Фармакокинетика

Date: 2015-10-07; view: 469.

Существуют препараты 2-х и 3-х валентного железа.

Препараты 3-х валентного железа назначают внутрь и парентерально. Препараты 2-х валентного железа назначают только внутрь.

Препараты (2-х валентного железа), применяемые внутрь, назначаются до еды натощак, если возникают диспепсические расстройства, тогда переходят на прием после еды, хотя усвоение в этом случае ухудшается. В желудке 2-х валентное железо образует водо-растворимые комплексы с пептидами, аминокислотами, гемом, фруктозой, аскорбиновой, щавелевой, янтарной кислотой. Эти комплексы не выпадают в осадок в щелочной среде кишечника, и содержащееся в них железо всасывается. Поэтому хорошо сочетать препараты железа 2-х валентного с мясными продуктами, рыбой, фруктами и соками. Если у больного гипоацидное состояние, то следует назначать паралельно соляную кислоту и пепсин, чтобы обеспечить освобождение из белков аминокислот, гема, необходимых для всасывания железа. Танин, содержащийся в чае и кофе, является ингибитором всасывания железа. Молочные продукты (содержащие кальций), хлебные злаки, бобовые (содержат фитиновую кислоту), препараты кальция, фосфаты, тетрациклины, левомицетин, антациды образуют с 2-х валентным железом комплексы, которые выпадают в осадок в щелочной среде кишечника и не всасываются. Поэтому запивать препараты железа следует водой или фруктовыми соками, и не запивать чаем или молоком.

Биоусвоение 20%. Всасывается в 12-перстной кишке. Полноценность всасывания зависит от состояния эпителия, а состояние эпителия зависит от фоливой, аскорбиновой кислоты и цианокобаламина. Поэтому выпускаются комплексные препараты железа, содержащие фоливую кислоту, вит. С или вит. В₁₂ . В клетке железо освобождается от комплекса и транспортируется часть путем диффузии по градиенту концентрации и часть в комплексе с белком-носителем (апоферритином). Активность апоферритина зависит от белка, содержащего медь. Поэтому существуют комплексные препараты железа с медью. Апоферритин переносит железо через клетку эпителия только один раз. Для следующего переноса необходимо синтезировать новые белки, для этого нужно 6 часов. Поэтому прием препаратов не чаще 3-4 раз в день, иначе в кишечнике останется не всосавшееся железо, которое будет вызывать раздражение слизистой кишечника. Пролонгированного действия препараты назначаются 1 раз в день.

Если в слизистой оказалось избыточное количество 2-х валентного железа, оно окисляется до 3-х валентное железа, соединяется с апоферритином, превращает его в ферритин депонированное железо), который затем со слущивающейся клеткой эпителия попадает в просвет кишечника и выводится из организма.

Свободное железо, которое всасывается путем диффузии, может обладать повреждающим действием, чем и объясняются нежелательные эффекты на ЖКТ (боль, тошнота, рвота, диарея, вплоть до некротического энтероколита).

Попав в кровеносное русло, 2-х валентное железо окисляется до 3-х валентного, соединяется с трансферрином (бета₁-глобулин). Количество трансферрина снижается при заболеваниях печени, почек, ферментопатии (врожденном дефиците). В этих случаях уменьшается общая железосвязывающая способность крови. Что важно при введении препаратов парентерально, так как несвязанное железо повреждает эндотелий сосудов и вызывает гемолиз эритроцитов.

Препараты 3-х валентного железа, применяемые внутрь, являются новыми препаратами. Назначаются во время или сразу после еды, так как не образуют комплексов с продуктами питания, поэтому не требуют специальной диеты. Препараты 3-х валентного железа не требуют восстановления, следовательно не вызывают образования свободных радикалов и переносятся больными гораздо лучше. Они представляют собой полимальтозный комплекс, похожий на ферритин. Поэтому биоусвоение может достигать 60%. Назначаются 1 раз в сутки.

Парентеральные препараты назначаются 1 раз в сутки или через день. При внутримышечном введении за 12 часов всасывается 85% препарата. В/в вводить медленно в течение 8-10 минут. Инъекции выполняются в стационаре. Не назначать одновременно внутрь и парентерально. При переходе отменяют за 2-3 дня. Нельзя препараты для в/м введения использовать в/в.

Из крови железо поступает в костный мозг, печень и селезенку (органы депонирования), где находится в виде ферритина и гемосидерина.

Железо выводится со слущивающимся эпителием, мочой, желчью, теряеться с кровопотерью.