Задача 23

1. При комплексной проверке аптеки провизор контрольно-аналитической лаборатории изъял на анализ раствор (капли глазные) пилокарпина гидрохлорида 2%-й и раствор натрия салицилата для инъекций 3%-й. Уточните концентрацию раствора натрия салицилата.

Провести анализ лекарственных препаратов провизор поручил молодому специалисту, проходящему интернатуру в контрольно-аналитической лаборатории.

Для обнаружения пилокарпина интерн использовал гидроксамовую пробу, в результате которой образовался осадок бурого цвета, а для натрия салицилата - реакцию комплексообразования с раствором железа хлорида, при этом раствор окрасился в фиолетовый цвет.

При количественном определении пилокарпина гидрохлорид интерн титровал раствором натрия гидроксида, а натрия салицилат - раствором кислоты хлороводородной, в обоих случаях титрование проводилось в присутствии органического растворителя. Содержание пилокарпина гидрохлорида оказалось равным 1,8%, а натрия салицилата - 3,2%.

• Проанализируйте результаты и дайте критическую оценку выполненной работе.

• Считаете ли Вы правильным выбор реакций для установления подлинности и условий их проведения? Если да, то обоснуйте в соответствии со строением и свойствами лекарственных средств, напишите схемы реакций; если нет, то укажите на ошибки. Какие другие реакции для установления подлинности, в том числе и в субстанции, Вы можете предложить?

• От каких условий зависит окраска продукта взаимодействия натрия салицилата и реактива?

• Дайте обоснование выбору титрованных растворов для количественного определения. Почему в обоих случаях титрование необходимо проводить в присутствии органического растворителя?

• Предложите другие испытания для оценки качества этих лекарственных средств - как в субстанции, так и в их лекарственных формах.

2. В условиях крупного фармацевтического производства укажите и обоснуйте технологические операции (и их последовательность), которые входят в стадию подготовки ампул к наполнению. Предложите аппаратурное оснащение данной стадии технологического процесса.

• Предложите и обоснуйте последовательность и вид критериев оценки качества инъекционных растворов в условиях промышленного производства?

3. Проверьте осмотическую активность 2%-го раствора пилокарпина гидрохлорида.

После выполнения соответствующих расчетов предложите оптимальный вариант изготовления 15 мл глазных капель. Напишите ППК. Каким образом можно пролонгировать действие раствора? Допустимо ли это в соответствии с НД?

4. К лекарственным растениям - источникам алкалоида пилокарпина относятся различные виды рода пилокарпус.

• Укажите латинские названия растений, сырья, семейства. Охарактеризуйте сырьевую базу.

• Какими методиками можно подтвердить наличие и определить содержание пилокарпина в сырье?

5. В каких случаях проведение в аптеке инвентаризации является обязательным? Какими документами оформляются результаты комплексной проверки аптеки? К каким товарным операциям относится изъятие лекарств на анализ в КАЛ и как она оформляется документально?

6. Как известно, производство витамина В12 относится к чисто биотехнологическому способу его получения, когда в качестве продуцента данного витамина используются пропионовые бактерии, выращиваемые на богатой среде в определенных условиях ферментации и обязательно с добавлением 5,6-диметилбензимидазола (5,6 ДМБ),

• Предложите оптимальный метод ферментации и условий ее проведения. Объясните необходимость добавления 5,6 ДМБ в определенное время после начала ферментации.

Ответ

Natrii salicylas — натрия салицилат

Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха

Натрия салицилат очень легко растворим в воде. В этаноле натрия салицилат растворим, практически нерастворим в эфире. Натрия салицилат легко, но медленно растворим в глицерине.

Подлинность натрия салицилата подтверждают с помощью ИК-спектра в области 4000-400 см^-1 (спресованный в таблетках с бромидом калия), который должен полностью совпадать со спектром, прилагаемым к ФС.

Для испытания подлинности натрия салицилата также используют в качестве реактива раствор хлорида железа (III). Окраска и состав образующихся комплексов непостоянны и зависят от соотношения лекарственного вещества и реактива, а также от рН среды. При рН 2-3 образуется окрашенный в фиолетовый цвет моносалицилат железа (III), при рН 3-8 — красного цвета дисалицилат, а при рН 8-10 — желтого цвета трисалицилат:

При добавлении минеральных кислот указанные комплексы разрушаются, окраска исчезает и выпадает белый осадок кислоты салициловой. В присутствии уксусной кислоты окраска сохраняется, под действием ацетата натрия переходит в бурую.

Салицилат-ион вступает в реакции и с другими солями тяжелых металлов. Белые осадки образуются при взаимодействии с раствором нитрата серебра. С раствором сульфата меди натрия салицилат образует зеленого цвета салицилат меди:

При нагревании выше температуры плавления кристаллов кислоты салициловой или нагревании ее смеси с кристаллами солей органических кислот (цитрата или ацетата натрия) происходит разложение с образованием фенола (запах) и диоксида углерода:

Образование диоксида углерода происходит и при нагревании кислоты салициловой с концентрированной серной кислотой. Диоксид углерода можно обнаружить по образованию опалесценции при пропускании выделяющегося газа через известковую воду:

Кислота салициловая образует окрашенное в красный цвет соединение (ауриновый краситель) при действии раствором формальдегида в присутствии концентрированной серной кислоты.

Подлинность натрия салицилата устанавливают по иону натрия (окраска бесцветного пламени горелки в желтый цвет) и по выделению соответствующих кислот после нейтрализации растворов натриевых солей разведенной азотной кислотой. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и идентифицируют по температуре плавления (120-124,5 °С у бензойной кислоты и 156-161°С у салициловой).

Способы количественного определения бензойной и салициловой кислот основаны на использовании алкалиметрического метода. В качестве растворителя используют этанол (так как кислоты мало растворимы в воде). Этанол предварительно нейтрализуют по фенолфталеину (феноловому красному). Затем растворяют навеску и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (не содержащим карбонатов) с тем же индикатором:

Наличие сильной внутримолекулярной водородной связи между карбоксильной и гйдроксйльной группами обусловливает более активные кислотные свойства кислоты салициловой. С одним эквивалентом щелочи образуется соль по карбоксильной группе, а с избытком — также и феноксид:

Натрия салицилат, как и другие соли сильных оснований и слабых кислот, количественно определяют ацидиметрическим методом. Титруют раствором хлороводородной кислоты, используя смешанный индикатор (смесьравных количеств метилового оранжевого и метиленового синего). Титрование ведут в присутствии эфира, таккак выделяющаяся кислота (бензойная или салициловая) изменяет рН водного раствора до 2,5-3,0. Это приводит к изменению окраски индикатора до наступления эквивалентной точки.

Присутствие эфира предотвращает это явление, так как он извлекает выделяющуюся бензойную (салициловую) кислоту:

Количественное определение натрия салицилата можно выполнить также бромид-броматометрическим методом, так как они являются производными фенола:

Избыток брома затем определяют иодометрическим методом:

Определить содержание натрия салицилата можно иодхлорометрическим методом, основанным на иодировании этих веществ в орто- и шра-положениях до дииодпроизводных:

Затем прибавляют 10%-ный раствор иодида калия, который взаимодействует с избытком иодмонохлорида и выделившийся иод оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия:

Натрия салицилат определяют (по ФС) также методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты, индикатор кристаллический фиолетовый).

Хранят натрия салицилат в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре, в хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты бензойной и кислоты салициловой.

Натрия салицилат оказывает противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие при приеме внутрь в дозах, по 0,5-1,0 г.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 1066; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!