Задача 38

1. В РПО аптеки поступил рецепт:

Rp.: Ephedrini hydrochloridi.............................................................0,02

Extracti Belladonnae..................................0,1 (один дециграмм!)

Anaesthesini

Bromcamphorae..................................................................ana 0,15

Misce fiat pulvis.

Da tales doses......................................................................................№ 20

Signa...............................По 1 порошку 2 раза в день (пациент 47 лет).

• Выполните необходимые расчеты для изготовления порошков по приведенной выше прописи. Правомочно ли введение в состав порошковой массы 4,0 г сухого экстракта красавки?

• Изложите правильный вариант изготовления препарата.

• Напишите ППК. На каком этапе изготовления препарата это должно быть сделано? Какую информацию указывают в ППК младшему фармацевту (фасовщику) для проведения стадий фасовки и упаковки порошков?

• Каковы особенности оформления данного препарата к отпуску?

2. Для обнаружения анестезина провизор-аналитик применил реакцию образовании азокрасителя, а для количественного определения - метод нитритометрии. Охарактеризуйте выбор данных испытаний:

• Правильно ли выбрана реакция подлинности на анестезин? Укажите условия се проведения и степень специфичности.

• Предложите другие достоверные способы его идентификации. Укажите результаты реакций и их химические схемы.

• Рассмотрите метод нитритометрии (его сущность, условия); назовите другие возможные методы количественной оценки, объясните их смысл.

3 Каковы должны быть профессиональные действия провизора при осуществлении фармацевтической экспертизы поступившего рецепта?

• Объясните, возможен ли отпуск порошков по данной прописи № 30, № 40?

• Каковы профессиональные действия материально-ответственного лица в конце календарного месяца и после инвентаризации при осуществлении предметно-количественного учета одного из ингредиентов прописи (какого)?

4. Дайте характеристику основной группы действующих веществ экстракта красавки. Какими методами доказывают присутствие и содержание этих групп веществ в лекарственном сырье?

5. В состав данной лекарственной формы входит сухой экстракт красавки.

• На основании теоретических и практических основ организации производства экстракционных фитопрепаратов предложите технологическую схему получения сухого экстракта (обоснуйте выбор метода экстрагирования, выпаривания в зависимости от экстрагента и сушки).

• Перечислите показатели качества сухого экстракта,

6. В биотехнологическом производстве:

• Что необходимо для обеспечения роста и синтеза продуктов вторичного метаболизма при биосинтезе фармакологически активных веществ растительного происхождения?

Ответ

Benzocame — бензокаин (Анестезин). Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 89-92 °С.Бензокаин отличается очень малой растворимостью в воде. Он является слабым основанием, соли его непрочны и быстро гидролизуются. Бензокаин легко растворим в хлороформе и эфире, умеренно растворим в разведённой хлороводородной кислоте.

Таким образом, бензокаин можно отличить от других сложных эфиров и-аминобензойной кислоты по физическим свойствам.

Подлинность (по ФС) бензокаина устанавливают по идентичности ИК-спектров, снятых после прессования в таблетках бромида калия в области 4000-400 см-1и прилагаемых к ФС рисунков спектров стандартных образцов.

УФ-спектры испытуемых лекарственных веществ должны иметь характеристики, приведённые в соответствующих ФС. Так УФ-спектр 0,005%-ного раствора бензокаина в хлороформе в области 230-350 нм должен иметь максимум поглощения при 281 нм и минимум поглощения при 238 нм. НД рекомендуют как общие, так и частные реакции для испытания подлинности сложных эфиров п-аминобензойной кислоты. Одна из них основана на образовании азокрасителя. Это общая реакция для соединений, имеющих незамещенную первичную ароматическую аминогруппу. Общая схема образования азокрасителя:

Идентификацию производных и-аминобензойной кислоты можно осуществить с помощью общих реакций на первичные ароматические амины. Они образуют щиффовы основания, вступая во взаимодействие с альдегидами, например, с п-диметиламинобензальдегидом в присутствии концентрированной серной кислоты. Появляется желтое или оранжевое окрашивание:

Являясь сложным эфиром, бензокаин при взаимодействии с гидроксиламином в щелочной среде образует гидроксамовые кислоты:

После подкисления хлороводородной кислотой и прибавления раствора хлорида железа (III) образуются гидроксамат железа, имеющий у бензокаина красно-бурое окрашивание:

Выполняя гидроксамовую реакцию следует строго соблюдать требования методики, т.к. она дает положительные результаты только при определенном значении рН.

Первичные ароматические амины вступают в реакции конденсации с 2,4-динитрохлорбензолом, образуя имеющие хиноидную структуру — соединения цвиттер-ионы:

Появляется желто-оранжевое окрашивание после добавления этого реактива, раствора гидроксида натрия и нагревания. Окрашенное соединение извлекается хлороформом после подкисления уксусной кислотой.

Под действием хлороформа и спиртового раствора гидроксида натрия первичные ароматические амины образуют изонитрилы — вещества, имеющие тошнотворный запах:

Лекарственные вещества этой группы могут быть идентифицированы с помощью некоторых осадительных (общеалкалоидных) реактивов (пикриновой, фосфорновольфрамовой, фосфорномолибденовой кислотами, хлоридом ртути (II) и др.), а также с помощью реакций галогенирования. Подобно другим первичным ароматическим аминам, бензокаин, прокаина гидрохлорид образуют дибром- или дииодпроизводные.

Частные реакции основаны на идентификации производных и-аминобензойной кислоты или продуктов их гидролиза по образованию окрашенных, газообразных или нерастворимых в воде соединений. Для бензокаина такой реакцией является гидролиз в растворе гидроксида щелочного металла:

Образовавшийся этиловый спирт можно затем обнаружить по реакции получения йодоформа. При выполнении реакции на бензокаин с раствором иода в кислой среде (без нагревания) образуется коричневый осадок полииодида. Сложные эфиры и-аминобензойной кислоты при окислении образуют окрашенные или бесцветные продукты реакции. Под действием 5%-ного раствора хлорамина в кислой среде бензокаин легко окисляется с образованием окрашенного красно-оранжевого продукта, который извлекают эфиром. Если к раствору бензокаина в концентрированной серной кислоте прибавить азотную кислоту, то появляется желто-зеленое окрашивание, переходящее в красное после добавления воды и раствора гидроксида натрия. При смешении раствора бензокаина в ледяной уксусной кислоте с оксидом свинца (IV) возникает красное окрашивание.

Для количественного определения сложных эфиров л-аминобензойной кислоты, ФС рекомендует нитритометрический метод. При определении бензокаинапроисходит образование солей диазония:

Известны методики бромид-броматометрического и иодхлорометрического определения бензокаина, основанные на образовании дибром- и дииодпроизводных:

Для их количественного определения используют также неводное титрование в среде безводной уксусной, муравьиной кислот или в уксусном ангидриде 0,1 М раствором хлорной кислоты с визуальным или потен-циометрическим установлением точки эквивалентности.

Количественное определение сложных эфиров н-аминобензойной кислоты выполняют также спектрофотометрическим методом в максимумах светопоглощения: бензокаин при 292 нм (растворитель — этанол) или 285 нм (0,001 М раствор хлороводородной кислоты). Бензокаин можно определить также фотоколориметрически на основе реакции образования азокрасителя с л-бензохиноном или с β-нафтолом. Наличие сложноэфирной группы в молекуле дает возможность фотоколориметрического определения бензокаина на основе гидроксамовой реакции.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 775; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!