Главная страница Случайная лекция
Мы поможем в написании ваших работ! Порталы: БиологияВойнаГеографияИнформатикаИскусствоИсторияКультураЛингвистикаМатематикаМедицинаОхрана трудаПолитикаПравоПсихологияРелигияТехникаФизикаФилософияЭкономика
Мы поможем в написании ваших работ! |
ОСНОВНОЕ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ2.1Распространённые заболевания на гормональном фоне Посетив Борисоглебскую ЦРБ, я выявила самые распространённые гормональные заболевания. Одно из самых распространённых заболеваний в городе является сахарный диабет. Возрастные показатели заболевания сахарного диабета:
Различают сахарный диабет I и II типов. Сахарный диабет I типа связан с разрушением бета-клеток островков Лангерганса и значительным снижением уровня инсулина. В этом случае препараты инсулина являются единственными эффективными средствами. При сахарном диабете II типа недостаточное действие инсулина может быть за счет: 1) ослабления активности бета-клеток и снижения продукции инсулина;
2)снижения количества или чувствительности инсулиновых рецепторов; в этом случае уровень инсулина может быть нормальным или даже повышенным. Инсулин способствует усвоению глюкозы клетками мышечной и жировой тканей, облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны. Препятствует образованию глюкозы. Стимулирует образование гликогена и его отложение в печени. Кроме того, инсулин способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму. При недостаточной продукции инсулина уровень глюкозы в крови повышается; появляется глюкоза в моче, увеличивается диурез. При сахарном диабете, кроме углеводного обмена, нарушается жировой и белковый обмен. Тяжелые формы сахарного диабета при отсутствии лечения заканчиваются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.). Заболевания щитовидной железы так же являются довольно частыми в городе. Врожденная недостаточность гормонов щитовидной железы (кретинизм), а также недостаточность, возникшая в зрелом возрасте (микседема), сопровождаются ожирением, отеками, отставанием психическом развитии. Недостаточность щитовидной железы может развиваться также при недостатке в пище йода, который необходим для синтеза тироксина и трийодтиронина. При этом происходит компенсаторное увеличение щитовидной железы (образуется зоб). Заболевание называют эндемическим зобом. При гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь) отмечаются увеличение щитовидной железы, похудание, легкая возбудимость, тахикардия, быстрая утомляемость; характерным симптомом является пучеглазие. Множество существует заболеваний при гипер- и гипофункциях гипофиза и гипоталамуса. Недостаток гормонов гипофиза приводит: 1) К вторичному недостатку гормонов других эндокринных желез, например к вторичному гипертиреозу — дефициту гормонов щитовидной железы
2) Несахарный диабет - при недостатке антидиуретического гормона (АДГ вырабатывается в гипоталамусе, затем поступает в гипофиз, откуда выделяется в кровь)
При избытке гормонов гипофиза:
1) Высокий уровень пролактина (гиперпролактимия) у женщин проявляется нарушением менструального цикла, бесплодием, лактацией (набуханием молочных желез и секрецией молока). 2) У мужчин гиперпролактинемия ведет к снижению полового влечения, импотенции.
3) Избыток соматотропного гормона (СТГ) дал миру великанов. Если заболевание начинается в раннем возрасте, то возникает гигантизм, если в зрелом – акромегалия. При акромегалии у больного утолщаются кисти рук и ступней, черты лица становятся крупными, увеличиваются внутренние органы. Это сопровождается нарушениями работы сердца, неврологическими расстройствами.
При гиперфункции гипоталамуса развивается детская болезнь –преждевременный пубертат. Для этого заболевания характерно появление вторичных половых признаков ещё перед 8.годом жизни у девочек и перед 9.годом жизни у мальчиков.
При гипо- и гиперфункции гормонов надпочечников.
