Задача 25

1. В аналитическую лабораторию химико-фармацевтического предприятия поступили инъекционные растворы эуфиллина и кислоты никотиновой для проведения аналитического контроля, в процессе которого в качестве реагента применяли раствор меди сульфата. Дайте обоснование выбору данного реагента для оценки качества инъекционных растворов.

• В соответствии с химической структурой и физико-химическими свойствами объясните возможность применения эуфиллина в виде растворов для инъекций. Какое вещество вводят в состав инъекционного раствора никотиновой кислоты при его изготовлении? Объясните его роль. Обоснуйте различие в значениях рН данных инъекционных растворов.

• Объясните способность препаратов взаимодействовать с раствором меди сульфата. Можно ли их дифференцировать с помощью данного реагента? Укажите результат реакции.

• Приведите другие способы идентификации лекарственных средств. Объясните их смысл.

• Дайте обоснование применению раствора меди сульфата для количественного определения инъекционного раствора кислоты никотиновой и назовите метод. Рассмотрите его суть. Почему необходим контрольный опыт и как он проводится? Приведите формулу для расчета количественного содержания препарата.

2. Для изготовления в аптеках в условиях малосерийного производства утверждены суппозитории детские с эуфиллином «Suppositoria rectalia cum Euphyllino 0,05 seu 0,1 pro infantibus» (МУ 13-003-92). В качестве основы предложен твердый жир тип А (?) или масло какао. Масса свечи 1,35-1,37 г, 1/Е эуфиллина - 0,8. Срок хранения при Т не > 5°С - 6 мес.

• Рассчитайте количество лекарственного вещества и основы для изготовления суппозиториев с концентрацией эуфиллина 0,1 методом выливания в формы.

• Обоснуйте технологию изготовления.

3. Укажите лекарственные растения, в которых содержится теофиллин (латинские названия растений, сырья, семейства).

• Приведите примеры качественного обнаружения алкалоидов в лекарственном растительном сырье (условия проведения реакций, состав реактивов, результат).

4. Какой уровень торговой надбавки можно применить при формировании розничной цены на данные лекарственные препараты, учитывая, что эуфиллин входит в перечень ЖНВЛС?

• Приведите нормативное обоснование порядка выписывания и отпуска препаратов эуфиллина из аптеки больным бронхиальной астмой.

• Каковы сроки действия, хранения и учета рецептов, выписанных для данной категории больных?

5. Приведите ресурсы источников гормональных препаратов стероидной структуры, используемых в биотехнологическом производстве. Охарактеризуйте их.

• Определите роль и значение биотрансформации для получения данных препаратов.

6. Дайте характеристику лекарственной формы «Инъекционные растворы».

• Объясните понятие о стерильной серии. Укажите способы стерилизации инъекционных растворов. Дайте сравнительную характеристику предложенных способов.

• Объясните сущность механической стерилизации. Назовите фильтрующие материалы и установки.

Ответ

Эуфиллин (аминофиллин) - Euphyllinum (Aminophyllinum)

1,3-диметилксантин с 1,2-этилендиамином.

1. Относится к группе антигипертензивных (гипотензивных) лекарственных средств. Оказывает спазмолитическое, бронхолитическое и диуретическое действие, улучшает мозговое кровообращение. Применяется в виде таблеток по 0,15г и растворов для инъекций 24% и 2,4%.

По химическому строению относится к производным пурина. Пурин представляет собой конденсированную систему, состоящую из двух гетероциклов: пиримидина и имидазола. Является этилендиаминной солью пуринового алкалоида теофиллина (1,3-диметилксантина). Представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. Эуфиллин на воздухе поглощает углекислый газ. Растворим в воде. Обладает светопоглощением в УФ области оптического спектра λ_max 272 нм в 0,1 М растворе гидроксида натрия (за счет хромофорных групп пуринового цикла). Это используют для качественного и количественного определения эуфиллина в лекарственных формах.

2. Общей реакцией, рекомендуемой для испытания подлинности препаратов пуриновых алкалоидов и их солей, является мурексидная проба:

Общими реактивами на пуриновые алкалоиды являются осадительные общеалкалоидные реактивы (раствор танина, раствор йода). В результате образуютя окрашенные осадки.

Отличительными реакциями на теофиллин является взаимодействие в щелочной среде с солями меди, кобальта, серебра, ртути, т.к. наличие иона водорода имидной группы в положении 7 обусловливает кислотные свойства. С солями кобальта теофиллин образует белый с розоватым оттенком осадок (отличие от теобромина):

Аналогично образуется серебряная соль теофиллина, которая представляет полупрозрачный студенистый осадок.

Этилендиамин в эуфиллине (аминофиллине) открывают с помощью раствора сульфата меди (фиолетовое окрашивание).

