Задача 40

1. В РПО аптеки поступил рецепт:

Rp.: Extracti Belladonnae................................................................0,015

Analgini....................,......................................................,...........0,3

Ichthyoli0,2

Massae gelatinosae q.s. ut fiat pessaria,..........................,...................№ 30

Mise. Da. Signa.............По 1 пессарию З раза в день (больная 32 года).

• После изготовления пессариев провизор-технолог установил соответствие их качества по всем показателям.

• Приведите содержание оборотной и лицевой стороны ППК в соответствии с технологией изготовления.

• Произведена ли проверка доз для данной лекарственной формы? Ответ обоснуйте.

• Какие физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ учтены в процессе изготовления препарата? