Фармакологическое взаимодействие по механизму действия может быть -

Date: 2015-10-07; view: 421.

· Фармакокинетическое взаимодействие ЛС – когда одно ЛС изменяет фармакокинетику другого:

1. при поступлении – рН желудка и кишечника, моторика, активность ферментных систем (изменение биодоступности). Чаще нежелательное, положительное при отравлении для уменьшения всасывания (активированный уголь, антациды, ЛС, содержащие ионы прекращают абсорбцию тетрациклинов, холестерамин – сердечных гликозидов и непрямых антикоагулянтов). ЛС-слабые кислоты при снижении рН абсорбируются быстрее и полнее, а ЛС-слабые основания - наоборот. Циметидин (антисекреторные средства) уменьшает скорость абсорбции дигоксина (слабая кислота).

2. при распределении – изменение объема распределения ЛС или связи с плазменными и тканевыми белками. При применении диуретиков наблюдаются более высокие концентрации ЛС, имеющих небольшой объем распределения. Клиническое значение имеет связь с альбуминами плазмы (чем с липопротеинами, гамма-глобулинами), если ЛС связывается более чем на 80% (диазепамовая точка, дигитоксиновая точка, бутадионовая точка). Аспирин и бутадион вытесняют непрямые антикоагулянты или противодиабетические ЛС. Хинидин, верапамил, амиодарон вытесняют дигоксин и дигитоксин из связи с тканевыми и плазменными белками.

3. при биотрансформации – угнетение антибиотиками кишечной палочки ведет к снижению расщепления сердечных гликозидов, следовательно полнота абсорбции будет возрастать и концентрация увеличиваться. При угнетении печеночного кровотока (НА, мезатон, циметидин, бета-блокаторы) биотрансформация лидокаина уменьшается, при усилении печеночного кровотока (теофиллин, дофамин, добутамин, СГ, изадрин) – увеличивается. Индукторы микросомальных ферментов: фенобарбитал, диазепам. Ингибиторы:циметидин, аминазин, бутадион. Аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы) угнетает метаболизм теофиллина, кофеина, меркаптопурина, азатиоприна. Ниаламид (ингибитор моноаминоксидазы) замедляет метаболизм А, НА,изадрина, дофамина. Метронидазол, хлорпропамид, левомицетин, бета-блокаторы, фуразолидон (ингибиторы ацетальдегидрогеназы) усиливают токсические эффекты этапола.

4. при экскреции – печенью и почками. Энтерогепатическая циркуляция нарушается при использовании антибиотиков (СГ, оральные конрацептивы). Ускоряют фильтрацию в почках дофамин, маннитол, СГ, теофиллин. Секрецию пенициллина нарушает пробенецид (конкуренция за системы транспорта). Применение веществ подкисляющих мочу усиливает экскрецию ЛС-оснований, так как в кислой среде они хуже реабсорбируются. Применение веществ подщелачивающих мочу усиливает экскрецию ЛС-кислот. При отравлении салицилатами и ли барбитуратами моча должна быть щелочной (допинг-контроль в спортивной медицине). Подкисляющие мочу – витами С, метионин, аония хлорид. Подкисляющие мочу – натрия гидокарбонат, диакарб, щелочные воды.

· Фармакодинамическое взаимодействие ЛС - когда одно ЛС изменяет фармакодинамику другого:

1. в области рецепторов – ЛС воздействуют на один и тот же рецептор,

2. на уровне систем усиления и передачи первичного и вторичного стимулов – изменяют кинетику вторичных внутриклеточных передатчиков, влияя на разные рецепторы. Сальбутамол и теофиллин повышают цАМФ разными путями (бронхи расширяются).

3. на уровне эффекторных систем клеток и органов – оральные контрацептивы уменьшают антикоагулянтный эффект дикумрина, повышая синтез прокоагулянтов в печени, фторотан сенсибилизирует миокард к действию А, пилокарпин и А проявляют синергизм в отношении глаукомы, комбинация фентанила и дроперидола.

4. на уровне физиологических систем организма – гипотиазид, бета-блокаторы, клофелин, резерпин при ГБ, циметидин, антациды – при ЯБ.