Агмантинергическая система

Date: 2015-10-07; view: 570.

Средства, понижающие тонус вазомоторных центров

(гипотензивные препараты центрального действия)

В 50-х годах широко использовалсь снотворные препараты и алкалоидов раувольфии (резерпин) при лечении ГБ. Далее появились, лекарственные средства, которые снижали АД, оказывая избирательное действие на вазомоторные центры продолговатого мозга.

Можно разделить на

1. препараты 1 генерации, которые уменьшают активность СНС (являются адренергическими), за счет стимуляции альфа2-адренорецепторов. Появились в начале 60-х годов - клонидин, альфа-метилдофа. В 70-е годы были созданы гуанабенз и гуанфацин.

2.препараты 2 генерации, которые стимулируют агмантинергическую систему за счет взаимодействия с имидазолиновыми рецепторами - моксонидин (цинт), рилменидин.Являются агонистами I1-имидазолиновых рецепторов (в 80-е годы)

Играет важную роль в регуляции ССС и метаболического гомеостаза. Медиатор агмантин (декарбоксилированная аминокислота аргинин) и имидазолиновые рецепторы, по крайней мере, 2-х подтипов.

1. Центральные I1-им/р расположены в ростральном вентролатеральном отделе продолговатого мозга (эта часть мозга отвечает за контроль над СНС). Их активация приводит к угнетению СНС, снижению высвобождения катехоламинов из надпочечников, что приводит к уменьшению тонуса резистивных сосудов (артерий), снижению ЧСС, сократимости, возбудимости и проводимости миокарда, подавлению агрегации тромбоцитов, влияние на углеводный и жировой обмены (гипоглиемия - инсулиноподобное действие - повышение захвата глюкозы клетками и угнетению липолиза - гиполипидемическое д-е).

2. Периферические I1-имидазолиновые рецепторы находятся в почках, надпочечниках, окончаниях симпатических нервов, плаценте, островках Лангерганса. В почках уменьшается выделение адреналина, в надпочечниках - ренина, в симпатических нервах - НА. Инсулиноподобное действие

3. Центральные I2-им/р находятся в коре ГМ на мембране митохондрий

4. Периферические I2-им/р находятся в почках (проксимальные канальцы, петля Генле, собирательные трубочки). Отвечают за выведение натрия в обмен на водород. В печени. Инсулиноподобное действие (увеличение высвобождения инсулина, переноса глюкозы в клетку, аэробного окисления глюкозы, синтеза гликогена, энергетического обеспечения тканей, чувствительности тканей мозга к глюкозе; уменьшение гипергликемии, продукции лактата)

5. Агмантин оказывает прямое стимулирующее воздействие на кальциевые каналы, что оказывает стимулирующее действие на NO-синтетазу, которая участвует в образовании эндотелиального релаксирующего фактора.