Главная страница Случайная лекция Мы поможем в написании ваших работ! Порталы: БиологияВойнаГеографияИнформатикаИскусствоИсторияКультураЛингвистикаМатематикаМедицинаОхрана трудаПолитикаПравоПсихологияРелигияТехникаФизикаФилософияЭкономика Мы поможем в написании ваших работ! |
Нейролейкемия
1. Классификация приборов для измерения температуры Приборы для измерения температуры основаны на изменении следующих свойств вещества при изменении температуры: На изменении объёма тела - термометры расширения: • изменение линейного размера - дилатометры; • изменение давления рабочего вещества в замкнутой камере - манометрические термометры. На изменении сопротивления - термометры сопротивления: • термометры из благородных металлов - платины; • термометры из неблагородных металлов; • полупроводниковые термометры (термисторы). Основанные на явлении термоэффекта - термопары. Использующие оптические свойства вещества - оптические термометры или пирометры: • радиационные пирометры; • яркостные пирометры; • цветовые пирометры. Использующие прочие свойства вещества: • шумовые термометры, использующие зависимость уровня шума от температуры (для измерения низких температур); • резонансные термометры, использующие зависимость резо нансной частоты от температуры; • термометры, использующие свойства р-п переходов. В табл. 3.1 приведены наиболее распространенные устройства для измерения температуры и их диапазоны измерения. • Таблица 1. Устройства для измерения температуры и их диапазоны измерения
2. Приборы для измерения давления Различают приборы: • абсолютного давления (барометры), • избыточного давления (манометры), показывают на сколько давление в системе превышает атмосферное. В нефтегазовой промышленности в основном находят применение манометры. Используются манометры двух типов: • Избыточного давления, давление измеряется в одной точке. • Дифференциального давления, измеряется разность давлений в двух точках системы. По типу чувствительного элемента манометры подразделяют на следующие: • мембранные, движение мембраны преобразуется в электрический сигнал. • сильфонные, Сильфонный манометр (рис. 4.7) представляет собой отрезок гофрированной трубки (трубка из латуни, бериллиевой бронзы или нержавеющей стали) При изменении давления внутри сильфона его высота или увеличивается, или уменьшается. Перемещение верхнего края сильфона преобразуется в электрический сигнал. • манометры с трубчатой пружиной (манометры с трубкой Бурдона).
Промышленные датчики давления чаще всего имеет чувствительный мембранный элемент и преобразователь, который преобразует деформацию мембраны в электрический сигнал. Могут применяться: • емкостные преобразователи; • индуктивные; • тензопреобразователи и др. У датчика с тензочувствительным преобразователем деформация мембраны манометра преобразуется в электрический сигнал мостовой схемой. В плечах моста находятся тензодатчики, наклеиваемые на мембрану. Выходной сигнал напряжения снимается с диагонали моста (рис. 4.8). Погрешность манометра может иметь значение: 1,0 %; 0,5 %; 0,25 %. Датчики выпускаются промышленностью для измерения давления в определённом диапазоне, выбираемом из следующего ряда (в МПа): 0.1 0...1.6 0.2,5 0...4.0 0...6.3 0...10 0...16
3. Методы и приборы для измерения расхода Под величиной расхода понимается количество продукта, прошедшего через заданное сечение трубопровода в единицу времени. Количество продукта может измеряться в объёмных и массовых единицах. Устройства, измеряющие массовые величины, называют массовыми расходомерами. Расходомеры, определяющие объёмный расход.называются объёмными расходометрами. Обозначим через Qv количество продукта в объёмных единицах. Тогда объёмный расход Обозначим через Q™ количество продукта, выраженного в массовых единицах. Тогда массовый расход Выпускаются следующие типы расходомеров и счетчиков количества: • Расходомеры переменного перепада давления. При проходе потока через сужающее устройство часть потенциальной энергии потока переходит в кинетическую, поэтому статическое давление после сужающего устройства становится меньше давления перед сужающим устройством. Разность давлений до и после сужающего устройства тем больше, чем больше расход протекающего вещества. Следовательно, перепад давления может служить мерой расхода. Расходомеры переменного перепада давления являются наиболее распространенными по следующим причинам: 1. Для поверки не требуются образцовых средств измерения расхода (используется поэлементный способ поверки). В процес се поверки поверяются геометрические размеры сужающего уст ройства (диаметр проходного сечения и острота кромки), затем отдельно поверяется датчик перепада давления. 2. Простота механической конструкции. 3. Измерения стандартизованы, имеются программы расчета на ЭВМ. Основные недостатки метода: - потери давления на сужающем устройстве; - малый динамический диапазон измерения расхода
