Процессинг и презентация АГ.

Date: 2015-10-07; view: 369.

Если антиген корпускулярный (микроб или другая частица), то он захватывается АПК (в первую очередь – дендритными клетками) и подвергается перевариванию. Белковые фрагменты антигенов гидролизуются до небольших пептидов внутри особого комплекса ферментов-протеаз – протеазомы. Здесь происходит процессинг антигена. Образующиеся антигенные пептиды связываются с HLA-антигеном II класса и экспрессируются на мембране АПК для связывания Т-хелперами (представление или презентация АГ). Аналогичную функцию могут осуществлять В-лимфоциты и фолликулярные дендритные клетки.

Антигены вирусов, внутриклеточных бактерий (хламидий, риккетсий), а также некоторые опухолевые АГ представляются на мембране зараженных клеток в комплексе с HLA-антигеном I класса CD8+ цитотоксическим Т-лимфоцитам (Т-киллерам).

Связывание, процессинг и презентация АГ дендритными клетками играет решающую роль в перенаправлении иммунного ответа либо по клеточному, либо по гуморальному пути. Во многом это определяется типом рецептора из семейства TLR, который связывает данный вид антигена.

В частности, связывание микробных антигенов (в первую очередь – ЛПС грамотрицательных бактерий) с TLR-4 на поверхности дендритных клеток активирует синтез провоспалительных цитокинов данными клетками (ИЛ-1, ИЛ-12, ИЛ-18, ФНОa и др.) Это стимулирует клеточно-опосредованный иммунный ответ и воспаление.

И наоборот, связывание других антигенов (липотейхоевых кислот грамположительных бактерий, бактериальных липопротеинов и др.) с TLR-2 ведет к усилению продукции регуляторных цитокинов – ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 и др. При этом активируется гуморальный иммунитет с усилением продукции антител. Стимуляция гуморального иммунитета наступает и в случае, если в роли АПК выступают В-лимфоциты.

Кроме того, взаимодействие антигенов и АПК через TLR ведет к усилению экспрессии костимулирующих молекул на мембранах дендритных клеток (см. ниже).