Этил-5-фенилбарбитуровая кислота

Phenobarbitalum - фенобарбитал

Фенобарбитал относится к группе противосудорожных средств.

Фенобарбитал - в качестве противосудорожного в таблетках по 0,05 и 0,1 г для взрослых и по 0,005 г – для детей, а также в качестве успокаивающего и снотворного средства в составе комбинированных лекарственных форм, например: "Андипал", "Беллатаминал" и др.

Фенобарбитал относится к производной барбитуровой кислоты.

Структура молекулы обусловливает особенности их химических свойств. Производные барбитуровой кислоты способны проявлять лактим-лактамную таутомерию (за счет водородов имидных групп):

Лактимная или аци-форма обусловливает кислотный характер производных барбитуровой кислоты. В присутствии гидроксид-ионов они диссоциируют как кислоты и образуют соли с металлами:

Фенобарбитал – белые кристаллические порошки без запаха, очень мало растворимы в воде, легко растворимы в растворах щелочей. Имеют характерные температуры плавления.

Подлинность фенобарбитала установить по ИК-спектрам, которые должны иметь полное совпадение полос погло­щения в области 4000-400 см^- прилагаемым к ФС рисунком спектра или со спектром сравнения.

УФ-спектр фенобарбитала в области 220-280 нм имеет максимумы и минимумы поглощения, используемые для идентификации. Раствор фенобарбитала в этаноле после добавления буферного раствора с рН 10 имеет максимум поглощения при 240 нм и минимум — при 224 нм. Для испытания подлинности фенобарбитала используют химические реакции, основанные на соле- и комплексообразовании с солями тяжелых металлов, сплавлении со щелочами, окислении, обнаружении функциональной группы (фенильного радикала).

Фенобарбитал образует нерастворимые соли с ионами серебра, ртути (II), меди (II), кобальта (II). Эта реакция происходит только с ионизированной формой, поэтому их необходимо предварительно перевести из кислотных форм в ионные. Однако при этом нельзя допускать избытка щелочи, так как он при последующем выполнении реакции приведет к образованию гидроксидов металлов. Поэтому более целесообразно выполнять эту реакцию в смеси растворов натрия гидрокарбоната и карбоната.

Фенобарбитал образует с ионом кобальта комплексное соединение, окрашенное в сине-фиолетовый цвет (в присутствии кальция хлорида). Цветная реакция с раствором меди (II) сульфата позволяет отличать производные барбитуровой кислоты друг от друга.

При взаимодействии с ионами серебра происходит образование однозамещенных (растворимых в воде) и двузамещенных (нерастворимых в воде) солей серебра. В присутствии карбоната натрия фенобарбитал образует вначале натриевую соль, затем однозамещенную серебряную:

Однозамещенная серебряная соль при добавлении избытка нитрата серебра превращается в нераствори­мую двузамещенную серебряную соль:

Фенобарбитал может быть обнаружен с помощью общих цветных реакций на производные пиримидина, основанных на их окислении кислотой серной концентрированной и 1-2 каплями раствора калия дихромата; раствором аммония ванадата при нагревании и др.

Фенобарбитал образкет окрашенные соединения с альдегидами: формальдегидом (в присутствии кислоты серной концентрированной); с раствором п-диметиламинобензальдегида в кислоте серной концентрированной. При использовании в качестве реактива ванилина в присутствии кислоты серной концентрированной после кипячения появляется вишневое окрашива­ние, переходящее в сине-фиолетовое:

Фенобарбитал можно идентифицировать сплавлением с едкими щелочами, так как они при этом разрушаются с выделением аммиака:

При последующем подкислении хлористоводородной кислотой выделяется диоксид углерода и ощущается запах соответствующей жирной кислоты:

Фенильный радикал в фенобарбитале обнаруживают по образованию нитросоединений, окрашенных в желтый цвет. Реакция происходит после прибавления концен­трированных азотной и серной кислот. Появление желтого окрашивания обусловлено образованием м-нитропроизводного:

Подлинность фенобарбитала можно установить по образованию соли с ионом ртути (II) в щелочной среде. Образуется белый осадок, растворимый в избытке раствора аммиака. Фенобарбитал дает цветную реакцию с натрия нитритом в присутствии кислоты серной. При нагревании на водяной бане в течение 10 мин появляется оранжево-желтое с коричневым оттенком окрашивание.

Методы количественного определения барбитуратов также основаны на их химических свойствах. Поскольку фенобарбитал проявляет слабые кислотные свойства и его константа диссоциации в водных растворах мала, то основным методом количественного определения является метод нейтрализации в неводных средах.

Навеску растворяют в нейтрализованном диметилформамиде. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида (в смеси метанола и бензола), используя индикатор тимоловый синий. Диметилформамид, являясь основным растворителем, присоединяет протон, усиливая при этом кислотные свойства барбитуратов:

При последующем титровании натрия гидроксидом выделяются диметилформамид, вода и ион натрия. Последний с анионом барбитурата образует натриевую соль:

Барбитураты можно также титровать в присутствии индикатора тимолфталеина в среде этанола или ацетона. Водно-спиртовые растворы усиливают кислую реакцию. Присутствие спирта (ацетона) улучшает растворимость и предотвращает гидролиз образующихся натриевых солей барбитуратов.

Формула для расчёта количественного содержания, определённого титриметрическими методами, лекарственных веществ в субстанции и в таблетках:

где: Р для субстанции – 100%, а для таблеток – средняя масса таблетки, г.

Для количественной оценки барбитуратов используют спектрофотометрическое определение в области 239-240 нм. Растворителем при этом служит 1%-ный раствор аммиака (фенобарбитал). В указанных условиях фенобарбитал имеет максимум поглощения при 240 нм.

По НД фенобарбитал в таблетках определяют спектрофотометрическим методом при длине волны 240 нм (растворитель — боратный буферный раствор с рН 9,6-9,8). В аналогичных условиях, но при 257 нм определяют бензонал.

Известны многочисленные методики фотометрического определения барбитуратов в лекарственных формах, основанные на рассмотренных выше цветных реакциях.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 1239; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!