• Турбинные расходомеры жидкости: - турбинные расходомеры с механическим счётным механизмом; - турбинные расходомеры с индукционным узлом съёма сигнала. Турбинка вращается под действием набегающего потока. Частота вращения пропорциональна скорости потока. Динамический диапазон трубопровода расходомера D = 10. Погрешность измерения 0,01 %..Л %. Расходомер работает только на чистом газе или жидкости. Поток должен быть ламинарный (для этого перед замерным узлом ставят спрямляющий участок, длина которого L > iOd, d - диаметр трубопровода). Рекомендуется также использовать струевыпрямитель, который ставят перед расходомером
• Ультразвуковые расходомеры жидкости. Ультразвуковые расходомеры (рис. 5.7) используют для измерения как в жидких, так и в газовых средах. Скорость ультразвука в среде является геометрической суммой векторов скорости распространения ультразвука в неподвижной среде и скорости среды. Фактически ультразвуковой метод измерения позволяет измерять скорость среды. Ультразвуковые расходомеры не имеют подвижных механических частей, не вызывают потерь давления в трубопроводе, позволяют измерять расход в прямом и обратном направлениях. Выделяют два типа излучателей и приёмников: - врезные (излучатель непосредственно контактирует с изме рительной средой); - накладные (пьезоэлектрические преобразователи устанав ливают на поверхности трубопровода). Доплеровские расходомеры (рис. 5.11) использует широко известный эффект Доплера, который заключается в изменении частоты волны при её отражении от движущегося объекта. В случае потока жидкости или газа отражающими объектами служат примеси в потоке. Технология «широколучевого» измерения реализуется, как правило, с помощью ультразвуковых волн Лэмба. Волной Лэмба называется волна, распространяющаяся между поверхностями стенки трубы вдоль поверхности трубопровода. При каждом отражении от границы труба-среда в среде возбуждается волна, направленная внутрь измеряемого потока. В результате создаётся пучок когерентных измерительных лучей, который и называют широким лучом. «Широкий луч» обеспечивает нечувствительность расходомера к примесям в среде. Если один из параллельных лучей широкого пучка перекрывается инородной частицей примеси, то измерение обеспечивают другие лучи.
• Электромагнитные расходомеры жидкости. Основой измерений с помощью электромагнитного расходомера является закон индукции Фарадея, в соответствии с которым при перемещении проводника через магнитное поле в нём наводится напряжение. Этот принцип измерений применяется к текущей по трубе проводящей жидкости, поперек направления движения которой создается магнитное поле Электромагнитный расходомер позволяет измерять расход в трубопроводах диаметром от 1 мм до 2 м. При этом выходной сигнал не зависит от эпюры скоростей по сечению трубопровода.
• Вихревые расходомеры жидкости: Принцип действия вихревых расходомеров с телом обтекания (рис.) заключаетсяв фиксации вихрей, возникающих за телом обтекания, помещенного в поток. Частота образования вихрей (так называемая «дорожка Кармана») пропорциональна объёмному расходу Рис. Устройство вихревого расходомера: 1 - корпус расходомера; 2 - тело обтекания; 4 ~ фланцы расходомера; 5 - трубопровод - с индуктивным преобразователем сигнала; - с электромагнитным преобразователем сигнала; - с ультразвуковым преобразователем сигнала. Расходомеры постоянного перепада давления (ротаметры).
• Кориолисовы расходомеры.
Кориолисовы расходомеры позволяют измерять массовый расход жидкостей или газов с большой точностью. Измерение расхода производится за счёт эффекта возникновения силы Ко-риолиса, возникающей при криволинейном движении жидкости или газа. Рассмотрим течение жидкости в горизонтальной трубе (рис.). Если горизонтально расположенную трубу, через которую протекает жидкость, жёстко закрепить с одного конца, а другой конец заставить вибрировать с постоянной круговой скоростью со, относительно неподвижной точки 0, то на стенку трубы будет действовать сила Кориолиса, которая будет зависеть от массового расхода жидкости. Частица жидкости массой т, находящаяся на расстоянии г от точки 0, движется с линейной скоростью v и с угловой скоростью со. Ускорение а частицы жидкости складывается из двух Рис. Принцип работы кориолисова расходомера
4. Методы и приборы для измерения уровня КЛАССИФИКАЦИЯ УРОВНЕМЕРОВ Под уровнем понимают расстояние от поверхности раздела двух сред до любой произвольно выбранной отметки выше или ниже этой поверхности. Различают уровнемеры: • Уровнемеры абсолютного значения уровня. • Измерители раздела сред. По принципу действия различают уровнемеры: • Механические. Чувствительным элементом поплавкового уровнемера является поплавок, находящийся на поверхности жидкости.
• Буйковые. Принцип действия буйкового уровнемера основан на определении уровня по выталкивающей силе, действующей на
• Гидростатические. В гидростатическом уровнемере уровень налива жидкости определяют по изменению гидростатического давления:
• Акустические. В ультразвуковом уровнемере измеряется время прохождения акустического ультразвукового сигнала от излучателя до границы раздела двух сред и обратно
• Емкостные. • Радарные. Принцип действия радарного уровнемера основан на определении времени прохождения электромагнитного сигнала от излучателя до границы раздела двух сред и обратно.
