Задача 31

1. В аптеку города N обратился посетитель с рецептами, выписанными в другом городе. Один рецепт - на спиртовой раствор левомицетина 50,0 мл для протирания кожи лица, другой - на этиловый спирт 70% -50,0 мл для обработки кожи и рецепт на 5 флаконов настойки зверобоя. Все рецепты оформлены одинаково. Провизор сомневается в возможности отпуска ЛС, содержащих этиловый спирт по иногородним рецептам. Посетитель требует отпустить все лекарственные средства. Провизор согласилась удовлетворить требования посетителя, но только после консультации с директором аптеки и с ее разрешения.

Проанализируйте изложенную ситуацию и дайте ее критическую оценку с полным теоретическим и нормативным обоснованием. При ответе используйте следующие вопросы:

• Какое решение примет директор аптеки и почему?

• Как должны быть оформлены вышеуказанные рецепты, чтобы удовлетворять всем требованиям?

• Что регламентируется при прописывании рецептов и отпуске по ним ЛС, содержащих в своем составе спирт этиловый различной концентрации?

2. Руководствуясь НД, предложите оптимальный вариант технологии изготовления 5%-го спиртового раствора левомицетина. Какие физико-химические свойства и явления необходимо учитывать при изготовлении спиртовых растворов?

3. Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему производства 5%-ного спиртового раствора левомицетина в условиях промышленного производства.

• Какие физико-химические свойства и явления необходимо учитывать при изготовлении спиртовых растворов?

• Предложите и обоснуйте способы и условия фильтрования спиртовых растворов.

4. Провизор-аналитик поручил провести анализ раствора левомицетина студенту, проходящему в аптеке производственную практику.

Для обнаружения левомицетина студент решил использовать реакцию образования азокрасителя. К нескольким каплям раствора левомицетина он прибавил кислоту соляную, раствор натрия нитрита и щелочной раствор β-нафтола, но вишнево-красное окрашивание не появилось. Количественное определение студент проводил методом нитритометрии под руководством провизора-аналитика.

• Правильно ли выбрана реакция для обнаружения левомицетина? Если да, то обоснуйте ее в соответствии с его строением и свойствами, приведите схему реакции. Какие ошибки были допущены студентом при ее выполнении? Предложите правильные условия ее проведения.

• Какие еще реакции для установления подлинности левомицетина Вы можете предложить?

• В связи с какими особенностями строения и свойств левомицетина нормируется в ФС показатель удельного вращения?

• Какие реактивы используются при количественном определении? Какие условия необходимо при этом соблюдать? Почему требуется предварительное удаление спирта? Приведите формулу расчета содержания вещества в микстуре.

5. Дайте характеристику лекарственных растений, источников сырья для производства ГЛС «Настойка зверобоя».

• Приведите латинские названия сырья, производящих растений и семейства, химический состав.

• Дайте характеристику сырьевой базе. Какие признаки растений позволяют отличить фармакопейные виды зверобоя от близкородственных видов зверобоя, не разрешенных к применению?

6. В медицинской практике широко используются для лечения различных инфекций комбинации антибиотика ампициллина с сульбактамом (2:1) под фирменным названием «уназин», а также препарат «сультамициллин», представляющий химическое соединение ампициллина с сульбактамом.

• Какова необходимость в создании таких соединений?

Ответ

1.

Левомицетин – Laevomycetinum

D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3

Хлорамфеникол^* - Chloramphenicol^*

Наличие бензольного ядра обусловливает избирательное поглощение в УФ-области спектра: водный раствор левомицетина имеет максимум поглощения при 278 нм (подлинность). Кроме измерения спектра поглощения, качественной характеристикой является удельный показатель поглощения, который рассчитывается после измерения оптической плотности раствора левомицетина в воде при длине волны 278 нм.

Возможно использование избирательного поглощения в ИК-области для установления подлинности вещества.

Молекула содержит асимметричные атомы углерода (*) и поэтому обладает оптической активностью (вращает плоскость поляризованного света). Измерив угол вращения, рассчитывается удельное вращение, которое является показателем подлинности левомицетина.

Гидролиз левомицетина в щелочной среде позволяет доказать наличие в молекуле нитрогруппы, бензольного ядра, амидной группы и органически связанного хлора:

Как двухатомный спирт левомицетин взаимодействует с сульфатом меди:

Аналогичным образом, но с участием вторичной алифатической аминогруппы происходит реакция образования окрашенных комплексов с тяжелыми металлами. Первичная ароматическая аминогруппа обнаруживается в молекуле после восстановления нитрогруппы цинковой пылью в среде серной кислоты по образованию азокрасителя. Одновременно отщепляется органически связанный хлор, который в виде хлорид-иона обнаруживается в растворе по реакции с нитратом серебра:

1.

2. Cl^- + Ag⁺ → AgCl↓

белый

3.

Количественное определение:

Учитывая химическое строение левомицетина, в качестве методов количественного определения можно предложить:

- нитритометрическое определение после предварительного восстановления нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы:

Внутренние индикаторы: тропеолин 00 и метиленовый синий, тропеолин 00 + нейтральный красный.

Внешний индикатор: иодкрахмальная бумага.

2KI → I₂ + 2K⁺

окрашивает бумагу в синий цвет

- броматометрическое определение после восстановления цинковой пылью:

R^I и R^II – ориентанты I рода рода с различной силой индуктивного (I) и мезомерного эффектов (М), поэтому заместители направляются в орто-положение по отношению к аминогруппе.

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl → 3Br₂ + 6KCl + 3H₂O

Для алкильных радикалов характерен положительный индуктивный эффект «+I» и отсутствует мезомерный эффект, у аминогруппы «+М» >> «-I» , т. е. поляризующее действие на π-сопряженную систему аминогруппы больше. «+I» - это поляризация вдоль одинарной «σ»-связи, что в данном случае не оказывает существенного влияния на замещение атомов водорода в бензольном ядре, поэтому замещение идет в орто-положение:

f = 1/4

2Br₂⁰ + 1e^- → 4Br^-

Br₂ + 2KI → I₂ + 2KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

- титрование сульфатом меди, т. к. возможно образование комплекса с ионом меди.

См. реакции подлинности.

Индикатор – мурексид.

При проведении качественного и количественного анализа были правильно выбраны методы, однако допущена существенная ошибка. Левомицетин содержит первичную ароматическую нитрогруппу, которую предварительно надо было восстановить. В противном случае методика воспроизводиться не будет.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 764; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!