Главная страница Случайная лекция Мы поможем в написании ваших работ! Порталы: БиологияВойнаГеографияИнформатикаИскусствоИсторияКультураЛингвистикаМатематикаМедицинаОхрана трудаПолитикаПравоПсихологияРелигияТехникаФизикаФилософияЭкономика Мы поможем в написании ваших работ! |
В12- дефицитные и фолиеводефицитные анемии
У взрослых чаще наблюдаются анемии вследствие дефицита витамина В12, реже – дефицита фолиевой кислоты (В9). У детей чаще встречается дефицит фолиевой кислоты. Анемии вследствие комбинированного дефицита витаминов В12 и В9 встречаются редко. Витамин В12 и фолиевая кислота являются кофакторами синтеза ДНК. Их дефицит сопровождается нарушением процессов пролиферации клеток с высокой митотической активностью: кроветворных клеток, клеток кишечного эпителия и как следствие – развитием анемии, характеризующейся наличием в костном мозгу мегалобластов, расстройствами пищеварения. Витамин В12-дефицитная анемия(пернициозная, злокачественная анемия; болезнь Аддисона-Бирмера) представляет собой одну из форм заболевания, обусловленного дефицитом фактора Кастла и связанной с ним недостаточностью витамина В12. Различают наследственную и приобретенную формы болезни. Приобретенная форма анемии чаще развивается у лиц пожилого возраста (в среднем в возрасте 60 лет), редко встречается у детей в возрасте до 10 лет (ювенильная форма). Причины В12 -дефицитных анемий: • недостаточное поступление витамина В12 в организм с продуктами питания (мясо, яйца, сыр, печень, молоко), • нарушение усвоения витамина В12 в организме. В продуктах питания цианокобаламин (В12) или «внешний фактор» (по предложению Кастла, 1930 г.) связан с белком. В желудке, в результате протеолиза, витамин В12 освобождается от белка и связывается с синтезируемым париетальными клетками желудка гастромукопротеином («внутренним фактором» Кастла), что позволяет образовавшемуся комплексу всасываться в тонкой кишке. Запасы витамина В12 в организме составляют около 2-5 мг (печень), при прекращении экзогенного поступления цианокобаламина их достаточно на 3-6 лет. Нарушение усвоения витамина В12 в организме может возникнуть при хронических атрофических заболеваниях желудка и тонкого кишечника, состояниях после резекции данных органов, «конкурентного» использования цианокобаламина паразитами (широкий лентец) и микроорганизмами. Патогенез. Витамин В12 имеет две коферментные формы: метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в образовании из фолиевой кислоты (фолата) тетрагидрофолиевой (тетрагидрофолата), необходимой для образования тимидинмонофосфата, синтеза глутаминовой кислоты, пуриновых и пиримидиновых оснований. Тимидинмонофосфат включается в ДНК эритрокариоцитов, обеспечивая нормобластический тип кроветворения в красном костном мозге, а также в ДНК других быстро пролиферирующих клеток (эпителий кишечника, семенных канатиков). 5-дезоксиаденозилкобаламин регулирует синтез жирных кислот, катализируя превращение метилмалоновой кислоты в янтарную (сукцинат), что необходимо для образования миелина. Недостаток 5-дезоксиаденозилкобаламина вызывает накопление в нервной ткани токсичных метилмалоновой и пропионовой кислот, вызывающих жировую дистрофию нервных клеток и демиелинизацию нервных волокон спинного мозга и периферических нервов. Недостаток витамина В12 приводит к нарушению синтеза и структуры ДНК, что уменьшает количество митозов в эритропоэзе. В результате клетки эритроидного ростка увеличиваются в размерах (мегалобласты и мегалоциты), резко уменьшается их количество (↑ неэффективный эритропоэз) и продолжительность жизни из-за низкой резистентности. Одновременно нарушается созревание клеток других ростков миелопоэза (мегакариоцитарного, миелоцитарного), что приводит к тромбоцитопении и лейкопении. Замедление