5. Методы и приборы для измерения уровня влагосодержания ИЗМЕРЕНИЕ ВЛАГОСОДЕРЖАНИЯ ПРИРОДНОГО ГАЗА Влагосодержание - это количество воды, содержащееся в жидкости, газе или твердом теле, которое может быть удалено без изменения химических свойств вещества. Удельное влагосодержание г - это масса воды на единицу массы сухого вещества. Абсолютное влагосодержание - это масса воды m на единицу объёма V влагосодержащего вещества: Для газов абсолютное влагосодержание - это плотность водяных паров. Для его определения известное количество газа, например, воздуха, пропускается через влагопоглощающий материал, такой как силикагель, который взвешивается до и после этой процедуры. Абсолютное влагосодержание выражается в граммах на кубический метр (г/м3). Поскольку на результаты таких измерений оказывает влияние атмосферное давление, они редко используются в инженерной практике. Относительное влагосодержание Н - это отношение давления паров воды в воздухе /?„, измеренное при некоторой температуре (парциальное давление), к максимальному давлению насыщенного пара pt при той же температуре. Относительное влагосодержание всегда определяется в процентах: Точка росы - это температура, при которой парциальное давление водяных паров становится максимальным, что соответствует состоянию насыщения пара, при котором пар и жидкая фаза воды находятся в равновесии. Точка росы - это температура, при которой относительное влагосодержание воздуха равно 100 %. При измерении влагосодержания газа в трубопроводе (на потоке), в отличие от лабораторного анализа, возникает ряд дополнительных факторов, существенно затрудняющих измерения, основные из них: • гидрофильные примеси (метанол или диэтиленгликоль, ко торые неотличимы от воды для многих промышленных влаго меров); • гидрофобные примеси - высококипящие углеводороды или пары компрессорного масла, которые образуют гидраты при по явлении конденсата воды, а также блокируют поверхность чувст вительных элементов влагомеров; • примеси С02 и H2S, образующие кислоты в результате реакции с конденсатом воды, что приводит к очаговой коррозии; • переменный состав природного газа, который влияет на по казания влагомеров; • механические примеси. Среди приборов, используемых для анализа влагосодержания газа на потоке, можно выделить анализаторы четырёх основных типов, нашедших применение: • Оптические анализаторы, измеряющие температуру конден сации паров воды в оптическом канале. Эти анализаторы осуще ствляют измерения в единицах температуры точки росы. • Влагомеры с электролитической ячейкой на основе пятиоки- си фосфора (Р2О5), использующие закон электролиза Фарадея (связывающий количество электричества с массой поглощенной пятиокисью фосфора воды). Измерение осуществляется в абсолютных единицах. • Влагомеры, использующие емкостные датчики на основе плёнок А1203 или Si02. Ёмкость конденсатора, образован- дппз/LSiO2, изменяет-ного двумя электродами и диэлектриком Al203/Si0 ся при изменении парциального давления паров воды. Результаты измерения преобразуются в единицы температуры точки росы. • Влагомеры, реализующие принцип микровесов на основе пье- зокристалла со специальным покрытием. Вода, поглощаемая по рами полимерного покрытия кварцевого резонатора, изменяет его массу, а следовательно, и его частоту. Влагомер измеряет абсо лютное влагосодержание.
МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЛАГОСОДЕРЖАНИЯ НЕФТИ Методы измерения влагосодержание нефти можно разделить на абсолютные, физические и химические. Абсолютные методы основаны на определении количества воды путём её отделения от основной массы вещества. В химических методах используют эффект взаимодействия воды с химическим реагентом. Физические методы позволяют определить содержание воды без изменения её состояния: При использовании адсорбционного метода анализируемую смесь разделяют в хроматографической колонке на отдельные компоненты, которые определяют с помощью системы детектирования. Гравиметрический метод можно разделить на метод отстаивания и центрифугирования. Метод отстаивания заключается в отстаивании пробы в измерительном сосуде и последующем измерении уровня раздела фаз нефть - вода. Метод центрифугирования заключается в разделении определенного объёма пробы в измерительном стакане, расположенном по радиусу центрифуги дном от центра. Колометрический метод основан на изменении цвета химических веществ в присутствии воды или изменении рН водного раствора, в результате чего окрашивается индикатор. Валюмометрический метод основан на измерении объёма газа, выделяющегося при взаимодействии воды в исследуемом продукте с химическими реагентами, наилучшим из которых является гидрид кальция. Титрометрический метод основан на определении влагосо-держания при титровании испытуемой пробы растворами химических реагентов. Колориметрический метод основан на экзотермическом взаимодействии химических реагентов с водой, находящейся в неф-тях. По количеству выделившейся теплоты судят о количестве воды. Кулонометрический метод основан на электролизе воды, извлеченной из анализируемого продукта путем адсорбции. Мерой количества воды является количество электричества, которое было затрачено на электролиз извлечённой воды. Радиоволновой метод основан на функциональной связи поглощения и рассеяния водой энергии СВЧ электромагнитного излучения, длины волн которого находятся в диапазоне от 1 до 100 мм. Кондуктометрический метод основан на измерении электрической проводимости испытуемого продукта и в основном используется для измерения концентрации воды в высокообвод-ненных эмульсиях, содержащих свыше 50 % воды. Акустический метод использует зависимость скорости распространения, поглощения и отражения ультразвуковых колебаний влагосодержащего вещества. Оптический метод измерения влагосодержания основан на измерении поглощения, рассеяния или преломления светового потока, проходящего через влагосодержащий продукт. Пикнометрический метод основан на определении влагосодержания по разности плотностей влажной и сухой нефти, определённых с помощью пикнометра. Экспресс-анализ влагосодержания нефти основан на переводе влаги из пробы в паровую фазу путём её тонкодисперсного распыления в термостатированной камере с последующим детектированием концентрации влаги в паровой фазе. Радиационный метод основан на просвечивании объекта ионизирующим излучением и последующем фиксировании степени ослабления излучения специальным детектором. Тепловой метод основан на зависимости теплофизических коэффициентов испытуемого вещества от его влагосодержакия.
6. Аналоговые каналы связи. Схемы подключения датчиков с аналоговым выходным сигналом к контроллерам ДАТЧИКИ С ДВУХПРОВОДНОЙ ТОКОВОЙ ЛИНИЕЙ СВЯЗИ Как уже отмечалось, наиболее распространённым видом передачи аналогового сигнала является сигнал 4...20 мА. Основная характеристика первичных преобразователей (датчиков) - низкое энергопотребление при минимальном значении входного сигнала. Для работы датчика требуется ток менее 4 мА. Только в этом случае электропитание и выходной сигнал могут подаваться по одной линии. На рис. приведена типовая схема подключения датчика по двухпроводной схеме. Для питания электронной схемы датчика требуется невысокое напряжение питания порядка 5...8 В, которое может преобразовываться в датчике в двуполярное стабилизированное напряжения порядка ±2,5 В. Этого напряжения достаточно для работы схем усилителя, а также управления дисплеем и выходным транзистором. На все эти функции, как правило, потребляется ток менее 2 мА. Ситуация не изменяется, даже если датчик вырабатывает более высокий выходной сигнал. На верхнем пределе ток, потребляемый электроникой, немного выше. Выходной транзистор приоткрывается (т.е. сопротивление его перехода уменьшается) настолько, чтобы пропустить ток 18,1 мА; в результате по линии связи проходит полный ток 20 мА Рис. Схема подключения датчика по двухпроводной схеме Рассматриваемая схема подключения датчика к контроллеру называется токовой петлёй, широко используется в аппаратуре для промышленных измерений и обладает рядом преимуществ. Во-первых, токовая петля имеет низкое сопротивление, а следовательно, более устойчива к помехам, чем линии связи с сигналами напряжения. Кроме того, до определенного предела она не чувствительна к изменению внутреннего сопротивления проводов линии связи. Во-вторых, «нуль» токового контура 4...20 мА отличается от «нуля сигнала работающего прибора», что позволяет надежно распознать неисправность датчика, а также обрыв линии связи. Электроника датчика распознаёт отказ прибора (например, неисправность чувствительного элемента (сенсора)) и немедленно устанавливает выходной сигнал, равный 3 мА. При обрыве ток в линии отсутствует (0 мА). В обоих состояниях выходной сигнал будет отличен от сигнала в режиме измерения, что позволяет обнаружить неисправность (рис. 8.3). Диапазон 4...20 мА имеет фиксированный верхний предел, поэтому ток, превышающий 20 мА, также не может интерпретироваться как измерительный сигнал. Это может служить указанием, что значение измеряемого параметра превысило измерительный диапазон, или свидетельствовать о коротком замыкании, т.е. о неисправности. При этом ток короткого замыкания должен ограничиваться до разумного значения на стороне контроллера с помощью защитного резистора (или плавкого предохранителя). Рис.. Шкалы измеряемого сигнала и тока датчика. Серым цветом выделен диапазон тока, интерпретируемого как измерительный сигнал Если датчик откалиброван, то при отсутствии давления он покажет «нуль». Чтобы амперметр показывал ток 4 мА, выходной транзистор должен «приоткрыться» и отобрать из линии питания определенный ток, доведя полный ток в цепи до 4 мА. Считается, что ток ниже 3,6 мА или выше 21 мА свидетельствует о неисправности. Следовательно, измерительный сигнал включая выход за нижнюю границу диапазона и превышение верхней границы диапазона, находится в пределах между 3,8 и 20,5 мА: Большинство датчиков в нефтегазовой промышленности являются полевыми устройствами, преобразующими измеряемый параметр в сигнал 4...20 мА. Без барьера безопасности они могут использоваться только в невзрывоопасных областях, При соединении с соответствующим барьером безопасности датчики можно установить во взрывоопасной зоне.