При избыточной продукции возникают: 1) отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды; 2) повышение артериального давления; 3)гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью. При недостатке (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, приводит к обезвоживанию организма. Заболевания жеских половых желёз. К наиболее распространенным гормонозависимым заболеваниям яичников относят: 1) гипогонадизм — патологическое состояние, проявляющееся в выработке яичниками недостаточного количества женских половых гормонов. 2) аменорея при нормально развитых половых признаках — отсутствие менструации по причине недостатка или избытка гонадотропных гормонов 4) гирсутизм — мужской тип оволоснения кожных покровов у женщин. Проявляется в росте волос на лице, груди, животе, спине, вокруг сосков грудных желез и на бедрах. Заболевания мужских половых желёз. 1) гипогонадизм — патологическое состояние организма, характеризующееся недостаточной выработкой мужских половых гормонов. Оно проявляется в нарушении процессов сперматогенеза, недоразвитии внешних и внутренних мужских половых органов и вторичных половых признаков.
2.2 Гормональные препараты
Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса Гормоны гипофиза и гипоталамуса имеют пептидную структуру. Выделяют препараты гормонов передней доли гипофиза, гипоталамуса, а также препараты гормонов задней доли гипофиза. Соматотропин - рекомбинантный препарат соматотропного гормона человека. Используют при задержке роста у детей. Фоллитропин - рекомбинантный препарат фолликулостимулирующего гормона. Сходное действие оказывает урофоллитроп, получаемый из мочи женщин в менопаузе. Препараты применяют при недостаточном развитии фолликулов яичников. Гонадотропин хорионический - препарат соответствующего гормона плаценты (получают из мочи беременных). Применяют у женщин при бесплодии, связанном с отсутствием овуляции (ановуляторный цикл) и у мужчин при недостаточной продукции тестостерона (гипогонадизм, крипторхизм). Тетракозактид (синактен-депо) - синтетический аналог АКТГ (содержит меньшее количество аминокислот); применяют с диагностическими целями. Препараты гормонов задней доли гипофиза Окситоцин - синтетический препарат гормона, имеющего то же название. Стимулирует ритмические сокращения миометрия во время родов, повышает тонус миометрия и после родов способствует быстрому уменьшению размеров матки и прекращению послеродового маточного кровотечения. Окситоцин усиливает сокращения миоэпителиальных клеток протоков молочных желез и таким образом увеличивает лактацию.
Вводят парентерально для стимуляции родовой деятельности, остановки послеродовых маточных кровотечений, а также при недостаточной лактации. Демокситоцин (дезаминоокситоцин) сходен по свойствам и применению с окситоцином, назначают в таблетках для трансбуккального (за щеку) введения. Вазопрессин - синтетический препарат гормона, имеющего то же название. Вазопрессин называют антидиуретическим гормоном, он увеличивает реабсорбцию воды в собирательных трубочках почек; при недостаточности гормона развивается несахарный диабет. Вазопрессин оказывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру, в том числе сосудов, но этот эффект проявляется только при использовании вазопрессина в больших дозах (в сотни раз превышающих необходимые для антидиуретического действия). Основное показание к применению - несахарный диабет. С этой целью используют чистый вазопрессин (п/к, в/м), питуитрин, адиурекрин, а также новые препараты типа десмопрессина (обладает высокой антидиуретической активностью и ничтожным вазоконстрикторным действием). Получен также препарат с преимущественно вазопрессорным эффектом - фелипрессин (реместил). Суживает кровеносные сосуды; применяют при кровотечениях, связанных с расширением вен пищевода, поражением слизистой оболочки желудка и др. Вводят внутримышечно или внутривенно. Препараты гормонов гипоталамуса Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий высвобождение гормона роста, - соматостатин. Помимо подавления секреции гормона роста, он угнетает высвобождение глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта. При терапии акромегалии не используется, так как действует кратковременно. Выпускается синтетический аналог гипоталамического гормона соматостатина - октреотид, угнетающего продукцию гормона роста. По сравнению с препаратом соматостатина, октреотид оказывает более продолжительное действие; применяют при акромегалии. Бромокриптин (парлодел) - синтетический препарат, стиму.лирющий дофаминовые рецепторы. Как и дофамин, который выполняет роль гипоталамического угнетающего фактора и снижает продукцию пролактина передней долей гипофиза (пролактостатин), бромокриптин тормозит секрецию пролактина. Кроме того, бромокриптин уменьшает чрезмерную продукцию гормона роста. Применяют для прекращения лактации, при бесплодии, связанном с повышенным уровнем пролактина (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов), а также при акромегалии. Протирелин - синтетический препарат рилизинг-гормона, стимулирующего высвобождение тиреотропного гормона гипофиза. Применяют с диагностическими целями. Гозерелин (золадекс) - синтетический препарат рилизинг-гормона гонадорелина, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза - фолликулостимулирующего и лютеинзирующего гормонов. Естественная секреция гонадорелина имеет пульсирующий характер (6-8 периодов повышенной секреции в сутки), между которыми уровень гормона незначителен. При непрерывном действии лекарственный препарат гонадорелина гозерелин, наоборот, угнетает продукцию гонадотропных гормонов. Гозерелин и аналогично действующий трипторелин применяют для подавления секреции гонадотропных гормонов, в частности при раке предстательной железы.
