Клатрин- и кавеолин-независимый, GPI-связанный эндоцитоз

Кавеолин-зависимый эндоцитоз

Гипотеза о существовании клатрин-независимого эндоцитоза появилась лишь в начале 1990-х, до этого времени всё прекрасно объяснялось клатрин-зависимым эндоцитозом. Предположение о связи кавеол с эндоцитозом появилось после открытия связи динамина с кавеолами – уже было известно, что динамин обеспечивает «отшнуровку» «опушенного» пузырька при клатрин-зависимом эндоцитозе. Соответственно, динамин может «отшнуровывать» и кавеолу. Постепенно накопились разные данные о существовании эндоцитоза посредством кавеол.

Обычно кавеолы – стационарные структуры плазмалеммы, их интернализация не происходит даже при сильных воздействиях специфических лигандов. Это не исключает возможность воздействия на кавеолы какими-то путями, однако их надо показать.

Отшнуровка кавеол и их перемещение считаются установленным механизмом, хотя детальных картинок не опубликовано. Вместе с тем, считается, что есть и механизм «kiss-and-run», когда «бегающая» кавеола получает «что-то» и переносит из стационарной.

Кавеосомы, ранее считавшиеся «специальными эндосомами» для кавеолин-зависимого эндоцитоза, оказались глубокими инвагинациями плазмалеммы с кавеолами. Это было показано ЭМ с использованием метки рутениевым красным. Мембраны этих структур содержат много кавеолинов, что дает основание полагать, что они образуются при гиперэкспрессии кавеолина, или его мутантных форм. Опубликованы также данные, что кавеосомы являются частью эндосомо-лизосомальных структур. Предлагается термин «кавеосома» впредь не использовать.

Полагают, что из кавеол лиганды попадают в раннюю эндосому, однако точный механизм этого процесса не установлен. Очевидно, что имеет место пузырьковый транспорт.

Кавеолы и их кластеры обеспечивают эндоцитоз ряда белков и многих патогенов, включая вирусы, бактерии, грибы, прионы.

Клатрин- и кавеолин-независимый (рафт-зависимый эндоцитоз)

По мере накопления знаний о механизмах эндоцитоза становилось очевидно, что существуют четко различающиеся варианты эндоцитоза, помимо клатрин- и кавеолин-зависимого, обеспечивающие интернализацию микродоменов плазмалеммы.

Эндоцитоз этого типа также обеспечивает интернализацию микродоменов, и протекает в клетках при блокировании клатрин-зависимого и кавеолин-1 зависимого эндоцитоза. Этот вариант эндоцитоза зависит от наличия холестерола, т.е., представляет собой разновидность эндоцитоза, зависящую от определенной композиции липидов в мембране (рафт-зависимый эндоцитоз). Показано, что данная разновидность эндоцитоза, в частности, обеспечивает интернализацию внеклеточной жидкости, вируса SV40, холерного токсина, некоторых сфинголипидов, рецепторов интерлейкина-2, гормона роста, эндотелина и многих других белков. Все эти белки связываются с плазматической мембраной посредством трансмембранных белков, имеющих гликозилфосфатидилинозитоловый якорь (glycosylphosphatidylinositol anchor) - GPI-linked proteins. Эти заякоренные связывающие белки локализуются в детергент-устойчивых областях плазмалеммы и не содержатся в области клатриновых пузырьков и кавеол. Лиганды, интернализуемые путем данного эндоцитоза, также попадают в эндосому, однако динамика этого процесса отличается от таковой при других типах эндоцитоза.

Морфологически этот вариант эндоцитоза выглядит как интернализация трубочек или кольцеобразных структур.

Механизмы всех вариантов этого типа эндоцитоза точно не установлены, постоянно появляются новые данные. Некоторые авторы различают типы эндоцитоза по участию в них динамина.

Эндоцитоз рецептора интерлейкина 2β - морфологически – везикулы, но обсуждается и вариант трубочек. Интернализация не только рецептора интерлейкина 2β, но и ряда других рецепторов цитокинов.

Arf6 –зависимый эндоцитоз. Морфология: везикулы и/или трубочки. Интернализация белков главного комплекса гистосовместимости класса 1, CD59, карбоксипептидазы Е.

ARF6 - ADP-ribosylation factor 6 (фактор 6 рибозилоирования) – фактор рибозилирования АДФ семейства ГТФ-связывающих белков (a member of the ADP ribosylation factor family of GTP-binding proteins).

ARF6 имеет в клетке много функций, связанных с трафиком мембран и трансмембранных белков.

Дата добавления: 2014-03-21; просмотров: 768; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!