ДАТЧИКИ ДЛЯ НЕВЗРЫВООПАСНОЙ ЗОНЫ Датчики могут работать при напряжении питания в диапазоне 8...28 В. В ряде контроллеров, имеющих аналоговые входы, напряжение питания выводится на клеммы разъема для питания аналоговых датчиков. Измерительная схема всегда одинакова (рис. 8.4). Измерительный ток /„ протекает через резистор Rtx, создавая пропорциональное падение напряжения Utx, которое усиливается измерительным усилителем. Результирующее напряжение Uailx используется для индикации результатов измерения и формирования сигнала тревоги с помощью компараторов. Рис. 8.4. Подключение двухпроводного датчика 4...20 мА к контроллеру с питанием датчиков по входным цепям Если двухпроводный датчик работает с контроллером, в котором не предусмотрены клеммы для питания датчика, то его необходимо подсоединить к внешнему источнику питания напряжением 24 В (или к аккумулятору). При этом положительный полюс источника питания соединяется непосредственно с положительным полюсом питания датчика, а отрицательный полюс источника питания соединяется с отрицательной входной клеммой входного сигнала 4...20 мА на контроллере (рис. 8.5). Рис. 8.5. Схема подключения двухпроводного датчика 4...20 мА к контроллеру при внешнем источнике питания
ДАТЧИКИ ДЛЯ ВЗРЫВООПАСНОЙ ЗОНЫ. БАРЬЕРЫ БЕЗОПАСНОСТИ На предприятиях газовой и нефтяной промышленности для сопряжения контрольно-измерительного оборудования, размещённого во взрывобезопасной зоне, с датчиками, установленными во взрывоопасных зонах, в качестве разделительных элементов между искробезопасными и искроопасными цепями применяются барьеры искрозащиты. Во взрывоопасных зонах разрешается размещать оборудование двух типов: • взрывозащищенной конструкции ("d" - взрывонепронииаемая оболочка), когда не допускается распространение разруше ний, вызванных давлением взрыва, зл пределы оболочки прибора; • искробезопасной конструкции (маркируется как "Ех"). Искробезопасность - это метод защиты, гарантирующий, что при возникновении одной неисправности («ib») или даже двух независимых неисправностей («ia») в аппарате не возникнет ни горячих поверхностей, ни искр, которые могли бы поджечь горючую смесь, окружающую датчик, В отличие от других методов защиты, искробезопасен не только датчик, но и вся цепь. Эта искробезопасная цепь должна быть отделена от неискробезопасной цепи контроллера так называемым барьером безопасности. Барьер искробезопасности ограничивает напряжение, поступающее на датчик до уровня Umax, и мощность до уровня Рmax. Эти значения могут быть различными для разных барьеров искрозащиты. Например, для барьера искрозащиты GHG 1169 110V0 (ABB) соответствующие параметры этого барьера: Umax = 19,2 В, Рmax = 648 мВт. Барьер безопасности должен быть заземлен (РЕ) или соединен с общей шиной (РА); то же относится ик экрану (рис. 8.6). При использовании искробезопасной гальванической развязки заземление теряет смысл. Экран кабеля на искробезопасной стороне следует подсоединить к определенному потенциалу, например, к отрицательному полюсу. Экран между искробезопасной гальванической развязкой и центральным блоком необходимо соединить с потенциалом земли (РЕ) на центральном блоке. Барьер безопасности отделяет искробезопасную цепь искробезопасного датчика от неискробезопасной цепи контроллера. Типичный пассивный барьер безопасности (рис. 8.7) содержит четыре основных компонента: 1) один (или несколько) токоограничивающих резисторов; 2) один (или несколько) стабилитронов, ограничивающих напряжение; 3) защиту от перегрузки (например малоинерционный плавкий предохранитель); 4) соединитель заземления РА/РЕ.
