I. Всасывание.

Date: 2015-10-07; view: 460.

Фармакокинетика

Пути введения лекарственных средств

От пути введения зависит скорость наступления эффекта, его выраженность и продолжительность. Их обычно подразделяют на энтеральный (через пищеварительный тракт), парентеральный (минуя пищеварительный тракт).

К энтеральным путям относятся:

· Через рот

· Под язык

· Трансбуккально (за щеку)

· В 12-ти перстную кишку (через зонд)

· В прямую кишку (ректально)

Через рот самый простой и удобный способ введения. Таблетки, порошки, капсулы, драже, пилюли, растворы, микстуры и пр. Стерильность препаратов не требуется. Всасывание ряда веществ происходит в желудке (аспирин), но большинство всасывается в тонком кишечнике (всасывающая поверхность 200 м2).

Существуют следующие механизмы всасывания:

1. Пассивная диффузия через мембрану клетки. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем всасываются липофильные вещества, чем выше липофильность, тем легче они проникают через мембрану. Без затраты энергии. Наиболее важный процесс. Липидорастворимость препарата зависит от величины заряда его молекулы. Чем больше заряд, тем хуже вещество растворяется в жирах, и наоборот. Степень ионизации зависит от рН среды, в которой он находится.

Если препарат является слабой кислотой, то в кислой среде он будет находиться главным образом в неионизированном виде и лучше проникать через биологические мембраны, поэтому его надо назначать внутрь после еды, когда содержимое желудка максимально кислое.

И наоборот, лекарство, являющееся слабым основанием, пра­вильнее назначать внутрь до еды (за 1-1,5 ч) или спустя 1,5-2 ч после еды, когда кислотность содержимого желудка минимальна. Важно учитывать наличие у больных нарушений кислотности (гипер - или гипоацидные состояния), а также возрастные особен­ности.

Например, рН в желудке на высоте секреции соляной кислоты составляет у детей месячного возраста 5,8; в возрасте 3- 7мес около 5; 8-9мес — 4,5; к 3 годам ~ 1,5-2,5, как у взрослых. Содержимое кишечника имеет слабощелочную реакцию (7,3-7,6).

Кроме того, лекарства — слабые кислоты лучше запивать кислыми растворами, а слабые основания — щелочными минераль­ными водами или молоком, которые к тому же ускоряют опорож­нение желудка и поступление его содержимого в двенадцатиперст­ную кишку.

В плазме крови в физиологических условиях поддерживается рН 7,3-7,4. Однако при назначении лекарственных средств необ­ходимо знать, что рН в некоторых жидких средах и тканях человека отличаются. Например, рН женского молока 6,4-6,7; слюны — 5,4-6,7; мочи — 4,8 (утром) — 7,4 (вечером) у старших детей и взрослых; клеток скелетных мышц 6,7-6,8; на поверхности кожи — 5,5; в очагах воспаления и некроза — кислая среда. При назначении препаратов это очень важно учитывать. Так, лекарство – слабое основание, попав в женское молоко, диссоциирует, что препятствует его возврату в кровь, и происходит его кумуляция в молоке, что представляет опасность при кормлении ребенка грудью. Лекарственное средство — слабая кислота, попав в мочу, имеющую кислую реакцию (утром), будет лучше реабсорбироваться, что, с одной стороны, может способствовать его задержке в организме, а с другой — уменьшать время нахождения препарата в моче, что нежелательно, если речь идет об использовании противомикробного препарата при инфекции мочевыделительной системы.

2. Фильтрация через поры мембраны. Диаметр пор в кишечнике 0,4 нм (мал). Поэтому через них проходят вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы (мочевина). Зависит от гидростатического и осмотического давления. Не играет существенной роли ни где, кроме почек.

3. Активный транспорт. В этом процессе участвуют специальные транспортные системы. Характеризуется избирательностью действия, так как они могут переносить через мембрану клетки только вещества похожие на естественные, для которых эти транспортные системы существуют; возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм; насыщаемостью (не может перенести большое количество); возможностью транспорта против градиента концентрации и с затратой энергии. Происходит быстрее, чем пассивная диффузия. Так всасываются гидрофильные молекулы, сахара, аминокислоты, витамины, белки, гормоны. По распространенности находится на втором месте поле пассивной диффузии. У детей и людей пожилого возраста такой путь проникновения лекарств плохо развит. Работа данного активного механизма зависит от состояния сердечно-сосудистой системы, гемодинамики в конкретном органе.

4. Пиноцитоз. Происходит выпячивание клеточной мембраны, захват вещества и образование пузырька с захваченной молекулой и жидкостью. Этот процесс особенно важен для лекарственных средств полипептидной структуры с молекулярной массой более 1000 килодальтон (цианокобаламин).