Задача 21

1. В аналитическую лабораторию химико-фармацевтического предприятия поступили лекарственные субстанции синэстрола и кофеина. При аналитическом контроле в качестве реагента использовался уксусный ангидрид. Дайте обоснование применению данного вещества для оценки качества указанных лекарственных препаратов.

• Приведите русские, латинские и химические названия лекарственных средств. В соответствии с химической структурой обоснуйте способность данных препаратов взаимодействовать с уксусным ангидридом.

• Применительно к какому препарату реакция с данным реагентом используется для определения подлинности? Укажите образовавшийся продукт и способ его подтверждения. Предложите другие реакции идентификации выбранного Вами препарата, пояснив их суть.

• При нагревании до выпаривания одного из лекарственных веществ и последующем добавлении раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание. Подлинность какого лекарственного вещества подтверждает это испытание? Объясните химический смысл реакции.

• В чем сущность метода ацетилирования? Для количественного определения какого лекарственного средства он применяется? Приведите формулу расчета содержания препарата и объясните необходимость контрольного опыта.

• Назовите лекарственное средство, количественное определение которого проводится методом кислотно-основного титрования в среде уксусного ангидрида, обоснуйте его выбор и роль как реагента.

2. Укажите лекарственные растения (латинские названия, сырьевая база), в состав которых входит кофеин,

• Какой фармакологической активностью обладает это вещество?

• Какими качественными реакциями можно подтвердить его присутствие в сырье?

3. В аптеке ЛПУ из-за отсутствия раствора промышленного производства возникла необходимость изготовления инъекционного раствора кофеин-бензоата натрия.

• Воспользуйтесь соответствующим НД.

• Установите состав раствора.

• Обоснуйте роль действующего и вспомогательных веществ.

• Выполните расчеты.

• Дайте обоснование особенностям изготовления раствора в условиях аптеки.

4. Как должна быть представлена информация для населения и медицинских специалистов о ЛС, содержащих анаболические гормоны, стеро­идные гормоны, кофеин-бензоат натрия?

• Обоснуйте порядок отпуска из аптеки ЛП, содержащих анаболические гормоны, стероидные гормоны, кофеин-бензоат натрия?

5. В условиях крупного фармацевтического производства предложите технологические и аппаратурные схемы наполнения ампул раствором с учетом физико-химических свойств инъекционных растворов.

• Объясните принципы работы оборудования и охарактеризуйте влияние условий наполнения на обеспечение требуемого объема наполнения.

6. В качестве источников многих ценных гормональных препаратов стероидной структуры может служить как сырье растительного происхождения, так и продукты его модификации.

• Выберите наиболее перспективное сырье и проведите сравнительную характеристику.

Ответ

Hexestrol — гексэстрол (Синэстрол)

Синтетический эстроген гексэстрол представляет собой белый кристаллический порошок (гексэстрол может иметь желтоватый оттенок), без запаха. Практически нерастворим в воде, легко растворим в этаноле и эфире, мало растворим в хлороформе. Гексэстрол мало растворим в персиковом и оливковом масле.

Для испытания подлинности ФС рекомендует ряд цветных реакций. Характерные окрашенные продукты образуются при взаимодействии с концентрированной серной кислотой. Так, при действии концентрированной серной кислотой на хлороформный раствор гексэстрола (в присутствии формалина) слой хлороформа окрашивается в вишнево-красный цвет.

Гексэстрол можно обнаружить по образованию бромпроизводных. При действии бромной водой на его раствор в ледяной уксусной кислоте выделяется осадок тетрабромгексэстрола желтого цвета:

Идентифицировать гексэстрол можно используя реакцию нитрования. После добавления азотной кислоты и нагревания на водяной бане постепенно появляется жёлтое окрашивание:

Для идентификации и количественного синэстрола используют УФ-спектрофотометрию. Раствор в этаноле в области 230-350 нм у 0,005%-ного гексэстрола имеет максимум поглощения при 280 нм, минимум — при 247 нм и плечо от 283 до 287 нм. Раствор в 0,1 М гидроксиде натрия в области 220-350 нм у 0,0005%-ного гексэстрола имеет максимум поглощения при 242 и 295 нм, минимум — при 270 нм.

Количественное определение основано на получении сложных эфиров (диацетильных производных) при нагревании с точно отмеренным количеством уксусного ангидрида (в присутствии пиридина). Избыток уксусного ангидрида, превратившийся в уксусную кислоту, оттитровывают 0,5 М раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин). Параллельно выполняют контрольный опыт с тем же количеством уксусного ангидрида.

Количественно определить гексэстрол можно также обратным бромид-броматометрическим методом. По приведенной выше реакции бром, выделившийся за счет взаимодействия 0,1 М раствора бромата калия и бромида калия, осаждает гексэстрол в виде тетрабромпроизводного. Избыток титранта определяют иодометрическим методом.

Гексэстрол можно идентифицировать и фотометрировать по реакции азосочетания с диазотированной сульфаниловой кислотой. Образуется азокраситель за счет наличия в молекулах фенольных гидроксилов:

Синтетические эстрогенные препараты хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. По фармакологическому действию они близки к природным эстрогенным гормонам. При пероральном применении не разрушаются в желудочно-кишечном тракте, быстро всасываются. Назначают внутрь в виде таблеток по 1 мг и внутримышечно в виде масляных растворов 0,1%-ной и 2-3%-ной концентрации. Растворы высокой концентрации (2-3%-ные) назначают только при лечении злокачественных новообразований.

.

Coffeinum

Кофеин

Кофеин – белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый порошок без запаха, слабогорького вкуса. Умеренно и медленно растворим в холодной воде, легко растворим в горячей воде, мало растворим в этаноле.

Наличие пуринового ядра обусловливает поглощение в УФ-области, что используют для подтверждения подлинности кофеина.

Идентифицировать препарат можно по УФ-спектрам: определяют положение максимума светопоглощения. Раствор кофеина в 0,1 моль/л растворе кислоты хлороводородной имеет максимум в области 270-273 нм.

Испытания на подлинность:

Кофеин является азотсодержащим основанием, поэтому его можно идентифицировать с помощью осадительных реактивов: с танином образуется белый осадок таната кофеина; с раствором иода в кислой среде образуется бурый осадок периодида кофеина:

Мурексидная проба основана на разрушении молекулы кофеина при нагревании с окислителем (пероксидом водорода, бромной водой и др.). Продукты окисления взаимодействуют между собой и в присутствии раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание аммонийной соли тетраметилпурпуровой кислоты (мурексид):

Кроме того, кофеин дает белый кристаллический осадок с хлоридом окисной ртути. Образуется комплексное соединение.

Для идентификации и оценки степени чистоты пуриновых алкалоидов, в частности кофеина, целесообразно использовать метод ТСХ

Количественное определение:

Для количественного определения кофеина существующая нормативная документация рекомендует использовать неводное титрование в среде хлороформа и уксусного ангидрида. Процесс титрования протекает по схеме:

1.Кофеин + (СН₃СО)₂О →(Кофеин-СОСН₃)⁺* (СН₃СОО)^-

2. Кофеин-СОСН₃)⁺*(СН₃СОО)^- + HClO₄→(Кофеин – Н)⁺* ClO₄^-+(СН₃СО)₂О

Способность кофеина образовывать периодиды в кислой среде использована для обратного иодиметрического определения его в субстанции. Осадок периодида отфильтровывают. В аликвотной части фильтрата оттитровывают избыток титранта 0,1 М раствором тиосульфата натрия (уравнение реакции см. выше).

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 907; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!