Рис. 8.6. Схема подключения датчика к барьеру безопасности: а - без гальванической развязки; б - при использовании гальванической развязки Рис. 8.7. Схема пассивного барьера безопасности
ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ УСТРОЙСТВА ИСКРОЗАЩИТЫ Если (при неисправности) напряжение неискробезопасной цепи становится слишком высоким (потенциал измеряется относительно потенциала точки РА/РЕ), то стабилитроны, обычно имеющие высокое сопротивление, начинают проводить и потребляют столь высокий ток, что плавкий предохранитель перегорает. Таким образом, опасные высокие напряжения не могут передаваться во взрывоопасную зону. При замыкании на массу во взрывоопасной области максимальный ток ограничен токоограничивающим резистором во невзрывоопасной области и/или перегорает плавкий предохранитель. Следовательно, опасно высокие токи не могут передаваться во взрывоопасную область, т.е. электропитание в искробезопасной цепи надежно ограничено. Очевидно, что такой барьер безопасности должен быть сертифицирован и маркирован как прибор, обеспечивающий взрывобезопасность, например, [Ex ib]. Квадратные скобки указывают, что барьер безопасности обеспечивает искробезопасность цепи категории «ib», однако сам по себе не является взрывозащищенным прибором, т.е. барьер следует устанавливать только во взрывобезопасной области (обычно в шкафу управления, где монтируется контроллер).
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫЕ ДАТЧИКИ Датчик, который содержит в своем составе микропроцессорное устройство обработки информации, называют интеллектуальным датчиком. На рис. 8.9 показана функциональная схема интеллектуального датчика давления. Рис. 8.9. Функциональная схема интеллектуального датчика давления 120 Сенсор - чувствительный элемент - преобразует давление в напряжение. АЦП - аналого-цифровой преобразователь - преобразует напряжение в код. МП - микропроцессор - осуществляет обработку сигнала - вычисление значения вычисляемого параметра, а также функции управления и линеаризации характеристики сенсора. Интерфейсные блоки служат для формирования сигналов цифровой и аналоговой передачи данных. Устройство индикации показывает значение измеряемого параметра.
Нейролейкемия Еще в 1944г Эванс указал на наличие явной менингеальной опухолевой инфильтрации у детей с ОЛЛ. В 1945г микроскопическое подтверждение лейке-мического поражения центральной нервной системы (ЦНС) было обнаружено на аутопсии у 83% пациентов с ОЛЛ, хотя симптомы его отмечались только в 35% случаев. После внедрения эффективной ранней профилактики нейролей-кемии частота ее клинического проявления снизилась до 10% и ниже. Лейкемические клетки могут попадать в ЦНС через системный кровоток, путём миграции через венозный эндотелий и в местах петехиальных геморрагии (глубокая тромбоцитопения в момент диагноза ассоциируется с высокой частотой нейролейкемии). Альтернативная гипотеза заключается в том, что лейкемические клетки могут распространяться напрямую из КМ костей черепа пс адвентиции венул и оболочкам нервов в субдуральное пространство и далее в ЦНС. Знание конкретного механизма проникновения клеток может иметь клиническое приложение: в случаях прямого проникновения клеток из КМ костей черепа в ЦНС наиболее эффективной является локальная терапия, причём не только краниальное облучение, но и интратекальное введение химиопрепара-тов, в случаях распространения лейкемии через системную циркуляцию большее значение имеет применение системной полихимиотерапии. Конкретный механизм проникновения опухолевых клеток в ЦНС, по всей видимости, зависит от типа лейкемических клеток, от присутствия их в системном кровотоке v наличия геморрагического синдрома, от возраста пациента и зрелости гемато-энцефалического барьера. Именно в ЦНС подавляющее большинство опухолевых клеток находится вне митотического цикла, и эти клетки могут персистиро-вать в ликворе очень долго - в течение десятков лет. Наличие всего одной бла стной клетки в 1мм3 ликвора означает, что, по меньшей мере, 105 этих клето! присутствуют во всём ликворном пространстве. Способность лейкемических клеток ЦНС к повторному заселению КМ явля ется важным звеном в концепции нейролейкемии. При отсутствии профилак тики нейрорецидив является наиболее частой причиной неудач терапии и ве дет за собой появление костномозгового рецидива и уменьшение выживаемо сти. При современной терапии изолированные рецидивы ЦНС встречаются < частотой 5-11%. Стандартно раньше с целью профилактики нейропоражения; детей применялась интратекальная терапия вместе с краниальным (краниос пинальным) облучением. Высокая частота побочных эффектов лучевой терапии, включающих задержку роста, нарушения когнитивных функций, развитие опухолей мозга привело к разработке четких критериев поражения ЦНС и тактики профилактики нейролейкемии. Многие работы демонстрируют, что интенсификация интратекальной терапии без облучения предотвращает возникновение нейрорецидивов у детей стандартного и среднего риска ОЛЛ. Для интратекальной терапии применяются комбинации 3-х препаратов (метотрексата, цитозара и преднизолона) в возрастных дозировках. Большое значение придается и применению в системной химиотерапии препаратов, хорошо проникающих в ЦНС - среднедозовому и