Соматотропин (Somatotropinum) Приложение А. В/м по 2-4 ЕД. Флаконы по 2 и 4 ЕД. Октреотид (Octreotide) П/к 0,0001-0,0003 г. Ампулы по 0,00005; 0,0001 и 0,0005; флаконы по 0,001 г. Тиротропин (Thyrotropin) П/к и в/м 10 ЕД. Флаконы по 10 ЕД препарата (растворяют перед употреблением). Окситоцин (Oxytocinum) В/в (капельно) 5 ЕД в 500 мл 5% р-ра глюкозы; в/м 0.2-2 ЕД. Ампулы по 1 мл (5 ЕД).
Препараты гормонов щитовидной железы. При недостаточности тиреоидных гормонов (кретинизм, микседема) в порядке заместительной терапии систематически назначают лекарственные препараты этих гормонов левотироксин или трийодтиронин, который отличается от тироксина более быстрым и выраженным действием. При эндемическом зобе назначают препараты йода: калия йодид или натрия йодид в дозах, соответствующих суточной потребности в йоде (1 мг калия йодида).
При гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь) применяют антитиреоидные средства: тиамазол (мерказолил) или пропилтиоурацил, которые нарушают синтез тироксина, трийодтиронина. Специальные клетки щитовидной железы продуцируют гормон кальцитонин, который препятствует декальцификации костной ткани. Препарат кальцитонина лосося миакальцикс применяют при остеопорозе. L-Тироксин (L-Thyroxine) Внутрь 0,000025-0,0001 г Табле6тки по 0,00005 и 0,0001 г Трийодтиронина гидрохлорид (Triiodthyronini hydrochloridum) Внутрь 0,00001-0,00002 г. Таблетки по 0,00002 и 0,00005 г Мерказолил (Mercazolilum) Внутрь 0,005 г Таблетки по 0,005 г.
Препараты гормонов поджелудочной железы.
Препараты инсулина. Лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них, используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин). Инсулин обычно вводят под кожу. Эффект развивается через 15-30 мин и продолжается около 6 ч. При тяжелых формах диабета инсулин вводят 3 раза в день: перед завтраком, обедом и ужином. При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно. Дозируют инсулин в ЕД; суточная потребность около 40 ЕД. Инсулины ультракороткогодействия(гипогликемический эффект развивается через 10–20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1–3 ч, длительность действия составляет 3–5 ч): - инсулин лизпро (Хумалог); - инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен); - инсулин глулизин (Апидра). Приложение Б Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30–60 мин; максимум действия через 2–4 ч; продолжительность действия до 6–8 ч): - инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр); - инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р); - инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК). Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия. Инсулины средней длительности действия (начало через 1,5–2 ч; пик спустя 3–12 ч; продолжительность 8–12 ч): - инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ); - инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б); - инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС); - инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС). Инсулины длительного действия (начало через 4–8 ч; пик спустя 8–18 ч; общая продолжительность 20–30 ч): - инсулин гларгин (Лантус); - инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен). Препарат Глюкогон. Повышает силу и частоту сокращений сердца; облегчает атрио-вентрикулярную проводимость. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, сердечной недостаточности. Глибенкламид (Glibenclamide) Внутрь 0,0025-0,01 г. Таблетки по 0,0025; 0,0035 и 0,005 г. Глипизид (Glipizide) Внутрь 0.0025-0,005 г. Таблетки по 0,005 г. Метформин (Metformin) Внутрь 0,5 г. Таблетки по 0,5 г.
