Задача 10

1. В аналитическую лабораторию ОТК фармацевтического предприятия поступили на анализ полыни горькой трава, закупленная для производства настойки и лекарственное вещество, структурная формула которого приведена ниже.

Для подтверждения подлинности сырья был проведен микроскопический анализ.

При исследовании микропрепарата видны: клетки эпидермиса с многочисленными Т-образными волосками, овальными железками с каплями эфирного масла и поперечной перегородкой. Устьица с аномоцитным типом устьичного комплекса.

Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о соответствии анатомо-диагностических признаков сырья нормативным требованиям.

• Какой нормативной документацией руководствуются при проведении анализа? Как был приготовлен микропрепарат для проведения микроскопического анализа?

• Приведите латинские названия производящего растения, сырья, семейства. Охарактеризуйте сырьевую базу.

2. Дайте сравнительную характеристику настойкам как лекарственной форме (состав, стабильность, эффективность и др.).

• Предложите технологическую и аппаратурную схему производства настоек, объясните принцип работы оборудования.

• Обоснуйте выбор способа и измерительного прибора для определения концентрации экстрагента в растворе и в галеновых препаратах?

3. При оценке качества данного лекарственного вещества в образцах одной серии внешний вид не отвечал требованиям по разделу «Описание» - порошок был отсыревшим и грязно-зеленого цвета.

Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со способами получения и свойствами. Предложите испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

4. В аптеке изготовлена внутриаптечная заготовка порошков по прописи:

Rp.: Thiamini chloridi

Riboflavini ana ...................................................................... 0,002

Acidi folici........................................................................... 0,0001

Nicotinamidi.........................................,................................ 0.015

Sacchari lactici...........................................;........................... 0, 05

Misce fiat pulvis

• Предложите оптимальный вариант технологии изготовления 1000 порошков.

• Объясните правила измельчения лекарственных веществ.

• Укажите срок годности данного лекарственного препарата.

5. Каков в аптеке порядок документального оформления внутриаптечной заготовки?

• Из каких элементов формируется розничная цена на внутриаптечную заготовку?

• Каков в аптеке порядок оформления и учета уценки и дооценки по лабораторно-фасовочным работам?

• К каким видам хозяйственных операций относятся уценка и дооценка и как они отражаются на результатах финансово-хозяйственной деятельности аптеки?

6. При производстве витамина РР биотехнологическими методами:

• Какие рекомендации по оптимальным условиям ферментации продуцента никотиновой кислоты (витамин РР) можно предложить?

Ответ

Кислота фолиевая

Folic acid (Acidum folicum)

N-{4-[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота

Кислота фолиевая относится как к витаминным, так и к группе средств, влияющих на кроветворения, в частности используется для лечения гиперхромных анемий. Назначают при макроцитарной анемии. В организме превращается в фолиниевую кислоту. С другой стороны фолиевая кислота является водорастворимым витамином (В_с), участвует в виде кофермента в присоединении и переносе одноуглеродных групп (метильной, оксиметильной, метиленовой и др.); участвует в синтезе пуринов, пиримидинов, превращениях аминокислот, обмене гистидина и т.д. Выпускается промышленностью в виде таблеток по 0,001 и 0,05 г и раствора натриевой соли для инъекций в ампулах по 1 мл.

Основу структуры составляет гетероциклическая система – птеридин:

состоящая из двух конденсированных гетероциклов:

- пиримидина и - пиразина.

Производное птеридина 2-амино-4-окси известно под названием птерина, являющийся структурной основой птериновой кислоты:

и

-

иначе птериновая часть кислоты фолиевой.

Кроме птериновой части в состав структуры кислоты фолиевой входит остаток п-аминобензойной кислоты:

и остаток глутаминовой кислоты:

С другой стороны кислота фолиевая содержит в своей структуре: четыре третичных амина в гетероциклах, две карбоксильные группы, один вторичный амин, карбамидную группу, первичный амин (ароматического характера за счет двойных связей гетероцикла) и гидроксил ароматического характера. По физическим свойствам это – желтый или оранжевый кристаллический порошок без запаха, неустойчив на свету, оптически активен за счет ассиметрического атома углерода в остатке глутаминовой кислоты. Поэтому для характеристики качества используют удельное вращение. Так как в структуре имеются как хромофорные группы (сопряженные двойные связи, третичные азоты в гетероциклах), так и ауксохромные группы (-ОН; -NH₂; -COOH и др.), фолиевая кислота поглощает световую энергию. Спектр поглощения в 0,1 М растворе NaOH имеет три максимума в УФ-области (256, 283, 365 нм).Кислота фолиевая практически не растворима в воде, этаноле, ацетоне, легко – в растворах щелочей (образуются натриевые соли).

Кроме того, для оценки качества используют отношение оптических плотностей ( ).

По химическим свойствам кислоту фолиевую можно отнести к амфотерным веществам. Она легко окисляется с образованием птериновой кислоты (для этого используют раствор перманганата калия и нагревание до 80-85ºС) и п-аминобензоилглутаминовой кислоты:

При обручении УФ-светом птериновая кислота флуоресцирует голубым светом.Подвижный атом водорода в птериновой части молекулы фолиевой кислоты обнаруживается с помощью реакции комплексообразования с солями тяжелых мталлов в слабощелочной среде. Образуются осадки различных цветов: лимонно-желтый (Pb²⁺), зеленый (Cu²⁺), желто-оранжевый (Ag⁺), красно-желтый (Fe³⁺):

При гидролизе п-аминобензоилглутаминовой кислоты образуются: п-аминобензойная и глутаминовая кислоты, которые в свою очередь идентифицируются по образованию азокрасителя (п-аминобензойная кислота) и фиолетового цвета продукта взаимодействия глутаминовой кислоты с нингидрином:

Количественное определение

По ФС кислоту фолиевую определяют фотоколориметрическим методом после предварительного окисления перманганатом калия. Образующуюся п-аминобензоилглутаминовую кислоту диазотируют нитритом натрия и сочетают с N-(1-нафтил)-этилендиамином до получения продукта:

красное

Оптическую плотность определяют при λ = 550 нм.

Описано обратное алкалиметрическое определение кислоты фолиевой. Оно основано на образовании натриевых солей. Добавляют избыток 0,1 М раствора гидроксида натрия, а затем медленно титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты (индикатор – фенолфталеин с метиленовым синим).

Фолиевую кислоту определяют количественно спектрофотометрическим методом по собственному поглощению в УФ-области при λ = 320 нм (растворитель – 0,1 М раствор серной кислоты).

Разработана методика флуориметрического определения фолиевой кислоты по продукту окисления – птериновой кислоте, которая флуоресцирует.

Полярографический метод количественного определения фолиевой кислоты основан на восстановлении ее до 7,8-дигидрофолиевой кислоты:

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 550; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!