Главная страница Случайная лекция Мы поможем в написании ваших работ! Порталы: БиологияВойнаГеографияИнформатикаИскусствоИсторияКультураЛингвистикаМатематикаМедицинаОхрана трудаПолитикаПравоПсихологияРелигияТехникаФизикаФилософияЭкономика Мы поможем в написании ваших работ! |
Вирусы гепатитов
Таксономия. Выделено восемь видов (типов) вирусов, вызывающих гепатит, - А, В, С, D, Е, G, F и вирус TTV (transfusion transmited virus), из них идентифицированы и хорошо изучены первые шесть. Вирус гепатита В отнесен к роду Orthohepadnavirus сем. Hepadnaviridae, а пять других — в группу РНК-вирусов, в частности вирус А включен в род Hepatovirus сем. Picornaviridae; Е - в род Hepevirus сем. Caliciviridae, D - в род Deltavirus сем. Togaviridae; С и G - в род Hepacivirus сем. Flaviviridae. F- и TTV-вирусы в систематике вирусов определенного местоположения пока не нашли (более того, имеются сомнения в принадлежности их к гепатовирусам). По структуре генома и механизму передачи вирусы гепатитов подразделяют на две группы. 1. Вирусы с полноценным геномом и собственным механизмом репликации ( А, В, С, Е) и дефектные вирусы-сателлиты, к которым относятся дельтавирус, зависимый от ортогепаднавируса В, и G-сателлит - от С-вируса. 2. Вирусы, передающиеся трансфузионным, инъекционным, перинатальным и половым путями (В, С, D, G и TTV) и вирусы с фекально-оральным механизмом передачи ( А, Е и, предположительно, F). Клиника и эпидемиология вирусных гепатитов. Вирусные гепатиты - антропонозные инфекции. По этиологии и эпидемиологическим особенностям, среди них различают три клинические формы: 1) вирусный гепатит А (ВГА), который нередко называется инфекционным и эпидемическим; 2) вирусный гепатит В (ВГВ), или сывороточный гепатит; 3) вирусные гепатиты, клинически сходные с ВГА и ВГВ, вызываемые другими видами вирусов. Независимо от клинической формы ВГА и ВГВ протекают как острое или хроническое инфекционное заболевание, но часто проявляются как инаппарантная бессимптомная инфекция. Основными симптомами остротекущих ВГА и ВГВ являются интоксикация, увеличение пораженной печени с пожелтением конъюнктивы глазного яблока и кожных покровов, но в большинстве случаев регистрируются безжелтушные формы гепатитов. Те и другие, как правило, заканчиваются полным выздоровлением. ВГВ, правда, нередко осложняется массивным некрозом паренхимы печени, заканчивающимся смертельным исходом. В более отдаленные сроки другими опасными его исходами являются развитие цирроза печени и раковое перерождение. К таким же последствиям ведет развивающийся всегда хронически вирусный гепатит С, при котором, кроме желтухи, регистрируются артралгии, васкулиты, миокардиты, легочные поражения и др. Вирусы-сателлиты дельта и G вызывают гепатиты только совместно с В- и С-вирусами. При одновременном заражении человека В- и дельта-вирусом течение коинфекции относительно доброкачественное, но выздоровление затягивается, а при заражении дельта-вирусом инфицированных В-вирусом лиц микст-инфекция усугубляет процесс отечно-асцитическим синдромом и опасностью развития рака печени. Вызванный G-сателли-том и С-вирусом гепатит протекает так же, как гепатит С, и с теми же последствиями. Гепатит, вызванный Е-виру-сом, проявляется недомоганием и чаще всего протекает без желтухи. Источником инфекции является больной или вирусоноситель. Характерная особенность вирусных гепатитов — множественность факторов передачи. Так, гепатит А, как и кишечные инфекции, передается через зараженную вирусом воду и пищевые продукты, предметы домашнего обихода и производственной обстановки. Инфицирование возможно также воздушно-капельным путем. Болезнь проявляется после сравнительно непродолжительного инкубационного периода, длящегося 3-6 недель. Эпидемические вспышки ВГА чаще всего наблюдаются в летне-осенний период времени. Вирус гепатита В циркулирует в крови больных или носителей и редко выделяется с экскретами и мочой. В кровь инфицированных он проникает за 1-2 мес. до проявления болезни и в организме выздоровевших от гепатита персистирует многие месяцы и годы. Обнаруживается не только у реконвалесцентов, но и в крови никогда не болевших выраженным гепатитом. Распространение гепатита В обусловлено массовым проведением медицинских манипуляций, требующих инструментального обследования больных и парентерального введения им крови и лечебно-профилактических препаратов. С учетом сказанного понятно, почему этот гепатит называют не только сывороточным или посттрансфузионным, но и шприцевым. Возможны также вертикальная передача вируса от матери к плоду и инфицирование ВГВ половым путем. Возникает ВГВ после 2-6-месячного инкубационного периода. Механизм передачи инфекции при вирусных гепатитах Е и F таков же, как