Задача 24

1. В аналитическую лабораторию химико-фармацевтического предприятия поступило лекарственное средство «Натрия тиосульфат» в виде субстанции и 30%-го раствора для инъекций для проведения фармацевтического анализа и заключении о качестве препарата. В соответствии с химическими свойствами дайте сравнительную характеристику фармакопейных требований к качеству субстанции и лекарственной формы и обоснуйте различия в их анализе.

• Охарактеризуйте внешний вид натрия тиосульфата в субстанции. Какие изменения возможны при хранении препарата? Является ли состояние внешнего вида натрия тиосульфата показателем качества лекарственного средства?

• Чем обусловлено применение кислоты хлороводородной для определения подлинности натрия тиосульфата?

• Какие изменения (осадок, цвет) наблюдаются при действии на раствор препарата раствора серебра нитрата? Объясните суть реакции.

• Рассмотрите особенности фармакопейных испытаний на чистоту:

а) Почему при определении хлоридов препарат предварительно нагревают до выпаривания с азотной кислотой?

б) Каким реагентом обнаруживаются сульфиты и почему при его использовании не должно быть кислой реакции среды?

• Чем обусловлена необходимость стабилизации инъекционных растворов натрия тиосульфата? Обоснуйте роль натрия гидрокарбоната как стабилизатора. Объясните различие в фармакопейных требованиях при определении показателя «Щелочность» и способах его определения при анализе субстанции и раствора для инъекций.

• Назовите метод количественного определения натрия тиосульфата. В чем его суть? Укажите значение молярной массы эквивалента. Может ли повлиять на результаты титрования примесь сульфитов?

2-3. Дайте характеристику лекарственной формы «инъекционные растворы» в аптечных и заводских условиях.

• Обоснуйте показатели качества, предъявляемые к инъекционным лекарственным формам. Предложите виды контроля показателей качества и его аппаратурное оформление.

• Предложите и обоснуйте комплекс мер, необходимый для достижения требуемого качества инъекционных препаратов. Какие нормативные документы регламентируют производство лекарственных препаратов?

• Назовите основные стадии технологии приготовления растворов для инъекций в ампулах на фармацевтическом производстве.

• Сравните особенности изготовления инъекционного раствора натрия тиосульфата в условиях промышленного производства и в условиях аптеки. Если имеются различия, обоснуйте их.

4. Какие уровни каналов товародвижения возможны при доведении «Натрия тиосульфата раствора для инъекций 30% - 5 мл в ампулах» от производителя до потребителей - амбулаторных и стационарных больных?

• Приведите нормативное обоснование порядка оформления требований-накладных на получение «Натрия тиосульфата раствора для инъекций 30% - 5 мл в ампулах» в отделения больницы из аптеки ЛПУ и межбольничной аптеки?

• Регламентируются ли запасы данного ЛС в аптеке ЛПУ и в его отделениях?

5. При отравлении солями тяжелых металлов, некоторыми алкалоидами и как местное противовоспалительное средство применяют препараты «танин», «танальбин».

• Дайте ботаническую характеристику растительных источников этих лекарственных препаратов.

• Укажите латинские названия Сырья, растений, семейств. К какой фармакологической группе относится сырье?

6. Приведите классификацию механизмов резистентности к антибиотикам и выделите наиболее опасную.

Ответ

Na₂S₂O₃·5H₂O

Натрия тиосульфат

Natrii thiosulfas

1. Фармгруппа – специфические антидоты, сорбенты, комплексоны.

Фармакологическое действие натрия тиосульфата обусловлено наличием серы в тиогруппе. Он оказывает противотоксическое, противовоспалительное и десенсибилизирующее действие. Как противотоксическое средство применяют при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца (образуются неядовитые сульфиты). Назначают также внутривенно, внутрь при аллергических заболеваниях, артритах, невралгиях в виде 10% и 30% растворов.

Наружно натрия тиосульфат применяют для лечения больных чесоткой по методу Демьяновича, основанному на способности препарата распадаться в кислой среде, выделяя серу и сернистый ангидрид, оказывающих противопаразитарное действие.

2. Натрия тиосульфат – это бесцветные прозрачные кристаллы без запаха. Он очень легко растворим в воде, практически нерастворим в этаноле.

Проявляет восстановительные свойства. Сильные окислители окисляют его до сульфата натрия, слабые – до тетратионата натрия.

Это неорганическое соединение, поэтому качественный анализ сводится к определению катиона натрия и тиосульфат-иона.

Ион натрия окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет.

Кроме того, ионы натрия осаждают цинкуранилацетатом:

Na⁺ + Zn[(UO₂)₃(CH₃COO)₈] + CH₃COOH + 9H₂O →

→ NaZn[(UO₂)₃(CH₃COO)₉]·9H₂O↓ + H⁺

Тиосульфат-ион обнаруживают по обесцвечиванию раствора иода, по образованию опалесценции (за счет выделения серы) и появлению запаха (диоксида серы) при добавлении соляной кислоты:

Na₂S₂O₃ + 2HCl → SO₂↑ + S↓ + 2NaCl + H₂O

Подлинность тиосульфата подтверждают реакцией с хлоридом железа (III). Образуется тиосульфат железа фиолетового цвета. Окраска постепенно обесцвечивается вследствие восстановления до солей железа (II):

2FeCl₃ + 3Na₂S₂O₃ → 6NaCl + Fe₂(S₂O₃)₃

Fe₂(S₂O₃)₃ → FeS₂O₃ + FeS₄O₆

С избытком раствора нитрата серебра образуется белый осадок тиосульфата серебра, который быстро разлагается. Осадок желтеет, затем буреет и, наконец, становится черным (образуется сульфид серебра):

Na₂S₂O₃ + 2AgNO₃ → Ag₂S₂O₃↓ + 2NaNO₃

Ag₂S₂O₃ → Ag₂SO₃ + S↓

Ag₂SO₃ + S + H₂O → Ag₂S↓ + H₂SO₄

Для количественного определения используют окислительно-восстановительную реакцию с иодом. Титрант – 0,1 М раствор иода. Определение можно вести без индикатора до появления устойчивой желтой окраски:

2Na₂S₂O₃ + I₂ → 2NaI + Na₂S₄O₆

При качественном и количественном определении натрия тиосульфата в предложенной лекарственной форме следует учитывать присутствие калия иодида. Поэтому для качественного анализа натрия тиосульфата целесообразнее использовать реакцию взаимодействия с хлороводородной кислотой, а калия иодида – с раствором хлорида железа (III). Выделяется иод, который окрашивает слой хлороформа в фиолетовый цвет:

2KI + 2FeCl₃ → I₂ + 2FeCl₂ + 2KCl

При количественном определении тиосульфата натрия иодометриеским методом процесс протекает в присутствии иодида калия. Вначале иод образует комплексное соединение, которое затем взаимодействует с тиосульфатом натрия:

I₂ + KI → K[I₃]

K[I₃] + 2Na₂S₂O₃ → KI + 2NaI + Na₂S₄O₆

Хранят тиосульфат натрия в хорошо укупоренной таре. Следует учитывать, что в сухом теплом воздухе он выветривается, во влажном воздухе слегка расплывается, а при 50ºС плавится в кристаллизационной воде. Под действием света растворы натрия тиосульфата постепенно мутнеют в результате его разложения и выделения серы.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 548; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!