Количественное определение теофиллина в эуфиллине выполняют после высушивания (происходит улетучивание этилендиамина) методом косвенной нейтрализации – после добавления раствора нитрата ссеребра выделившуюся азотную кислоту титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия:

HNO₃ + NaOH → NaNO₃ + H₂O

Этилендиамин в отдельной навеске титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор – метиловый оранжевый):

В лекарственных формах проводят ацидиметрическое титрование без высушивания. В связи с тем, что эуфиллин содержит 80-85% теофиллина и 14-18% этилендиамина, в лекарственных формах для расчета количественного содержания эуфиллина используют условный титр, который рассчитывают по формуле:

,

где: Х – процентное содержание этилендиаминиа в эуфиллине (14-18%).

Теофиллин в эуфиллине можно определить также аргентометрическим методом с использованием в качестве индикатора амидопирина. Предложено определение теофиллина в смеси растворителей диметилформамид – вода с помощью титранта – 0,1 М водного раствора гидроксида натрия.

Описаны спектрофотометрические, фотоколориметрические и фототурбидиметрические методики определения эуфиллина в лекарственных формах.

3. Хранят эуфиллин по списку Б в хорошо укупоренной таре. Учитывая способность эуфиллина поглощать углекислый газ из воздуха, его хранят в заполненной доверху таре, предохраняя от действия света и влаги.

Nicotinic acid — кислота никотиновая

По физическим свойствам кислота никотиновая — белый кристаллический порошок, умеренно растворима в воде, мало — в этаноле. Кислота никотиновая имеет амфотерный характер ввиду наличия атома азота в пиридиновом цикле (основные свойства) и подвижного атома водорода в карбоксильной группе (кислотные свойства).

Подлинность кислоты никотиновой ФС рекомендует подтверждать методами ИК- и УФ-спектрофотометрии. ИК-спектры, снятые в таблетках, спресованных с бромидом калия должны иметь полное совпадение полос поглощения и их интенсивности с прилагаемыми к ФС рисунками спектров. УФ^спектр 0,002%-ного раствора кислоты никотиновой в 0,1 М растворе гидроксида натрия должен иметь в области 230-320 нм максимумы поглощения при 258, 264, 270 нм; минимум поглощения при 240 нм и два плеча в области 240-258 нм. Для испытания подлинности кислоты никотиновой и ее производных НД рекомендуют реакции, основанные на пиролизе, щелочном гидролизе, обнаружении ядра пиридина и третичного атома азота в молекуле, на соле- и комплексообразовании, кислотно-основных свойствах растворов. Реакции разложения кислоты никотиновой происходят при нагревании с кристаллическим карбонатом натрия. Образуется пиридин, который легко обнаружить по характерному запаху:

Кислота никотиновая ввиду кислотных свойств ее растворов образует окрашенные нерастворимые соли, например, с ионами меди (И) — осадок синего цвета (никотинат меди). В качестве реактива ФС рекомендует ацетат меди:

Если эту реакцию выполнять в присутствии тиоцианата аммония, то получается тройное комплексное соединение, окрашенное в зеленый цвет. Аналогичную медную соль и тройное комплексное соединение дает в этих условиях никетамид:

Характерные окрашенные продукты образуют производные никотиновой кислоты (как и другие производные пиридина) с 2,4-динитрохлорбензолом в спиртовой среде после добавления раствора гидроксида натрия. В щелочной среде происходит образование неустойчивой соли пиридиния, имеющей желтую окраску, которая после размыкания цикла превращается в производное глутаконового альдегида (полиметиновое соединение), окрашенное в бурый или красный цвет (с различными оттенками). Затем окраска постепенно исчезает, так как в результате гидролиза образуются 2,4-динитроанилин и глутаконовый альдегид (желтого цвета):

Соли пиридиниевых оснований (полиметиновые основания) образуются и при использовании таких реагентов, как тиоцианат брома (бромродан), тиоцианат хлора (хлорродан), цианид брома, хлороформ, хлоралгидрат. Тиоцианат брома получают при добавлении к бромной воде тиоцианата аммония до обесцвечивания:

В присутствии указанных реагентов при нагревании в щелочной среде происходит размыкание пиридиниевого цикла:

При последующем добавлении первичных ароматических аминов (анилин, прокаин, сульфацил-натрий) происходит их конденсация с образовавшимся глутаконовым альдегидом и получаются шиффовы основания, окрашенные в желтый, оранжевый или красный цвет:

Общей на производные пиридина (и другие третичные амины) является цветная реакция с лимонной кислотой и уксусным ангидридом.

Для количественного определения кислоты никотиновой используют кислотные свойства ее водных растворов. Навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде (так как в холодной воде она умеренно растворима) и после охлаждения титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до образования натриевой соли (индикатор фенолфталеин):

Кислоту никотиновую можно определить иодометрически после осаждения никотината меди:

Хранят кислоту никотиновую в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом, защищенном от света месте. Кислота никотиновая относятся к списку Б, применяют как витаминный препарат. Она являются специфическим противопеллагрическим средством, а также обладает сосудорасширяющим действием. Назначают при пеллагре внутрь по 0,1 г на прием, при других заболеваниях и для профилактических целей — по 0,015-0,05 г.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 1300; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!