дифференцировки ядра по сравнению с накоплением гемоглобина в клетке приводит к появлению в зрелых эритроцитах остатков ядерного вещества (тельца Жолли) и нуклеолеммы (кольца Кебота). Витамин В12-дефицитные анемии отличаются очень низким содержанием эритроцитов (1,0-0,8 х 1012 /л) и гемоглобина (50-30 г/л). Цветовой показатель достигает 1,4-1,8 (гиперхромная анемия). Характерны анизоцитоз и пойкилоцитоз. Количество ретикулоцитов обычно понижено (появляются в период ремиссии). Заболевание характеризуется поражением 3-х систем: • пищеварительной(воспаление и атрофия сосочков языка – глоссит Гунтера, гистаминрезистентная ахилия, связанная с атрофией слизистой желудка), • нервной (фуникулярный миелоз – дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга, нарушение кожной и вибрационной чувствительности, мышечно-суставного чувства, изменение ахилловых, коленных и др. рефлексов) • кроветворной (гиперхромная, макроцитарная, мегалобластическая анемия). Дифференциально-диагностическим признаком с фолиеводефицитной анемией является появление при В12-дефицитной анемии неврологического синдрома, вызванного нарушением образования миелина: психические расстройства (бред, галлюцинации), признаки фуникулярного миелоза (шаткая походка, парестезии, болевые ощущения). Неврологический синдром обусловлен дефицитом 5-дезоксиаденозилкобаламина. Фолиеводефицитные анемии. Соединения фолиевой кислоты (фолаты) содержатся в большом количестве в печени, мясе, дрожжах, шпинате. При дефиците поступления запасы ее в организме исчерпываются в течение 3-4 мес. Этиология. Недостаточное поступление в организм фолиевой кислоты с пищей (голодание, особенно в детском возрасте при одностороннем вскармливании козьем молоком; часто встречается в жарких странах); нарушение всасывания (кишечная мальабсорбция, алкоголизм, энтериты, энтеропатии, применение некоторых ЛС); повышенные потребность в фолиевой кислоте и расходование её (беременность, лактация, состояние напряжённой адаптации и др.). Всасывается фолиевая кислота в основном в верхнем отделе тонкой кишки. Коферментная форма фолиевой кислоты (тетрагидрофолевая кислота) необходима для образования тимидинмонофосфата, синтеза глутаминовой кислоты, пуриновых и пиримидиновых оснований. Дефицит фолиевой кислоты в организме приводит к нарушениям, схожим с теми, которые наблюдаются при В12-дефицитной анемии. Однако в клинической картине отсутствует неврологический синдром.
В12-ахрестическая, фолиево-ахрестическая анемии.При данной анемии процесс выработки внутреннего фактора Кастла не нарушается, отсутствуют изменения со стороны пищеварительной и нервной систем. Развитие анемии связывают с нарушением метаболизма метилкобаламина, в результате чего костный мозг утрачивает способность утилизировать гемопоэтические вещества, возникает мегалобластический эритропоэз. Картина крови, как при В12- и фолиево-дефицитной анемиях. Содержание витамина В12 в плазме крови нормальное или повышенное. В тропических и субтропических странах встречается тяжелый прогрессирующий энтероколит инфекционной природы – СПРУ, который протекает с нарушением всасывания в кишечнике витамина В12 и фолиевой кислоты, дизбактериозом, синдромом мальабсорбции, поносом, истощением, белковым голоданием. Все эти явления связаны со снижением или полным прекращением образования воспаленной кишечной стенкой белка-акцептора, ответственного за перенос витамина В12 и фолиевой кислоты через кишечную стенку, быстрым прохождением витаминов по кишечнику из-за диареи, а также нарушением образования фолиевой кислоты вследствие дизбактериоза. Картина крови при СПРУ аналогична как при В12 и фолиево-дефицитных анемиях.
Дата добавления: 2015-07-26; просмотров: 218; Нарушение авторских прав Мы поможем в написании ваших работ! |