Ингибиторы РАС

Date: 2015-10-07; view: 544.

Лекция №

Наибольший объем мировых продаж после противоинфекционных средств приходится на СС средства (объем продаж около 1 млн. долларов в год, из них 1/3 приходится на гипотензивные препараты и 1/3 на диуретики).

Не смотря на различные причины, повышение давления определяется 3 основными компонентами:

1. Повышение ОПС

2. Повышение МОК

3. Повышение ОЦК

Что в значительной мере обусловлено повышением активности СНС.

Исходным субстратом РАС является ангиотензиноген – белок, относящийся к классу бета-глобулинов и синтезирующийся преимущественно в печени. Состоит из 300 аминокислотных остатков. Под влияние ренина, представляющего собой фермент пептидазу, от ангиотензиногена отщепляется АТ 1, состоящий всего из 10 аминокислотных остатков. Он лишен физиологической активности. Это происходит в почках. Затем под влиянием АПФ образуется АТ 2, состоящий из 8 аминокислотных остатков. АПФ находится в эндотелии сосудов (главным образом малого круга кровообращения). Ренин синтезируется ЮГА (совокупность клеток, расположенных в стенке артериолы почечного клубочка). ЮГА обладают лишь часть нефронов. Время полужизни ренина 40 сек, поэтому для поддержания АД он должен вырабатываться постоянно.

АТ2 образуется не только в крови, но и в сердце, головном мозге. Для АТ2 существует 4 подтипа рецепторов. Все основные эффекты на ССС связаны с 1 подтипом. Эффекты (все направлены на поддержание АД) АТ2:

1. Немедленные эффекты –

· повышение тонуса сосудов (вазоконстрикция). Артериолы, артерии, вены

· положительный инотропный эффект

· стимуляция центров регуляции АД в головном мозге

· повышение тонуса СНС и уменьшение тонуса ПНС

2. Отсроченные эффекты

· Стимуляция задержки натрия и воды через стимуляцию синтеза альдостерона, вторичное выведение калия

· Стимуляция центра жажды

· Увеличение секреции вазопрессина, АКТГ, пролактина

3. Хронические эффекты (трофический эффект)

· Стимуляция пролиферации кардиомиоцитов (ростовый фактор)

· Стимуляция клеток гладкой мускулатуры сосудов (ростовый фактор)

Из АТ2 в надпочечниках образуется АТ3.

Калликреин-кининовая система – является депрессорной. Ее основные компоненты синтезируются в почках. Брадикинин и другие кинины образуются из кининогенов под действием калликреина. Они являются вазодилататорами (расширяют сосуды) и способствуют освобождению простагландинов (I, Е), которые оказывают также вазодилатирующий эффект. АПФ осуществляет разрушение кининов.

Можно выделить 4 группы препаратов, которые влияют РАС. Это

1. Препараты угнетающие адренергическую иннервацию (центрально – клонидин (клофелин), симпатолитики – октадин, бета-блокаторы – пропранолол (анаприлин). Это их не главное и не основное действие. Гипотензия осуществляется за счет других эффектов, а этот механиз вспомогательный.

2. Прямое ингибирующее действие на ренин эналкирен, ремикирен.Еще не прошли клинических испытаний.

3. Ингибиторы АПФ. Одна из самых используемых групп гипотензивных средств. Некоторые препараты прошли ….. Это для них основной механизм действия.

4. Ингибиторы рецепторов АТ2. Которые прошли клинические испытания. Новый класс гипотензивных средств, которые по имеющимся на сегодняшний день данным теоретически эффективнее ингибиторов АПФ. Являясь наиболее хорошо переносимыми препаратами, они могут стать очень перспективными продуктами. Кандесартан, эпросартан, лосартан, валсартан. Решающие результаты будут после завершения долговременных испытаний на смертность СС больных.