ПЕРВЫЕ ПОПЫТКИ ГЕНОТЕРАПИИ МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Наряду с моногенными заболеваниями, где в основе терапевтического эффекта лежит доставка в клетки-мишени неповрежденной экспрессирующейся генной конструкции, все более широкое внимание привлекают ГТ подходы к лечению мультифакториальных заболеваний, патогенетическую основу которых составляют не один, а много разных генов, повреждения которых реализуются в определенных неблагоприятных внешних условиях. Именно при таком варианте ГТ гены выступают как лекарственные препараты, обеспечивающие симптоматическое лечение.

Естественно, что в значительной мере сказанное относится к опухолям, подавляющее большинство которых относится к мультифакториальным заболеваниям. Отметим только, что при лечении многих опухолей мультифакториальной природы все чаще используют целый набор различных экспрессирующихся генно-инженерных конструкций, продукты которых воздействуют на разные факторы и механизмы прогрессии опухоли. Так, для лечения рака простаты широко применяют стратегию замены генов -супрессоровопухолей p53, H-ras, Rb, p21, антисмысловые олигонуклеотиды к гену Bcl2 (для блока антиапоптозных генов), традиционные гены-самоубийцы (вирусная тимидинкиназа или цитозин-дезаминаза), а также ген меМЗранного белка е-кадхерина, который обычно утрачивается при прогрессии опухоли, гены, корректирующие чувствительность опухолевых клеток к андрогенам.

Значительный прогресс в последнее время достигнут в лечении нейродегенеративных заболеваний таких как боковой амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона и др. Смысл ГТ вмешательства, проходящего клинические испытание заключается во вживлении в определенные подкорковые отделы мозга при помощи стереотаксического аппарата полупроницаемых пластмассовых капсул содержащих культуры клеток, продуцирующих целый набор белков, препятствующих дегенерации нервных клеток, таких как ген цилиарного нервно-трофического фактора(hCNTF), нейротрофические гены MNTF-BDNF, NT-3, mNT 4/5; антиоксидантные гены - SOD-2, CP-2; антиапоптозные гены - Bcl2, BclK. При необходимости в эти же экспрессирующиеся конструкции включается и ген тимидинкиназы вируса герпеса, позволяющий ликвидировать инкапсулированные клетки-продуценты с помощью ганциклавира.

Весьма обнадеживающие результаты получены на лабораторных кроликах по лечению ревматоидного артрита. Известно, что более 30 млн американцев страдают ежегодно от этого тяжелого заболевания. Решающая роль в воспалении суставов и их последующей деформации принадлежит различным цитокинам и другим воспалительным клеточным факторам. Для ГТ ревматоидного артрита предполагается использовать TGF, IGF, BMP-2. Самым перспективным, как показали эксперименты на кроликах, является ген IL-1Ra, отвечающий за синтез белка-антагониста рецептора интерлейкина IL-1.

Существенный прогресс достигнут в экспериментах по профилактике тромбообразования путем введения в клетки эндотелия сосудов гена тканевого активатора плазминогена (фактора V свертывания крови), и профилактики рестеноза артерий после трансплантации (шунтирования) коронарных сосудов, введение гена МuLv, препятствующего пролиферации гладкомышечных клеток интимы сосудов.

Дата добавления: 2014-03-21; просмотров: 247; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!