высокодозовому метотрексату, дексамета-зону, длительному применению L-аспарагиназы. Однако для пациентов высокого риска краниальное облучение остается актуальным, так как даже, несмотря на него, у этих больных могут развиваться нейрорецидивы. При включении в группу высокого риска и соответствующем лечении детей с инициальной ней-ролейкемией, этот фактор перестал быть одним из решающих в исходе заболевания. Важным принципом современной педиатрической онкогематологии является разделение пациентов на группы по интенсивности применяемой терапии, в зависимости от ожидаемого прогноза. Пациенты, которые могут быть вылечены с помощью умеренной химиотерапии, не должны получать более тяжелое и токсичное лечение, а для тех, чья вероятная выживаемость невысока, интенсификация терапии может быть шансом на излечение. Разделение больных на группы происходит исходя из прогностических характеристик, выделенных на основании предшествующего опыта и внесенных в системы классификации терапевтических протоколов, что определяет стратегию терапии и ее интенсивность. При всем многообразии исследовательских групп и, соответственно, классификаций, существует общее соглашение по разделению пациентов на группы риска. Так, например, возраст и инициальный лейкоцитоз - легко определяемые инициальные факторы - оказывают сильное влияние на прогноз пациентов с В-линейным ОЛЛ. Известно, что худший прогноз имеют дети в возрасте до 1 года и старше 10 лет, а также пациенты с инициальным гиперлейкоцитозом более 50 000/мкл. Бессобытийная выживаемость (EFS) для этой группы не превышает 65%. Еще один параметр, который должен исследоваться у всех пациентов - скорость первичного ответа на химиотерапию, определяемая по количеству блас-тов в костном мозге и/или крови на 14 (8) день лечения. В возрасте до 1 года ОЛЛ представляет крайне агрессивную форму (около 4% вновь диагностированных случаев) заболевания, характеризующуюся высоким лейкоцитозом, нейролейкозом, увеличением паренхиматозных органов, пре-В-иммунофенотипом бластных клеток, CD10-. В более 50% случаев эти клетки имеют специфические хромосомные аномалии, связанные с длинным плечом 11 хромосомы в регионе q23. Исходы терапии у них гораздо хуже, чем в общей популяции больных, (выживаемость всего 20-30%), поэтому в лечении этих больных используют высокодозную терапию цитозаром, при возможности аллогенную ТКМ в первой ремиссии. Лечение Основные принципы лечения острой лимфобластной лейкемии (ОЛЛ) у детей были разработаны еще в конце 60-х годов в США. По сути, они не претерпели изменений до сих пор: комплекс терапии всегда включает индукцию ремиссии, где базовыми препаратами являются винкристин и преднизолон; использование эндо-люмбального введения МТХ и краниального облучения с целью профилактики нейролейкемии; применение б-меркаптопурина (б-МП) и метотрексата для поддерживающей терапии в ремиссии. Эти принципы использовались в большинстве программ химиотерапии ОЛЛ. У всех больных применялись четко определенные дозы и комбинации химиопрепаратов в жестко установленные сроки, согласно соответствующему протоколу лечения, подробно регламентирующему детали обследования и тактику проведения цитостатической и сопроводительной терапии. К концу 70-х годов стало ясно, что с помощью такой терапии можно вылечить около 50% детей с ОЛЛ. Дальнейший прогресс был связан с определением биологической гетерогенности ОЛЛ и введением международной системы цитологической классификации (FAB); с введением системы прогностических факторов, разделением больных на группы риска и разработкой дифференцированных программ терапии; с организацией мультицентровых исследований и кооперативных клинических групп; с развитием исследований в области фар-макокинетики различных цитостатических препаратов с целью создания более эффективных режимов химиотерапии; с интенсивным развитием сопроводительной терапии. Все это привело к созданию следующего поколения программ химиотерапии ОЛЛ. Большинство современных протоколов лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей строится на принципах интенсивной инициальной ПХТ для максимального разрушения пула лейкемических клеток. В основе идеологии их создания лежит использование цитостатических препаратов в виде сменяющих друг друга комбинаций (ротации), применение высокодозных режимов химиотерапии, а также интенсивной профилактики нейролейкемии с краниальным облучением для большинства больных. Эти достижения позволили в США и странах Западной Европы к концу 80-х годов преодолеть 70% барьер 5-летней безрецидивной выживаемости при ОЛЛ у детей. К лучшим протоколам, применяемым в настоящее время, относятся протоколы, созданные группами BFM и COALL (Германия), а также целый ряд протоколов американских исследовательских групп - DFCI 81-01, POG, CCSG. Основываясь на результатах лечения по этим программам, а также из опыта, накопленного группой БФМ, в России (НИИ ДГ) был разработан новый протокол лечения ОЛЛ у детей, который был назван Москва-Берлин 91 (ALL-MB 91). