Сакситоксин. Тетродотоксин

Сакситоксин и тетродотоксин имеют много общего в своих характери­стиках. Оба токсина обладают одинаковым механизмом действия - относятся к группе ингибиторов ионных (натриевых) каналов возбудимых мембран. Признаки острого отравления токсинами во многом сходны.

Боевое применение токсинов как ОВ маловероятно, поскольку их вы­работка - очень дорогостоящий процесс. Эти вещества рассматриваются как возможные диверсионные агенты.

Сакситоксин - «паралитический яд моллюсков» - выделен из морского моллюска Saxidomus, по имени которого токсин и был назван. В организме моллюска сакситоксин не синтезируется, а поступает туда с пищей: моллюск питается жгутиковыми, которые и выделяют токсин. Моллюски поглощают простейших, концентрируют в своих тканях токсин, становясь ядовитыми. Такие моллюски при употреблении их в пищу вызывают тяжелое отравление.

Тетродотоксин обнаружен в тканях различных живых существ: более 70 видов рыб, 5 видов лягушек, моллюски. Самым известным «обладателем» тетродотоксина является рыба Фугу - токсин содержится в ее половых желе­зах. В Японии рыба Футу является деликатесом. Неумелое приготовление блюд из рыбы Фугу - причина острых тяжелых отравлений.

Физико-химические свойства. Сакситоксин и тетродотоксин в чистом виде представляют собой аморфный (не кристаллический) порошок. Хорошо растворяются в воде и в органических растворителях. Устойчивы в водных растворах.

Расчетная смертельная доза сакситоксина и тетродотоксина для чело­века составляет около 0,01 мг/кг.

Токсикокинетика. Основным путем поступления является алиментар­ный: употребление зараженной воды и пищи. Токсин быстро абсорбируется в кишечнике. Детально токсикокинетика не изучена. Дискуссионным остается вопрос о способности вещества проникать через гематоэнцефалический барьер. Через неповрежденную кожу вещества не проникают.

Механизм токсического действия. Тетродотоксин и сакситоксин яв­ляются ингибиторами ионных каналов возбудимых мембран: нейронов, по­перечно-полосатой мускулатуры, миокардиоцитов, железистого эпителия.

Как известно, трансмембранный градиент концентрации ионов фор­мирует потенциал покоя возбудимой мембраны, равный примерно 90 мВ. Градиенты концентраций калия и хлора уравновешивают друг друга. Прони­цаемость натриевых каналов в покое ничтожно мала. Если возбудимая мем­брана деполяризуется примерно на 15 мВ, электровозбудимые натриевые ка­налы открываются, проницаемость их для ионов резко возрастает - Na⁺ уст­ремляется в клетку. Трансмембранная разница потенциалов инвертируется: генерируется потенциал действия. Реполяризация мембраны достигается за счет выхода ионов калия из клетки. При этом восстанавливается и исходная проницаемость мембраны для натрия.

Тетродотоксин и сакситоксин полностью блокируют проникновение ионов Na⁺ по ионным каналам внутрь клетки. Генерация потенциала дейст­вия становится невозможной. Нарушается проведение нервных импульсов по нейронам, миоциты не могут сокращаться. Человек умирает от асфиксии в результате паралича дыхательной мускулатуры, который обусловлен как на­рушением проведения по нервным стволам импульсов от нейронов дыха­тельного центра, так и резким угнетением возбудимости самих мышц диа­фрагмы.

Клиника острого отравления. Ранними характерными признаками от­равления являются парестезии («онемение», «покалывание») в области губ, языка, десен. Постепенно эти ощущения распространяются на область шеи, кожу рук. Позже развивается тошнота, рвота, боли в животе, понос. В тяже­лых случаях развивается паралич мышц глотки и гортани: затруднение гло­тания, осиплость голоса, иногда - афония.

Начавшись в мышцах конечностей, паралич охватывает все больше групп мышц, распространяется. Сознание, как правило, сохраняется весь пе­риод интоксикации. Смерть наступает от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии в течение 24 часов с момента поступления токсина в организм.

Лечение. Специфических средств профилактики и терапии интоксика­ции нет. При тяжелых формах поражения единственным способом сохране­ния жизни является перевод пострадавшего на искусственную вентиляцию легких.

5.5.4. Батрахотоксин

Батрахотоксин - одно из самых токсичных из известных веществ.

Токсин не является белком, это - стероидный алкалоид. Содержатся в кожных железах некоторых видов короткоголовых лягушек из рода листола- зов (Phyllobates), обитающих в лесах Колумбии. Одно животное содержит около 50 мг батрахотоксина. Смертельная доза для человека составляет око­ло 50 нг.

Использование батрахотоксина как химического оружия маловероятно, поскольку производство его дорого. Может использоваться как диверсион­ный агент. Так, еще индейцы Южной Америки смазывали токсином нако­нечники стрел, проводя по спине лягушки.

Механизм токсического действия. Батрахотоксин нарушает работу медленных ворот Na-канала возбудимых мембран. При связывании с токси­ном ворота остаются открытыми, что резко увеличивает проницаемость мем­браны для Na. Трансмембранный потенциал падает, развивается стойкая де­поляризация. Мембрана перестает генерировать потенциал действия. Меха­низм действия батрахотоксина противоположен механизму действия тетро­дотоксина. Более того, тетродотоксин in vitro (только!) устраняет нарушения ионной проницаемости, вызванные батрахотоксином.

