Рицин: токсикологическая характеристика

Возможные причины массовых поражений среди населения. Рицин со­держится (3-5%) в бобах клещевины обыкновенной (Ricinus communis L). Путем экстракции он достаточно легко может быть получен. Высокая ток­сичность и доступность вещества делают его потенциальным диверсионным агентом. Рицин - вещество, которое может быть применено с террористиче­скими целями, о чем свидетельствуют случаи обнаружения в Англии ив США подпольных лабораторий по производству рицина.

Физико-химические свойства. Рицин - растительных белок (гликопро- теид), токсин растительного происхождения. Молекула рицина состоит из двух полипептидных цепей, соединенных дисульфидной связью: А-цепь (265 аминокислот) и В-цепь рицина (260 аминокислот, фрагментов глюкозамина и маннозы). Рицин представляет собой белый порошок, не имеющий запаха. Порошок легко распыляется (диспергируется) в воздухе - возможность инга­ляционного поражения, и быстро растворяеся в воде - возможность зараже­ния источников водоснабжения.

Токсикокинетика. Рицин способен проникать в организм через легкие (ингаляционно), через желудочно-кишечный тракт. Через неповрежденную кожу рицин проникать не способен. При повреждении кожи (ранении) рицин быстро поступает во внутренние среды. Попав в кровь, вещество распределя­ется в организме. Значительная часть рицина быстро фиксируется на поверх­ности эндотелия и клеток различных органов и тканей. Токсин как белковая молекула разрушается протеолитическими ферментами.

Смертельная доза рицина для человека при приеме через рот составля­ет около 200 мг. При ингаляционном пути поступления токсичность рицина в 5-7 раз выше.

Токсикодинамика. В механизме цитотоксического действия рицина можно выделить три периода: 1) фиксация токсина на мембране клеток, 2) проникновение рицина в клетку и 3) необратимое повреждение клетки.

Фиксация рицина на мембране клеток осуществляется путем взаимо­действия В-цепи молекулы с рецепторами, активно связывающими лектины. Такие рецепторы имеются практически во всех клетках, однако количество таких рецепторов на поверхности мембран различных клеток неодинаково. Этим объясняется и неодинаковая чувствительность различных тканей к ток­сину. Так, у соматических клеток (гепатоциты, эндотелиоциты) количество участков связывания рицина достигает 10⁶ - 10^s на клетку, а у эритроцитов их меньше в 1000 раз.

После фиксации рицина на мембране клетки начинается процесс про­никновения токсина внутрь клетки, который осуществляется путем эндоци- тоза.

Проникнув в клетку, молекула рицина разрушается с высвобождением А-цепи, которая и оказывает повреждающее действие. Основной «структу­рой-мишенью» А-цепи являются рибосомы. Нарушается синтез полипептид­ных цепей (процесс трансляции). Биосинтез белка осуществляется на рибо­сомах сложным, который включает рибосомальные белки, информационную РНК', транспортную РНК, аминоацил-тРНК-синтетазы. В данный комплекс входят белковые факторы инициации (начала) синтеза белка, элонгации (уд­линения) полипептидной цепи и терминации (окончания) процесса биосинте­за. Рицин связывается с рибосомами в месте их взаимодействия с факторами элонгации полипептидной цепи. Тонкий механизм взаимодействия рибосо- мального комплекса нарушается (ингибируется) и удлинение синтезируемых на рибосоме полипептидных цепей прекращается. Синтез белка в клетке пре­кращается и клетка погибает.

Вторым механизмом цитотоксичности рицина является инактивация эндогенных ингибиторов протеолиза в клетках. В результате активируются протеолитические ферменты лизосом, которые разрушают белки собствен­ной клетки, что приводит к гибели клетки.

Клиника острого отравленияращшом складывается из местного и ре- зорбтивного действия. Признаки поражения проявляется, как правило, после длительного скрытого периода: через сутки - трое после попадания вещества в организм. Т.е., рицин относится к веществам с крайне замедленным (от­ставленным) действием.

Местное действие рицина обусловлено повреждением клеточных структур на месте проникновения в организм. При ингаляционном поступле­нии - повреждаются альвеолоциты и эндотелиоциты, при алиментарном пути поступления — эпителий желудочно-кишечного тракта.

Резорбтивное действие проявляется выраженным нарушением прони­цаемости сосудов и деструктивными процессами (цитолизом) в печени, поч-

ках, миокарде. В основе нарушения сосудистой проницаемости также лежит повреждение эндотелиоцитов.

Клиническая картина отравления рицином неспецифична и полиморф­на. Проявления интоксикации во многом зависят от пути поступления яда в организм (местного действия). Можно выделить следующие наиболее часто наблюдаемые клинические проявления: умеренный отек легких и кровоиз­лияния в легочную ткань, реже - гидроторакс и асцит, выраженный геморра­гический гастроэнтероколит, кровоизлияния во внутренние органы, токсиче­ский гепатит, токсический нефрит вплоть до острой почечно-печеночной не­достаточности.

При заглатывании семян клещевины через 10-12-24 ч появляются при­знаки сильного раздражение желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, сильные боли в животе, приступы кишечной колики, профузный понос (час­то с кровью).

Позже развивается лихорадка, головная боль, цианоз кожных покровов, появляется чувство жажды, артериальное давление падает, пульс частый сла­бого наполнения, выступает холодный пот. В крайне тяжелых случаях на вы­соте интоксикации (на вторые - третьи сутки) наблюдаются судорожный синдром, признаки поражения печени (желтуха) и почек (альбуминурия, ге­матурия, уменьшение количества отделяемой мочи, вплоть до анурии), тяже­лая гектическая лихорадка.

При смертельных интоксикациях летальный исход наступает, как пра­вило, на 2 - 7 сутки. Для несмертельного отравления рицином характерно за­тяжное течение.

Лечение. Специальные антидотные средства отсутствуют. Помощь по­раженным оказывается симптоматическая. Перспективным направлением разработки антидотов может быть создание антитоксических сывороток, со­держащих антитела к белку-рицину.

Дата добавления: 2014-11-06; просмотров: 839; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!