у ВГА, а у С, D, G и TTV - как у ВГВ. Биологические особенности вирусов гепатита. Ультраструктура и антигены. Вирусы гепатитов имеют сферическую форму. У РНК-содержащих вирусов диаметр варьирует от 25-27 нм (вирион А), до 35-38 (Е и D), достигая 50 нм (С). Пикорнавирусы А и калицивирионы Е -простые вирусы, тогавирусы D и флавивирионы С и G -сложные. Геном А, Е и С вирионов представлен линейной нефрагментированной +РНК, а у дельта - кольцевой. Нуклеокапсид их организован по типу кубической симметрии. Основным антигеном вируса гепатита А является HA-Ag. Антигены других РНК-вирусов гепатитов изучены недостаточно. Сложное строение имеют вирионы ортогепаднавируса, или частицы Дейна. Как и другие вирусы гепатитов, они имеют округлую форму с диаметром 42,5 нм. В сердцевине частицы Дейна, окруженной белковой мембраной, содержится геном вируса, представленный циркулярно-замкнутой ДНК с недостроенным на треть длины участ- ком в одной ее цепи, вирусспецифическая ДНК-полимераза, достраивающая дефектную нить ДНК-вириона при репродукции в гепатоцитах, и два антигена(Ag): НВс (cor- конъ-югированный), вмонтированный в ее мембрану, и НВе (envelop - свернутый), обособленный от нее. Во внешней оболочке частицы Дейна содержится антиген HBs (superficial - поверхностный), включающий два полипептидных фрагмента: ргеS1-иммуноген и ргеSз-рецептор, с помощью которого вирус адсорбируется на гепатоцитах (рис. 120). Все три антигена частиц Дейна индуцируют в организме больных гепатитом В и вирусоносителей выработку антител, но больше всего их продуцируется по отношению к HBsAg как к самому сильному иммуногену. К тому же он вырабатывается в таком избытке, что часто полностью не аккумулируется вирионами и, проникая в кровь, циркулирует в виде пустотелых сферических (20 нм) и трубчатых (220-400 х 20 нм) микроструктур. Нередко частицы Дейна в крови отсутствуют, a HBsAg находится в высоких титрах. Объясняют это явление тем, что геном вируса гепатита В может интегрироваться с геномом гепатоцитов, и в этих случаях с провируса считывается только частичная информация, т. е. способность продуцировать HBsAg. При этом допускается, что с провируса считывается также информация, изменяющая антигенную структуру гепатоцитов с последующим развитием аутоиммунного патологического процесса, исходом которого может явиться некроз печени, переход острой формы болезни в хроническую, развитие цирроза и рака печени. В связи с этим большой интерес представляет еще и то, что у больных гепатитом В с такими осложнениями и исходами в сыворотке крови зачастую обнаруживаются антитела к четвертому, наименее изученному HBxAg частиц Дейна и дефектному дельта-вирусу, предположительно опосредующим антигенную трансформацию клеток печени, в том числе злокачественное их перерождение. Резистентность вирусов. Вирус гепатита А и другие РНК-вирусы гепатитов, не имеющие внешней оболочки, устойчивы к эфиру и детергентам. Они длительно сохраняются при низких температурах и нагревании до 60 °С, устойчивы к хлору, инактивируются при кипячении, действии сухого жара и дезинфицирующих веществ. Вирус гепатита В тоже высокоустойчив, длительно сохраняется в сыворотке, плазме, донорской крови и с трудом инактивируется при кипячении. Культивирование. К заражению вирусами гепатитов чувствительны шимпанзе и некоторые другие приматы, но в практике биологический эксперимент не используют. Для выделения вируса гепатита А пригодны лишь лейкоцитарные и органные культуры. Вирус гепатита В культивируется в монослое человеческих гепатоцитов, где образуются как вирусные частицы, так и их антигены. Иммунитет. Восприимчивость к вирусным гепатитам абсолютна, однако, новорожденные от переболевших матерей наследуют иммунитет, сохраняющийся до 1 года, что определяется передачей антител через плаценту. Высокая устойчивость к вирусным гепатитам у взрослых людей обусловлена скрытой иммунизацией при повторных контактах с вирусами, а в целом - коллективным иммунитетом. Приобретенный иммунитет после гепатита А сохраняется пожизненно. Стойкая невосприимчивость к повторному заболеванию формируется также после перенесенного гепатита Е. Напротив, у переболевших гепатитом В постинфекционный иммунитет - малонапряженный и сравнительно непродолжительный, но реинфекции относительно редки (около 6,5 %). Перекрестного иммунитета между разными нозологическими формами гепатита не создается, что свидетельствует о резких различиях в антигенной структуре вирусов, которые их вызывают. Лабораторная диагностика. Поскольку выделить вирусы гепатита из патологических материалов больных крайне трудно, их дифференциация основана на использовании серологических способов выявления специфических антигенов, антител и вирусных РНК. В частности, диагностика