Общие механизмы токсического действия неэлектролитов

Механизм токсического действия неэлектролитов складывается из двух процессов: 1) действие целой молекулы - собственно неэлектролит­ное действие: дозозависимое угнетение ЦНС вплоть до комы; 2) специ­фическое органотоксическое действие метаболитов (табл. 14).

Основной системой метаболизма неэлектролитов является система ци- тохром Р-450 - зависимых оксидаз смешанных функций печени. В результате окисления из исходных веществ образуются высокотоксичные метаболиты. Такой процесс носит название токсификация или «летальный синтез». Для некоторых веществ - метанол, этиленгликоль - важное значение в токсифи- кации играет алкогольдегидрогеназа печени.

Причины смерти при остром отравлении неэлектролитами (механизмы танатогенеза) состоят либо 1) в чрезмерном угнетении ЦНС и угнетении (ос­тановке) дыхания - развитие острой гипоксической («центральной») гипок­сии; либо 2) при дозах, не вызывающих столь глубокое угнетение ЦНС, - в результате специфического органотоксического действия метаболитов.

Этанол

В современном постоянно меняющемся мире уровень психотравми- рующих воздействий на человека постоянно возрастает. Чрезвычайная си­туация (ЧС) всегда вызывает несомненное травмирующее действие на пси­хику человека.

Издревле человеческая психика защищалась приемом психоактивных препаратов. В западно-европейском социокультурном пространстве, в основ­ном, для этих целей используются растворы этилового спирта в различных концентрациях и потребительских формах (пиво, эль, джин, вино, портвейн, водка, коньяк, виски, ром, абсент и проч.). В некоторых случаях с этими це­лями лица с низким уровнем культуры используют так называемые «суррога­ты алкоголя»: метанол, этиленгликоль, изопропанол, дихлорэтан, ацетон и др. Эти вещества могут быть причиной острого отравления. «Сценарий» та­ких отравлений может быть описан как использование «суррогатов» либо с целью алкогольного опьянения, либо по ошибке, либо в результате кримино­генных действий третьих лиц (целенаправленное отравление).

Таким образом, образно можно представить ЧС не только как «трав­матическую эпидемию», но и как причину всплеска аддиктивного поведения: увеличение алкоголизации и токискоманий.

Причины острых отравлений этанолом: 1) употребление чрезмерно высоких доз спиртосодержащих напитков (как правило, с содержанием эти­лового спирта более 40 об.%) с целью алкогольного опьянения; 2) нарушение техники безопасности при проведении работ в помещениях с плохой венти­ляцией: а) при проведении работ, например, в овощехранилищах при дли­тельных сроках хранения овощей (или фруктов) - в результате брожения вы­деляется этанол, при недостаточной вентиляции таких помещений возможны ингаляционные отравления; б) при проведении покрасочных работ в плохо вентилируемом помещении при использовании этанола как растворителя.

СН₃ - СН₂ - ОН

Физико-химические свойства. Этиловый спирт - бесцветная прозрач­ная жидкость со специфическим спиртовым запахом (вот такой каламбур!). Хорошо растворяется в воде и органических растворителях. Летуч - быстро испаряется при обычных условиях (20 С, 760 мм рт.ст.).

Токсикокинетика. При алиментарном пути поступления всасывае­мость этилового спирта в желудочно-кишечном тракте зависит от концен­трации алкогольсодержащего продукта. Наибольшей абсорбционной способ­ностью обладают 18 - 20 % растворы этанола, которым соответствуют такие

продукты как крепленое вино, портвейн. В течение 30 - 60 мин после приема этиловый спирт полностью всасывается в кровь из желудочно-кишечного тракта. Факторами, определяющим скорость поступления, выступают кон­центрация спиртосодержащей жидкости, ее объем и степень наполнения же­лудка, состояние слизистой (закуска). Этиловый спирт легко преодолевает гисто-гематические барьеры, в том числе гемато-энцефалический.

Рисунок 11. Токсикокинетика и токсичность этанола при остром отравлении.