Нарушения мембранной проницаемости универсальны для всех возбу­димых тканей: нейронов, миоцитов, кардиомиоцитов. Поэтому батрахоток­син весьма условно можно назвать «нейротоксикантом». Так, причиной смерти при отравлении батрахотоксином является резкое нарушение функ­ций автоматизма и проводимости в миокарде: развивается экстрасистолия и фибрилляция, что приводит к острой сердечно-сосудистой недостаточности. Смерть наступает через 5-8 мин после введения токсина.

Лечение гипотетически патогенетическое. Специфические антидоты отсутствуют.

ГЛАВА 6. РАЗДРАЖАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

6.1. Раздражающее действие: определение.

Вещества раздражающего действия

Раздражающим называется местное действие химических веществ на рецепторные образования в покровных тканях, приводящее к запуску чрез­мерных защитно-приспособительных реакций, что вызывает полную утрату дееспособности (целенаправленной осознанной поведенческой деятельно­сти).

Раздражающее действие - это раздражение слизистой глаз (конъюнкти­вы), слизистых верхних дыхательных путей, в больших концентрациях - раз­дражение кожи. Совершенно очевидно, что такое действие присуще большо­му количеству химических соединений. Практически все сильнопахнущие или «агрессивные» вещества (кислоты и щелочи) при их ингаляционном по­ступлении вызывают раздражение слизистых и кожных покровов. Среди все­го многообразия веществ, обладающих раздражающим действием, можно ус­ловно выделить группу таких, которые избирательно действуют на рецеп- торный аппарат рефлексогенных зон (т.е., поражение других органов и тка­ней возникает при действии в дозах, в сотни-тысячи раз превышающих дозы, вызывающие раздражение). Такие вещества обозначаются в токсикологии как вещества раздражающего действия.

Итак, вещества раздражающего действия (ирританты) - это группа ве­ществ, избирательно действующих на рецепторный аппарат защитно- приспособительных рефлексов, т.е. вещества, вызывающие столь выражен­ное раздражение слизистых и покровных тканей, которое приводит к полной утрате дееспособности.

Наиболее чувствительными к раздражению являются покровные ткани, в которых плотность нервных окончаний наивысшая, где они более доступны действию химических веществ. Это, прежде всего, конъюнктива глаз, слизи­стая дыхательных путей.

Рецепторные образования в покровных тканях различной локализации имеют особенности строения. Это обусловливает различия в чувствительно­сти рецепторов к различным веществам. На этом основании вещества раз­дражающего действия делят на три группы:

1) вещества слезоточивого действия (лакриматоры) - вещества, вызы­вающие преимущественное раздражение конъюнктивы глаз (галогенирован- ные кетоны и нитрилы);

2) стерниты («чихательные» вещества) - вещества, избирательно дей­ствующие на слизистые верхних дыхательных путей (органические соедине­ния мышьяка);

3) раздражающие вещества смешанного действия — оказывают одина­ковое раздражающее действие и на конъюнктиву, и на верхние дыхательные пути, а при высоких концентрациях - на кожные покровы.

Причины (массовых) поражений веществами раздражающего действия:

1. Подавляющее большинство аварийно-опасных химических веществ обладает раздражающим действием, т.е. при возникновении очагов химиче­ского поражения в результате аварии на объектах химической промышлен­ности в первую очередь поражения будут характеризоваться мощным раз­дражением покровных тканей и верхних дыхательных путей.

2. Вещества раздражающего действия состоят на снабжении в силовых структурах поддержания правопорядка практически в каждом государстве. Это так называемые «полицейские газы». Они применяются для разгона не­санкционированных демонстраций, массовых нарушений правопорядка, при угрозе насильственных действий со стороны организованных вооруженных формирований и проч. Анализ сообщений средств массовой информации по­зволяет сделать вывод, что в современном мире в последние 5-7 лет полицей­ские раздражающие вещества применяются 150 - 190 раз в году (во всем ми­ре).

3. На вооружении армий стран, обладающих химическим оружием, со­стоят отравляющие вещества раздражающего действия, которые предназна­чены для временного вывода из строя личного состава противника. Экстракт красного перца - капсаицин - по сути дела одно из первых ОВ. Факт его при­менения установлен еще во Флоте Древнего Китая. Группа ОВ раздражаю­щего действия широко применялась во время Первой мировой войны. Одно из ОВ, использованных в то время - адамсит - до сих пор состоит на воору­жении большинства армий. Очень широко ОВ раздражающего действия применялись в 50-е г.г. XX в Францией во время войны в Корее, в 60-70 -е г.г. — во время войны США во Вьетнаме.

4. Вещества раздражающего действия - одни из наиболее вероятных диверсионных агентов и веществ, при меняемых с террористическими целя­ми. Так, например в одном из гипермаркетов Санкт-Петербурга в 2006 г. был применено раздражающее вещество, в результате применения которого по­ражения получили около 90 человек. Поражение раздражающими вещества­ми при «обычных» действующих концентраций,как считается, не должно приводить к тяжелым поражениям. Опыт приенения этих веществ показыва­ет, что в подавляющем большинстве случаев развивается обратимая транзи- торная токсическая реакция. Однако каждый пострадавший, стремиться как можно быстрее выбраться из очага поражения. Это провоцирует панику, ко­торая может сопровождаться большими жертвами.

5. В некоторых странах ирританты продаются для «индивидуального» использования в качестве средств самообороны.

Таким образом, группа веществ раздражающего действия — одна из са­мых актуальных для экстремальной токсикологии, поскольку поражение ими ^в°зможно как при чрезвычайных ситуациях мирного времени, так и при ве­дении боевых действий.

Дата добавления: 2014-11-06; просмотров: 884; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!