Препараты гормонов надпочечников. Минералкортикоиды. Основным минералокортикоидом является альдостерон, его предшественником - дезоксикортикостерон. Лекарственный препарат дезоксикортикостерона дезоксикортикостерон назначают при болезни Адиссона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении. Антагонистом минералокортикоидов является спиронолактон (верошпирон), который блокирует рецепторы минералокортикоидов. Применяют в качестве диуретика и гипотензивного средства. Глюкокортикоиды. Гидрокортизона ацетат идентичен по свойствам естественному гидрокортизону. Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Дексаметазон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены. Беклометазон, флутиказон, будезонид применяют ингаляционно при бронхиальной астме. При этом действие препаратов проявляется в основном в отношении бронхов. Флуоцинолон и флуметазон применяют в виде мазей и кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасываются через кожу, и их системное действие незначительно. Глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражении соединительной ткани - коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и иридоциклитах, экземах и др. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом и травматическом шоке. Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах и некоторых других заболеваниях.
Гидрокортизон (Hydrocortisonum) Внутрь 0.005 и 0,03 г; наружно 1-2,5% мазь; в/в и в/м 0,05 и 0,3 г. Ампулы по 0,025 и 0,1 г препарата; таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г; 1% и 2,5% мазь в тубах по 5 и 20 г. Преднизолон (Prednisolonum) Внутрь 0,005-0,01 г; наружно 0,5% мазь Дексаметазон (Dexamethasonum) Внутрь 0,0005-0,001 г. Таблетки 0,0005 г. Триамцинолон (Triamcinolonum) Внутрь 0,002-0,004 г.Таблетки по 0.004 г. Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов. Препараты женских половых гормонов Эстрогенные препараты. Истинным эстрогенным гормоном считают эстрадиол. Существуют лекарственные препараты эстрадиола, в частности эстрадиола дипропионат; вводят внутримышечно. Синтетический аналог эстрадиола этинилэстрадиол назначают внутрь. Парентерально и внутрь назначают нестероидное соединение с эстрогенной активностью гексэстрол (синэстрол). Применяют эстрогенные препараты в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и т.п.). Эстрогенные препараты применяют также при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании с гестагенными препаратами. В первой половине цикла назначают эстроген, во второй - гестаген, имитируя таким образом естественный гормональный фон.
Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами (клиогест, климен и др.) назначают женщинам при климактерических расстройствах. Гексэстрол применяют при раке предстательной железы.
Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенный препарат кломифен используют для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл). Антиэстрогенный препарат тамоксифен применяют при раке молочной железы. Гестагенные препараты. Истинным гестагенным гормоном (гормон желтого тела) является прогестерон. Существует лекарственный препарат прогестерона, имеющий то же название. Прогестерон назначают внутримышечно 1 раз в день. Гестагенный препарат длительного действия оксипрогестерона капронат вводят внутримышечно 1 раз в неделю. Внутрь назначают аллилэстренол (туринал). Гестагенные препараты снижают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла. Антигестагенный препарат мифепристон (блокирует гестагенные рецепторы) применяют (обычно в сочетании с препаратами простагландинов Е, или Р ) для прерывания беременности.
Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты) Андрогенные препараты применяют в порядке заместительной терапии при недостаточном половом развитии, импотенции, связанной с недостаточной продукцией андрогенов. Препараты назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции естественного полового гормона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, которые вырабатывают тестостерон. Андрогенные препараты назначают также женщинам с сохраненным менструальным циклом при раке молочной железы.
