Задача 22

1. На химико-фармацевтическое предприятие поступили субстанции фурациллина и неодикумарина. Для аналитического контроля были применены испытания с раствором натрия гидроксида в различных условиях.

В соответствии с химическими свойствами препаратов дайте обоснование выбору данного реагента и применению его в зависимости от условий для оценки качества лекарственных средств:

• Приведите русское, латинское и химическое названия лекарственных средств. Исходя из структурных особенностей лекарственных препаратов объясните их способность взаимодействовать с раствором натрия гидроксида. Какое вещество при этом дает появление оранжево-красного окрашивания? В чем суть реакции?

• Объясните химические превращения, происходящие при нагревании данных веществ с 1% раствором натрия гидроксида. Укажите продукты реакции и способы их подтверждения.

• Назовите лекарственный препарат, при сплавлении которого с кристаллическим натрия гидроксидом образуется натрия салицилат, и приведите способы его доказательства.

• Для количественного определения какого вещества можно применить метод алкалиметрии? Укажите условия титрования и значение молярной массы эквивалента. Обоснуйте возможность спектрофотометрического метода для количественного определения препаратов на основе реакции с раствором натрия гидроксида.

• Приведите другие возможные способы количественной оценки препаратов. Объясните их сущность.

2, В рецептурно-производственный отдел аптеки поступил рецепт на изготовление капель в нос:

Rp.: Sol. Furacillini 1:5000........................................................... 10 ml

Ephedrini ................................................................................... 0,2

Dimedroli .................................................................................. 0,1

M.D.S....................................................................................Капли в нос.

По 2 капли 3 раза в день.

• Приведите оптимальный вариант технологии с учетом физико-хи­мических свойств и ингредиентов прописи.

• Обоснуйте особенности хранения фурацилина, правила работы с ним.

• Какой технологический прием позволяет ускорить процесс растворения?

3. Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта.

• Каковы должны быть профессиональные действия провизора в случае отсутствия в рецепте одного из основных или дополнительных реквизитов?

• Назовите срок действия и срок хранения рецепта в аптеке.

• Нормируется ли отпуск из аптеки какого-либо ингредиента данной прописи? Ответ обоснуйте.

4. К растительным препаратам, содержащим кумарины, относится бероксан.

• Укажите лекарственное растение - источник препарата (латинские названия сырья, растения, семейства).

• В чем особенность заготовки и приведения в стандартное состояние сырья, содержащего кумарины?

• С помощью каких методик можно оценить содержание кумаринов в лекарственном растительном сырье?

5. Укажите требования к продуцентам при производстве пробиотиков (нормофлоров).

6. Составьте и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему промышленного производства водного медицинского раствора.

• Укажите критерии выбора способа получения твердой и жидкой фазы при приготовлении медицинского раствора в условиях крупного фармацевтического производства.

Ответ

1.

Неодикумарин - Neodicumarinum

Этиловый эфир ди-(4-оксикуманирил-3)-уксусной кислоты

1.

Неодикумарин относится к группе препаратов антикоагулянтов непрямого действия и применяется для длительного снижения свертывания крови в целях профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, инсультов, инфарктов.

2. Неодикумарин очень мало растворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в растворах гидроксидов щелочных металлов, поскольку является фенолом. Наличие хромоформных (кетогруппа, сопряженные двойные связи) и ауксохромных (гидроксильные группы) фрагментов позволяет использовать для анализа лекарственного вещества методы, основанные на поглощении электромагнитного излучения – УФ-спектрофотометрию, фотоэлектроколориметрию. Подлинность и количественно соедиржание препарата можно также определить методами ВЭЖХ и ИК-спектроскопии. Подлинность неодикумарина также можно установить по температуре плавления диацетата неодикумарина.

3. По химическому строению неодикумарин относится к производным 4-оксикумарина и содержат в своей структуре 2 гетероциклические системы кумарина с оксигруппой в положении 4, связанные между собой метиленовой группой. Кумарин, в свою очередь включает лактонный цикл, представляющий собой внутренний сложный эфир. При сплавлении со щелочью происходит разрыв лактонного цикла с образованием салицилат-иона, который с раствором хлорида железа (III) образует сине-фиолетовое окрашивание:

сине-фиолетовое окрашивание

При нагревании с 0,1 М раствором натрия гидроксида лактонный цикл неодикумарина раскрывается с образованием фенола, который открывают по реакции получения азокрасителя:

По образованию иодоформа открывают этиловый спирт в сложно-эфирной группе неодикумарина:

C₂H₅OH + 6NaOH + 4I₂ → CHI₃↓ + HCOONa + 5NaI + 5H₂O

иодоформ

3. Количественное определение неодикумарина выполняют гравиметрическим методом после образования диацетата неодикумарина:

неодикумарина диацетат

Осадок отделяют и высушивают до постоянной массы. Содержание неодикумарина вычисляют по формуле:

,

где: g₂ – масса гравиметрической формы, г;

g₁ – масса неодикумарина, взятая на анализ, г;

F – гравиметрический фактор.

