Конъюгация

Метаболическая трансформация

Биотрансформация

Элиминация

Метаболизм

Метаболизм лекарственных средств

Метаболизм – это химические превращения лекарственных средств в организме.

КСЕНОБИОТИКИ (чужеродные вещества, к которым относятся и большинство лекарственных средств) метаболизируются для проведения следующих процессов:

1. Использования в качестве энергетического и пластического материала;

2. Выведения из организма.

ЭЛИМИНАЦИЯ - метаболизм и экскреция (выведение) лекарственных средств.

Биотрансформация (метаболизм) лекарственных средств, в настоящее время, включает 2 фазы:

I фаза - реакции несинтетические (метаболическая трансформация);

II фаза - синтетические (конъюгация).

I фаза - все несинтетические реакции можно разделить на 2 группы:

1. Катализируемые ферментами эндоплазматической сети (микросомальные ферменты);

2. Ферментами другой локализации (немикросомальные).

Немикросомальные ферменты могут находиться в межклеточном пространстве, на клеточных и субклеточных мембранах, внутри органелл клетки.

К несинтетическим реакциям относят реакции:

1. Окисления (аминазин и др.);

2. Восстановления (левомицетин и др.);

3. Гидролиза (аспирин, лидокаин и др.).

Одну из главных ролей в реакциях I фазы играют микросомальные ферменты (цитохром Р-450). Важнейшие свойства семейства цитохромов Р-450 (существует большое количество изоферментов) - его высокая активность и способность биотрансформировать практически все известные химические соединения. Микросомальной биотрансформации подергаются в основном липофильные соединения, которые могут проникать через мембраны гепатоцитов к эндоплазматической сети. Скорость микросомальной биотрансформации зависит от концентрации цитохрома Р-450, их сродством к субстрату и от конкурирования эндогенных и экзагенных субстратов.

В процессе биотрансформации лекарственных средств могут образовываться метаболиты:

1. Токсичные метаболиты - диметилнитрозамин (метабо­лит амидопирина);

2. Активные метаболиты - эналаприлат (из эналаприла).

3. С измененной фармакологической активностью – кодеин (противокашлевое действие) частично в печени превращается в морфин (наркотический анальгетик), изониазид (противотуберкулезный препарат) трансформируется в ипрониазид (снотворный эффект).

Реакции II фазы метаболизма - синтетические:

В реакциях синтетического типа также участвуют микросомальные ферменты эндоплазматической сети внутри клеток (гепатоцитов).

В своей основе это конъюгирование (соединение) ЛС с эндо­генными субстратами (глюкуроновая кислота, сульфат, глицин, глутатион, метильные, ацетильные группы и вода). Путем конъюгирования в организме метаболизируются такие лекарственные средства как стероидные противовоспалительные препараты наркотические и ненаркотические анальгетики, барбитураты, большинство антибиотиков и др.

Образуются неактивные или мало­активные соединения, поэтому именно синтетические реакции можно считать истинными ре­акциями детоксикации ксенобиотиков, в том числе и ЛС.

Органы, метаболизирующие лекарственные средства:

ПЕЧЕНЬ (преимущественно), почки, мышечная ткань, кишечник, кожа, лёгкие, кровь и др.

Все лекарственные средства, метаболизируемые в печени, можно разделить на 2 группы:

1. C высоким печёночным клиренсом - метаболизируются в печени на 50% и более (лидокаин и др.).

2. C низким печёночным клиренсом - метаболизируются в печени менее 50% (аминазин и др.).

Дата добавления: 2014-02-26; просмотров: 522; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!