Андрогенные препараты стимулируют синтез белков в организме, что проявляется увеличением массы скелетных мышц. Кроме того, они способствуют кальцификации костной ткани. К антиандрогенным препаратам относят ципротерон, флутамид (блокируют рецепторы андрогенов). Применяют при раке предстательной железы. Анаболические стероиды. Эти препараты усиливают фиксацию кальция костной ткани, ускоряют заживания при переломах, улучшают аппетит, ускоряют выведение извести из костей. Нандролон (ретаболил) вводят внутримышечно 1 раз в 3-4 нед при мышечной дистрофии, остеопорозе. Ретоболил Масляный растрор для инъекций 1мл №1 Метандростенолон Таблетки 0,005
Пероральные контрацептивы Проведя опрос студентов Борисоглебского медицинского колледжа: «Сколько бы Вы хотели иметь детей?» представлена диаграмма:
Различают: 1) эстроген-гестагенные препараты; 2) гестагенные препараты; 3) посткоитальные контрацептивные средства. Эстроген-гестагенные препараты. Монофазные препараты: Новинет Логест Жаннин Приложение В. Регулон Ярина Региведон Выпускают в виде таблеток, которые содержат эстроген и гестаген. Ежедневно принимают внутрь по 1 таблетке, начиная с первого дня менструации в течение 21 дня. Учитывая цикличность продукции женских половых гормонов (первую половину цикла - эстрогены, во вторую - гестагены), применяют двухфазные препараты, в частности Антеовин. Препарат выпускают в виде белых таблеток (содержат равное количество эстроген; гестагена) и розовых таблеток (содержат то же количество эстрогенов и увеличенное в 2,5 раза количество гестагена). Первые 11 дней принимают белые таблетки, а следующие 10 дней - розовые таблетки. С учетом того что в середине цикла регистрируют пики лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, выпускаются трехфазные препараты: Тризистон Триквилар Три-регол Выпускают в виде таблеток 3 цветов. В частности, три-регол - 6 таблеток желтого цвета (содержат минимальное количество эстрогена и гестагена), 5 таблеток красного цвета (более высокое содержание эстрогена и гестагена) и 10 таблеток белого цвета (минимальное количество эстрогена и высокое - гестагена). Указанные таблетки принимают последовательно в течение 21 дня. Гестагенные препараты. В связи с данными о неблагоприятном влиянии эстрогенов на свертывание крови были предложены таблетки с высоким содержанием гестагена, в частности: Экслютон Микролют Чарозетта Приложение Г Препарат принимают ежедневно в течение 28 дней.
К посткоитальным контрацептивным средствам, т.е. средствам, применяемым сразу после полового акта, относят: Постинор Бенатекс Эскапел Женале Приложение Д Эти таблетки с высоким содержанием гестагена.
2.3 Основное побочное действие гормональных препаратов Гормональные препараты считают наиболее сильнодействующими, порой даже боятся принимать из-за непредсказуемого эффекта. Но в некоторых случаях гормональные препараты оказываются настоящим спасением. С медикаментами созданными на основе гормонов, следует быть осторожными – тщательно соблюдать дозировку, выполнять врачебные предписания. Так или иначе, у каждого медицинского препарата имеются побочные эффекты, описанные в инструкции. Есть они и у гормональных препаратов. А проблемы с их использованием возникают чаще всего от недостаточной информированности людей в отношении этих медикаментов. Побочные действия инсулина: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. Препараты противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови. Побочные эффекты глюкокортикоидов: 1) остеопороз; 2) изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; 3) снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям; 4) отеки; 5) повышение артериального давления; 6) гипергликемия; 7) нарушение жирового обмена (лунообразное лицо, «горб бизона»); 8) расстройства высшей нервной деятельности. Кроме того, глюкокортикоиды вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов увеличивают число нейтрофилов.
При резкой отмене глюкокортикоидов после систематического лечения возникает выраженный синдром отмены, который проявляется в виде недостаточности надпочечников. Это связано с угнетением секреции АКТГ, который в обычных условиях стимулирует продукцию глюкокортикоидов. Побочные эффекты эстрогенных препаратов: тошнота, рвота, отеки, повышение свертываемости крови (возможны тромбозы) и др.
Побочные эффекты эстроген-гестагенных препаратов: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, нагрубание молочных желез, задержка жидкости, увеличение массы тела, раздражительность, снижение либидо (половое влечение), незначительные маточные кровотечения, угри, пигментация кожи. Возможно повышение свертываемости крови, образование тромбов. Опасность тромбоэмболии повышается у женщин старше 40 лет, особенно у тех, кто курит. Побочные эффекты андрогенных препаратов: задержка натрия и воды, отеки, у женщин маскулинизирующее действие (рост волос на лице, огрубление голоса). Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной железы.
Дата добавления: 2015-07-26; просмотров: 307; Нарушение авторских прав
Мы поможем в написании ваших работ! |