Характеристика наиболее часто применяемых путей введения лекарств
Date: 2015-10-07; view: 561.
Наиболее частым, удобным и, как правило, экономически выгодным путем введения лекарств в организм является их прием через рот (внутрь).
Всасывание из кишечника происходит медленно и зависит от функционального состояния слизистой оболочки, моторики ЖКТ, рН среды, количества и качества содержимого. Из кишечника вещества попадают в печень, где часть вещества разрушается, часть выделяется с желчью, а оставшаяся часть поступает в общий кровоток. Следует подчеркнуть, что инактивация препарата может происходить и в просвете желудочно-кишечного тракта под влиянием пищеварительных соков, которых за сутки вырабатывается 2—2,5 л; ферментов микрофлоры; некоторые лекарства могут связываться компонентами пищи. Биотрансформация ксенобиотика может происходить не только в печени, но и в других органах, в частности, в клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Весь же комплекс процессов, приводящих к инактивизации лекарственного вещества до его попадания в системный кровоток, называется пресистемной элиминацией.
Некоторые вещества неэффективны при назначении внутрь, так как разрушаются ферментами ЖКТ (инсулин) или кислой средой желудка (пенициллин).
Если препарат разрушается желудочным соком или действует раздражающее на слизистую оболочку желудка, то его назначают в специальных лекарственных формах (капсулы, драже, фильмтаблетки), которые растворяются только в тонком кишечнике.
Действие вещества развивается только после его попадания в кровоток, так как оттуда оно поступает в ткани. Существует термин «биодоступность», который отражает количество неизмененного вещества, достигшего плазмы крови, относительно исходной дозы препарата. При энтеральном введении
При сублингвальном и суббукальном введении разновидности приема через рот препарат не подвергается воздействиям пищеварительных и микробных ферментов, быстро всасывается (эффект наступает в 2—3 раза быстрее, чем при приеме внутрь) и попадает в системный кровоток через верхнюю полую вену, минуя печень. Пресистемная элиминация при таком введении либо совсем отсутствует, либо очень мала.
К энтеральному пути введения лекарства также относится его назначение через прямую кишку — ректально. Впрямой кишке нет пищеварительных ферментов, препарат после всасывания попадает в систему нижней полой вены и далее, минуя печень, в системный кровоток. Но существуют и отрицательные стороны этого способа введения: неудобство применения (особенно вне стационара); небольшая площадь всасывающей поверхности и порой непродолжительное время контакта лекарственного средства со слизистой оболочкой (ребенку бывает трудно удержать препарат в кишке); раздражающее действие (иногда возникает проктит).
В случае назначения пролекарства — неактивного вещества, которое должно под влиянием ферментных систем печени превратиться в активный препарат, его вводят только внутрь. В некоторых случаях возможна активация пролекарства ферментными системами крови, почек и т. п. В этих случаях возможны и другие пути введения.
Интраназально хорошо всасываются только липидорастворимые вещества. Подслизистое пространство носа имеет прямой контакт с субарахноидальным пространством обонятельной доли головного мозга. Этот путь введения чаще используют для препаратов, влияющих на центральную нервную систему. Например, таким способом вводят фентанил (наркотический анальгетик), кетамин (средство общей анестезии) — для обезболивания, мидазолам (транквилизатор) — для премедикации перед наркотизированием.
Трансдермально введенные препараты способны создать в подкожной клетчатке депо, поддерживающее определенную концентрацию вещества в крови. У детей первых лет жизни особенно нежная кожа, имеющая тонкий роговой слой, поэтому всасывание препаратов через нее происходит также легко, как при их приеме внутрь. Кроме того, с особой осторожностью следует наносить лекарства на поврежденную кожу (рана, мацерация в области опрелостей, ожог).
Чем лучше всасывается препарат, тем больше его биоусвояемость, тем меньшая его доза требуется для достижения лечебного эффекта; меньше продолжительность контакта с эпителием, а, следовательно, уменьшается опасность появления нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диспептические явления), легких (например, нарушение проходимости дыхательных путей).
Если биоусвояемость лекарства составляет 60-100%, она считается высокой, 30-60% — средней и меньше 30% — низкой. В последнем случае предпочтение отдается инъекциям.
Инъекции относятся к путям введения препаратов с нарушением целостности кожных покровов. Они могут быть использованы как для получения резорбтивных эффектов (подкожно, внутримышечно, внутривенно), так и для получения местного действия (внутриполостные).
Чаще применяют инъекции с целью получения резорбтивного действия. Главные преимущества инъекций: точность дозировки; доза препарата, как правило, в несколько раз меньше, чем при приемевнутрь; быстрое наступления эффекта. Имеются и некоторые недостатки инъекций:
— больше опасность передозировки;
— существует опасность возникновения тромбоза и гиперволемии (при внутривенном введении);
— в случае нарушения нормального локального кровотока или при токсикозах, обезвоживании, шоке, заболеваниях сердечно-сосудистой системы возможны кумуляции препарата или повреждение подкожной клетчатки, мышцы (при подкожном и внутримышечном введении);
— возможно инфицирование.
Следует помнить, что внутривенное введение гипертонических растворов может повредить эндотелий сосудов и нарушить функцию гистогематических барьеров.
В некоторых случаях (маленькие дети, низкое артериальное давление и т. п.) внутривенное введение затруднено. Не рекомендуется вводить лекарственные средства в вены головы, так как при этом может произойти нарушение мозгового кровотока.
Что касается введения препаратов новорожденным в вену пуповины, следует помнить, что Аранциев (венозный) проток, через который ксенобиотик попадает в нижнюю полую вену и далее в системный кровоток, минуя печень, функционирует после рождения всего 10-15 мин (в очень редких случаях дольше — до 48 ч). При введении в более поздние сроки лекарство целиком попадает в печень и подвергается пресистемной элиминации. Кроме осложнений, возможных при внутривенном введении, в этом случае существует опасность возникновения некроза печени.
Внутривенное введение должно быть болюсным медленным или лучше инфузионным (капельным). При введении высокоактивных препаратов и/или низких доз лекарств необходимы очень точный расчет дозы и учет величины «мертвого» объема шприца, в связи с чем лучше пользоваться разведенными растворами. Кроме того, это уменьшает опасность локального повреждения эндотелия сосудов.
Таким образом, правильно выбранный путь введения обеспечивает создание оптимальной концентрации лекарства в организме и скорости наступления эффекта.
| <== previous lecture | | | next lecture ==> |
| I. Всасывание. | | | И распределение лекарственных средств |