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли оккультной (скрытой) нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим предни-золон был заменён на дексаметазон, введён режим длительного (в течение нескольких месяцев) применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1-го года терапии. Специальными требованиями к новому протоколу был отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии и, как следствие этого, лечение пациентов в амбулаторных условиях, уменьшение потребности в сопроводительной терапии и в трансфузиях компонентов крови, а также отказ от краниального облучения у большей части пациентов. Современное лечение ОЛЛ состоит из нескольких основных фаз: индукция ремиссии с помощью 3 и более агентов, вводимых в течение 4-6 недель, муль-тиагентная консолидация («закрепление») ремиссии и поддерживающая терапия, как правило, антиметаболитами в течение 2-3 лет. Обязательным компонентом является профилактика и лечение нейролейкемии. Еще в 1965r D.Pinkel предложил обязательное проведение специфической терапии, направленной на санацию ЦНС, учитывая то, что антилейкемические препараты в основном плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Дети с Т-клеточным вариантом ОЛЛ, высоким лейкоцитозом, дети в возрасте до 1 года относятся к группе высокого риска по развитию нейролейкемии. Основными методами профилактики и лечения нейролейкемии являются интратекальное введение хи-миопрепаратов (метотрексат, цитозар, преднизолон) в возрастных дозировках и краниальное облучение в ранние сроки от начала лечения. Эндолюмбальное введение метотрексата имеет и системное воздействие, поэтому раннее проведение первой лечебной люмбальной пункции обязательно для сокращения массы опухоли. Краниальное облучение имеет непосредственные и отдаленные побочные эффекты, поэтому современные исследования по оптимизации лечения ОЛЛ направлены на снижение дозы облучения и точное выделение пациентов низкого риска, для которых лучевая терапия необязательна. Применение нескольких препаратов в течение одного промежутка времени более эффективно, чем монотерапия, так как цитостатики действуют на различные фазы клеточного цикла, удаляя разные субпопуляции лейкемических клеток и предотвращая развитие лекарственной устойчивости. Теоретически, терапия должна длиться до тех пор, пока не будет разрушена вся популяция лейкемических клеток, но не дольше. К сожалению, до настоящего времени нет надежного метода определения остаточной опухоли, но с помощью рандомизированных клинических исследований было показано, что терапия должна длиться 2-3 года. Необходимость длительной поддерживающей терапии была показана еще в 1950-х годах. Как правило, эта терапия состоит из ежедневного приема 6-меркаптопурина и еженедельного введения метотрексата, дозы модифицируются в зависимости от количества лейкоцитов. Переносимость такого режима обычно удовлетворительная, необходимость проведения на этом фоне реиндукционных курсов (например, дексаметазон + винкристин) дискутируется. Показано, что выполнение поддерживающей терапии в объеме менее 80% от требуемого (при вынужденных перерывах из-за осложнений или неадекватной дозировке) достоверно увеличивает риск развития рецидива. При назначении цитотоксических агентов очень важно определить отношения между пациентом и лекарством, что включает как фармакокинетику препарата, так и способность больного принять его. Примером таких вариаций является метаболизм б-меркаптопурина и метотрексата. Эти препараты являются основой поддерживающей терапии при ОЛЛ. Многие исследователи определяли корреляцию EFS с концентрацией антиметаболитов (тиогуанин-нуклеотидов и полиглютаматов метотрексата) в эритроцитах периферической крови. Оказалось, что дети с повышенным образованием этих метаболитов имеют лучший прогноз. Основные проблемы в лечении ОЛЛ это: 1) появление все большего числа пациентов с мутантными клонами опухолевых клеток, резистентными к химиотерапии, 2) поздние побочные эффекты терапии - нарушения роста, нейроэн-докринные проблемы, вторые опухоли, 3) высокая стоимость лечения. Неудачи индукционной терапии связаны с ранней гибелью больных из-за токсически* осложнений или с резистентной опухолью. Подходы к лечению больных, не ответивших на терапию ограниченны, в качестве альтернативного режима используют высокодозовый цитозар, вепезид, тенипозид. Состояние ремиссии определяется как отсутствие бластных клеток в крови, менее 5% бластов в костном мозге с признаками восстановления нормального гемопоэза и менее 5 мононуклеаров в микролитре при анализе спинномозговой жидкости. Быстрое достижение ремиссии обязательно для успеха терапии. У 907с пациентов лейкемические клетки высоко чувствительны к химиотерапии, и ремиссия достигается в 85-90% случаев. Главной задачей терапии является излечение пациента и возвращение его к нормальной социальной жизни и хорошему самочувствию при минимуме побочных эффектов, связанных с лечением. Это трудная задача, так как до сих пор все используемые антилейкемические препараты токсичны и недостаточно селективны. Однако достижения в области понимания основ биологической и клинической гетерогенности ОЛЛ, молекулярно-биологические исследования обещают расшифровать молекулярный патогенез этого заболевания. Тогда знание о механизме злокачественной трансформации позволит найти более эффективные и менее токсические формы лечения.
Дата добавления: 2014-07-30; просмотров: 1415; Нарушение авторских прав Мы поможем в написании ваших работ! |