастворимый метаболит, не кумулирует), диазепам, хлордиазепоксид, клофелин (для устранения тремор, тахикардия, гипертония), нооотропы (пирацетам, фенибут – снятие абстиненции), альфа1-адреноблокаторы (пироксан), бета-адреноблокаторы (снятие тахикардии)

· восстановление ионного баланса калия, магния, кальция и фосфатов

· тиамин (нарушение гликолитической цепи напоминает авитаминоз В1) и аскорбиновая кислота (антиоксидант)

Лечение алкоголизма

· психотерапия

· фармакотерапия. Тетурам (дисульфирам, антабус), циамид, инмекарб, кальция карбамид. Нарушают окисление ацетальдегида, поэтому через несколько минут после приема этанола (20 мл) – гиперемия лица, гипотония, головная боль, потоотделение, одышка, удушье, рвота, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, страх смерти, мышечные боли, судороги (от 30 мин до нескольких часов). Стерильные таблетки для имплантации - эспераль. Рвотные средства – апоморфин. Не подавляет влечение к этанолу. Антагонисты наркотических анальгетиков – налтрексон (для устранения тонизирующего действия и уменьшения потребности).

Эквивалентность содержания алкоголя.

Полкружки пива (568 мл)= рюмка водки = бокал вина = полбокала портвейна

Определение в выдыхаемом воздухе

Англия 800 мг/л в крови

Япония и Швеция 500

США до 1 г/л

Швейцария 1,5 г/л

Шекспир «Возбуждает желание, но лишает способности действовать»

Ежедневное употребление 80 г алкоголя мужчинами и 48 г – женщинами сопровождается патологией печени. У употребляющих большое количество алкоголя в течение года цирроз печени развивается у 2 %. В течение 10 лет у всех. Сорт напитка не имеет значения. У человека употребляющего только по выходным дням риск возникновения меньше, чем у человека который эту дозу употребляет в течение всей недели.

Холд испытывал противоглистное средство на себе и обнаружил непереносимость алкоголя (дисульфирам).