ВГВ построена на определении в сыворотке крови больных HBsAg и антител к ним. Обнаруживаются HBsAg в острой стадии заболевания, правда, не у всех больных, а только у большинства (55-70 %); исчезают при выздоровлении, но у части переболевших могут сохраняться в крови многие месяцы. Антитела к HBsAg обнаруживаются в крови только через несколько месяцев от начала болезни. HBsAg и специфические антитела к ним определяют в РПГ и реакции встречного иммуноэлектрофореза, ИФА и РНГА. При отрицательных результатах прибегают к выявлению антител к HBcAg, которые удается обнаружить лишь на стадиях завершения инфекционного процесса и выздоровления больных. Диагностика всех других вирусных гепатитов основана на выявлении вирусспецифичес-ких IgM методом ИФА или РИА. Продуцируются они, однако, медленно и в крайне низких титрах. Ранние IgM к вирусам Е и G обнаруживаются с 10-15-х сут после инфицирования, к дельта-вирусу - спустя 10-15 сут после заболевания, а к С-вирусу - через 3 мес. от его начала. Вирусные РНК и ДНК идентифицируются с помощью полимеразной цепной реакции и методом молекулярной гибридизации. Профилактика и лечение. В комплексе мер общей профилактики ВГА предусматриваются соблюдение личной и общественной гигиены, своевременная изоляция больных, текущая и заключительная дезинфекция, направленные на прерывание многочисленных путей фекально-орального механизма передачи инфекции. Проводившаяся ранее пассивная профилактика иммуноглобулином ВГА у детей оказалась безуспешной. В настоящее время с целью его профилактики применяют вакцины Геп-А-ин-Вак (Россия), Вакта (США), Хаврикс (Бельгия), Аваксим (Франция), содержащие разные штаммы вируса гепатита А, инактивирован-ные формалином и адсорбированные на гидроксиде алюминия. При этом российская и американская вакцины выпускаются во флаконах, а бельгийская и французская, кроме того, в шприцах. Все они используются по эпидемическим показаниям и взрослым вводятся внутримышечно в дельтовидную мышцу по 0,5-1 мл, а детям - в переднебоко-вую область бедра по 0,25-0,5 мл, применяя для годовалых вакцину Хаврикс, для двухлетних - Вакта или Аваксим, а для трехлетних детей — Геп-А-ин-Вак. Создание прочного иммунитета достигается повторными прививками. Например, ревакцинация Геп-А-ин-Вак у взрослых проводится спустя 1 и 6 мес, а у детей - через 1 мес. Для специфической профилактики ВГВ широко используются несколько рекомбинантных вакцин, в частности жидкие вакцины для парентерального введения H-B-VAX II и Engerix-A, представляющие собой адсорбированные на гидроксиде алюминия очищенные HBsAg, извлеченные из культуры рекомбинантного штамма Saccharomyces cerevisiae,в геном которого встроен кодирующий его ген гепаднавируса. По защитному эффекту они идентичны вакцинам из плазменного HBsAg, но, в отличие от них, не вызывают аллергических реакций. Обладают высокой иммуногенностью и хорошо переносятся даже новорожденными. Вакцины вводятся внутримышечно, но не в ягодичную область, как обычно, а в дельтовидную мышцу, где они лучше рассасываются. Детей по календарю профилактических прививок иммунизируют в первые сутки с момента рождения, через 1 мес. и в 5-месячном возрасте, каждый раз вводя им по 0,5 мл вакцины, содержащей 2,5 мкг HBsAg (H-B-VAX II) или 10 мкг HBsAg (Engerix-A). Ревакцинацию проводят в 13 лет одной инъекцией вакцины, содержащей вдвое больше HBsAg. Взрослых иммунизируют дозами 10 мкг HBsAg (H-B-VAX II) и 20 мкг HBsAg (Engerix) тоже трижды, с интервалом 1 мес. после первой инъекции, а после второй -2 мес. Общая профилактика обеспечивается использованием одноразовых шприцев и систематическим контролем крови доноров на наличие HBsAg. Специфическая профилактика вирусных гепатитов С, D, Е, G не разработана. Полагают, что вакцина против гепатита В создает иммунитет также против гепатита D. В качестве этиотропных препаратов для лечения вирусных гепатитов используют рекомбинантные интерфероны, в частности реаферон, фоскарнет, рибавирин и ламивудин, ингибирующие ДНК-полимеразу вируса гепатита В. Патогенетическая терапия строится с учетом клинических форм и стадий заболевания. Так, больным легкими формами вирусного гепатита назначают щадящую, полноценную и калорийную диету, рекомендуют витамины и обильное питье. При среднетяжелых формах болезни внутривенно вводят большие количества дезинтоксикационных средств. При тяжелой интоксикации показаны инфузии плазмы, цельной одногруппной резус-совместимой крови, преднизолон и другие гормоны, а в случае гепатодистрофии - антибиотики для подавления гнилостной микрофлоры кишечника и защиты печени от их эндотоксинов.
«ВИЧ»
Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 273; Нарушение авторских прав Мы поможем в написании ваших работ! |