Классификация

Date: 2015-10-07; view: 441.

II. What is management? (20-25 sentences)

· Средства, активирующие дофаминергическую систему

1. Средства, устраняющие дефицит эндогенного дофамина в нейронах паллидарной системы (предшественники дофамина)

Леводопа, ко-бенелдопа, ко-карелдопа, наком (синимет), мадопар

2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы на нейронах стриарной системы (дофаминомиметики)

Бромокриптин (парлодел), каберголин, лизурид, перголид

3. Ингибиторы ферментов, разрушающих эндогенный дофамин и дофаминомиметики

А). Ингибиторы МАО типа Б

Селегелин (депренил, джамекс, юмекс)

Б). Ингибиторы КОМТ

Энтакапон, толкапон (тасмар)

· Средства, угнетающие глутаматергическую систему

Мидантан (амантадин, симметрел)

· Средства, блокирующие холинорецепторы на нейронах стриарной системы

Циклодол (тригексифенидил, паркопан, артан), норакин (трипериден), диэтазин (динезин), дифенилтропин (тропацин), бензатропин (когентин), бипериден (акинетон), орфенадрин, проциклидин (дидепил), этпенал, дексетимед (тремблекс)

Леводопа(левовращающийся изомер диоксифенилаланина)

Непосредственный предшественник дофамина, в отличие от него, может проходить через ГЭБ, где подвергается декарбоксилированию и превращается в дофамин. Дофамин не проходит и быстро метаболизируется. К моменту появления клинических признаков заболевания, уровень Д снижается на 80%. Устраняет гипокинезию, в меньшей степени – ригидность, не влияет на тремор.

Фармакокинетика.

Во время или после еды, т. к. меньше диспепсия. Таблетки (капсулы) нельзя разжевывать или ломать. Биоусвоение 50-90% в зависимости от лекарственной формы. Большое количество белка мешает всасыванию. Аминокислоты могут конкурировать за транспортные системы через ГЭБ. Не связывается с белками плазмы. Назначается 3-4 раза в день. Биотрансформируется 2 основными (декарбоксилирование и ортометилирование) и 2 дополнительными путями (трансминирование и окисление). Декарбокислаза превращает Л в Д. МАО типа Б вызывает окисление и инактивацию Д. Конечным продуктом обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. КОМТ метилирует Л с образованием 3-ортометилдопы. Выделяется почками 75%, остальное с калом. Часть Л превращается в Д в ПНС. Около 1-3% Л попадает в мозг. Вследствие быстрого метаболизма Л, ее период полуэлиминации 1 час. Образовавшийся Д не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта, он обуславливает возникновение большенства ПД. Поэтому Л редко используется самостоятельно.

Для уменьшения периферического декарбоксилирования применяют Л с ингибиторами дофадекарбоксилаз, не проникающими через ГЭБ (карбидопа, бенсеразид). Комбинированные препараты – наком и мадопар. Они реже вызывают ПД. 6-10% попадают в мозг. Соотношение ¼ или 1/10. Созданы пролонгированные комбинированные формы Синимет СR, мадопар НВS.

Через 5 лет лечения возникает толерантность к лечебному действию Л, а ПД становятся более выраженными. Причина неизвестна.

Побочные действия

· Периферические, связанные со стимуляцией Д2 рецепторов – тошнота, рвота, анорексия, аритмия, ортостатическая гипотония, стимуляция меланомы (Д предшественник меланина).

· Центральные – гиперкинезы, мышечная дистония, миоклония, нарушения сна, психические расстройства, провокация эпиприпадков, тики, тремор, дискинезия (непроизвольные движения). Дифазная дискенизия, дискенизия пика дозы, феномен изнашивания, флуктуация моторики, феномен включения-выключения, застывания.

· Мидриаз, повышение ВГД, утяжеление подагры, нарушение обоняния и вкуса, нарушение печеночных проб, коричневая моча и слюна.

Пролонгированные препараты позволяют создавать более длительную стабильную концентрацию в крови, уменьшить кратность приема и вероятность развития ПД. Свободные от лекарства дни недопустимы при длительном применении, т. к. Л маскирует прогрессирование заболевания. Эффективна при всех видах, кроме лекарственного паркинсонизма.