Цели и задачи. · освоить метод количественной оценки токсичности некоторых ксенобиотиков по токсико-кинетическим параметрам общеклинических и биохимических показателей

· освоить метод количественной оценки токсичности некоторых ксенобиотиков по токсико-кинетическим параметрам общеклинических и биохимических показателей крови;

· изучить процесс токсикокинетики ферментативных процессов.

При значительном увеличении дозы ксенобиотика скорость его распределения или элиминации может изменяться в соответствии с кинетикой насыщения. В этих случаях в токсикокинетических моделях насыщения используется уравнение Михаэлиса - Ментена, включающее два параметра (v_max и К_м):

v = (v_max · С_своб)/(К_м + С_своб),

где v_max — максимальная скорость распределения или элиминации; К_м — постоянная Михаэлиса, или концентрация ксенобиотика при скорости, равной половине максимальной; С_своб - концентрация свободного (не связанного с белками или другими рецепторами) ксенобиотика.

При концентрации ксенобиотика в организме, большей К_м, скорости распределения и элиминации перестают быть пропорциональны дозе. Превращения ксенобиотиков, соответствующие кинетике насыщения, подчиняются закономерностям процессов нулевого порядка:

v = dC/dt = k₀C⁰ = k₀.

Таким образом, в этом случае скорость процессов не зависит от концентрации, т.е. представляет собой постоянную величину. При больших концентрациях ксенобиотика (субстрата) практически все молекулы фермента связаны в комплекс. Поэтому дальнейшее увеличение концентрации субстрата практически не увеличивает концентрации комплексов, и, следовательно, скорость реакции остается постоянной.

Выберите один или несколько правильных ответов

1. Токсикокинетика насыщения описывает скорость элиминации ксенобиотика при значительном увеличении его содержания в организме в соответствии с уравнением Михаэлиса—Ментена:

а) v = k₀С⁰ = k₀;

б) t_1/2 = (0,693 · V_d)/Cl;

в) V_d =D_в/в(β·AUC^∞₀);

г) v = (v_max · C_своб)/(K_м + С_своб).

2. В уравнении Михаэлиса-Ментена v_max представляет собой:

а) максимальный объем распределения ксенобиотика в организме;

б) максимальное содержание свободного (не связанного с белками или другими рецепторами) ксенобиотика;

в) максимальную скорость элиминации/распределения;

г) максимальное содержание ксенобиотика при скорости, равной половине максимальной скорости.

3. Для процессов, подчиняющихся кинетике насыщения, скорость не зависит от концентрации и описывается уравнением:

а) V_d = D_в/в /С₀;

б) dC/dt = k₀C⁰ = k⁰;

в) V_d = D_в/в(β · AUC^∞₀);

г) v = (v_max · C_своб)/(K_м + С_своб).

4. Признаки нелинейной токсикокинетики (кинетики насыщения) в отличие от токсикокинетики первого порядка:

а) отсутствие экспоненциального снижения уровня токсиканта в организме;

б) площадь под токсико-кинетической кривой AUC не пропорциональна дозе;

в) значения V_d, C1, k_эл (или β), t_1/2 не изменяются с увеличением дозы;

г) кривые «доза-ответ» отражают непропорциональные изменения ответа при увеличении дозы, начиная с доз, при которых становятся очевидны эффекты насыщения.

5. Биодоступность ксенобиотика - это:

а) степень абсорбции (всасывания) ксенобиотика в кровь при внесосудистом способе введения относительно внутривенного введения;

б) F = [AUC_вн/D_вн ]· [D_в/в/AUC_в/в];

в) F = [AUC_в/в/D_в/в] · [ AUC_вн/D_вн];

г) F = [AUC_в/в/D_вн] · [D_в/в/AUC_вн].

6. На величину биодоступности влияют:

а) ограниченное всасывание ксенобиотика при пероральном приеме;

б) эффект первого прохождения через кишечник;

в) эффект первого прохождения через печень;

г) химическая природа вещества.

7. Полное всасывание ксенобиотика в системный кровоток соответствует:

а) 0 < F < 1;

б) F > 1;

в) F = 1;

г) F < 1.

Семинар «Кинетические характеристики токсикантов различной химической природы. Количественная оценка токсичности циклоспорина по токсико-кинетическим параметрам общеклинических и биохимических показателей крови»

Вопросы для самостоятельной работы.

1. У мужчины средних лет, поступившего в клинику после отравления недоброкачественным напитком, содержащим растворимые соли ртути, содержание ртути в моче изменялось следующим образом:

2. У женщины, поступившей в клинику после отравления хлордиазепоксидом, содержание токсиканта в моче изменялось следующим образом:

3. У ребенка, поступившего в клинику после отравления димедролом, содержание токсиканта в крови изменялось следующим образом:

4. Элиминация этанола происходит по кинетике насыщения (кинетике нулевого порядка). Определите период полувыведения этанола из организма, если его концентрация в крови изменялась следующим образом:

5. Содержание диазепама в крови мужчины 48 лет после перорального однократного приема препарата значительно превышает терапевтическую концентрацию 105 ммоль/л и составляет 1050 ммоль/л. Изменение токсиканта в крови происходило следующим образом:

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 226; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!