Однократный прием 15 г этилового спирта (35 мл 40% р-ра) мужчиной массой 70 кг сопровождается увеличением концентрации эта­нола в крови до уровня 0,3 - 0.5 г/л.

Метаболизм этанола в основном осуществляется в печени. Под влия­нием алкогольдегидрогеназы (АДГ) вещество превращается в уксусный аль­дегид, а затем при участии энзима ацетальдегиддегидрогеиазы (АцДГ) в ук­сусную кислоту или ацетилкоэнзим-А. Последнее вещество усваивается цик­лом трикарбоновых кислот.

У мужчины массой 70 кг скорость исчезновения этилового спир­та из крови составляет 0,1 - 0.2 г/л в час. Таким образом, 15 г этилового спирта (1 рюмка водки) метаболизирует в течение 2 ч.

При оценке токсикокинетики этилового спирта следует иметь в виду индивидуальные особенности (уровень активности АДГ, АцДГ, каталазы), которые могут изменять скорость детоксикации на ±30%.

Механизм токсического действия. В основе интоксикации лежит классическое седативно-наркотическое неэлектролитное действие этилового ^спирта. Отягощающими факторами в действии высоких доз этанола являются Метаболические нарушения по типу метаболического ацидоза, который фор­мируются в силу того, что этиловый спирт, превращая никотинамидаденин-

динуклеотид (НАД) в его восстановленную форму (НАДН), нарушает тече­ние процессов биологического окисления в тканях.

Клиника острого отравления этанолом

В малых дозах этанол вызывает клинику отравления, известную как алкогольное опьянение (табл. 15). Юридически легкая степень опьянения фиксируется при концентрации этанола в крови более, чем 0.3 г/л.

При увеличении концентрации этанола в крови (увеличении дозы ал­коголя) период возбуждения довольно быстро сменяется угнетением ЦНС. При приеме больших количеств спирта наблюдаются ступор и даже поверх­ностная кома с характерной триадой симптомов: гиповентиляция, гипотен- зия, гипотермия. Зрачки расширены. Характерными являются диспептические расстройства: в результате центрального действия на триггер-зону рвотного центра развивается рвота, нередко - упорная, неукратимая.

При крайне тяжелой степени отравления смерть наступает от угнете­ния дыхательного и сосудо-двигательного центров в стволе мозга. Кроме «центральной» гипоксии в результате острой дыхательной недостаточности острое отравление может привести к смерти в результате следующих причин: 1) аспирация рвотных масс, 2) переохлаждение, 3) позиционное сдавление - в результате утраты чувствительности человек длительно лежит в одной позе сдавливает нервные стволы и сосуды в конечности, что при длительном сдавлении (более 2-3 ч) может привести к миолизу, миоглобин поступает в кровь и «забивает» почечные клубочки и канальцы; человек умирает от ост­рой почечной недостаточности.

Смерть наступает, как правило, при достижении концентрации этанола в крови около 7.0 г/л. Такая доза может быть достигнута одномо­ментным (залповым) приемом водки в объеме 800- 1000 мл натощак (на го­лодный желудок) субъектом массой 70-80 кг.

Основные принципы оказания помощи.

Антидотов для этанола не создано.

Лечение проводится по общим принципам лечения острого отравле­ния: 1) прекращен е дальнейшего поступления яда в организм, 2) мероприя­тия детоксикации, 3) патогенетическая синдромологическая терапия.

Медицинские мероприятия при оказании помощи направлены на пре­кращение всасывания этанола из желудочно-кишечного тракта, усиление его элиминации, нормализацию метаболических нарушений и функций сердеч­но-сосудистой и дыхательной систем.

При угнетении внешнего дыхания на фоне глубокой гипоксии использование дыхательных аналептпков и сердечно-сосудистых средств (кордиамина, кофеина и др.) абсолютно противопоказано! При­менение этих средств возможно только при наличии адекватной доставки ки­слорода: искусственная вентиляция легких, оксигенация.

Дата добавления: 2014-11-06; просмотров: 745; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!