По эквивалентно выделившемуся количеству уксусной кислоты можно определить содержание неодикумарина методом нейтрализации с использованием контрольного опыта. Титрант – 0,1 М раствор натрия гидроксида. Индикатор – фенолфталеин. Расчет содержания неодикумарина проводят по формуле:

,

где: V – объем 0,1 М раствора натрия гидроксида, пошедшего на титрование уксусной кислоты, мл;

V_k – объем титранта, пошедшего на титрование в контрольном опыте, мл;

а – масса неодикумарина, взятая на анализ, г.

Метод нейтрализации используют и для прямого титрования раствора неодикумарина в ацетоне:

В этом методе используют смешанный индикатор (метиловый красный и метиленовый синий). Содержание неодикумарина рассчитывают по формуле:

Э = f_экв · М_r, f_экв = 1.

4. Неодикумарин хранят по списку А. В плотно укупоренной таре темного стекла, в прохладном, защищенном от света месте, предотвращая разрушение препарата, связанное с разрывом лактонного цикла и гидролизом сложноэфирной группы.

Nitrofural – Нитрофурал

Furacilinum - Фурацилин

Химическое название: 5-нитрофурфурола семикарбазон.

В основе структуры лежит 5-нитрофуран:

фуран 5-нитрофуран

Нитрофурал представляет собой продукт конденсации фурфурола и семикарбазида гидрохлорида:

фурфурол семикарбазида гидрохлорид

Нитрофурал применяют наружно как антисептическое средство в виде 0,02% водного и 0,066% спиртового растворов, а также 0,2% мази; внутрь для лечения бактериальной дизентерии в таблетках по 0,1 г.

Нитрофурал относится к производным 5-нитрофурана. В эту группу лекарственных веществ входят также:

Фармакопейные препараты, производные нитрофурана, сходны по физическим свойствам. Это желтые с зеленоватым или оранжевым оттенком кристаллические вещества, без запаха, горького вкуса. Они очень мало растворимы или практически нерастворимы в воде и в спирте (фурацилин мало растворим). Ввиду наличия нитро- и амидной группы фурацилин имеет в растворах кислую реакцию и лучше других лекарственных веществ растворяется в щелочах.

3. Для испытания подлинности лекарственных веществ ФС рекомендует общую цветную реакцию с водным раствором гидроксида натрия. При испытании фурацилина появляется оранжево-красное окрашивание и выделяется аммиак, который обнаруживают по изменению окраски влажной красной лакмусовой бумаги:

Нитрофурантоин в разбавленных растворах щелочей образует гидантоина ацисоль, окрашенную в темно-коричневый цвет:

Раствор фуразолидона при нагревании приобретает бурое окрашивание за счет разрыва лактонного цикла и образования ацисоли:

Эта реакция может быть использована для отличия лекарственных веществ этой группы друг от друга.

Нитрофурал, нитрофурантоин и фуразолидон идентифицируют общей реакцией образования 2,4-динитрофенилгидразона (температура плавления 273ºС).

Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, меди, кобальта и других тяжелых металлов.

Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Фишера) выполняют после щелочного гидролиза, сопровождающегося выделением альдегидов.

4. Количественное определение нитрофурала выполняют иодометрическим методом, основанным на окислении иодом в щелочной среде. Раствор иода в щелочной среде образует гипоиодид:

I₂ + 2NaOH → NaI + NaIO + H₂O

Гипоиодид окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:

Для улучшения растворимости к навеске прибавляют хлорид натрия и смесь подогревают. После окончания процесса окисления нитрофурала раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток титрованного раствора иода тиосульфатом натрия:

NaIO + NaI + H₂SO₄ → I₂ + Na₂SO₄ + H₂O

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Для количественного определения нитрофурала в лекарственных формах используют фотоколориметрический метод и метод визуальной колориметрии, основанный на цветных реакциях лекарственных веществ с едкой щелочью. Расчет проводят по рабочему стандартному образцу.

Известен метод визуальной колориметрии, основанный на сравнении окраски исследуемого и стандартных растворов разной концентрации.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 1326; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!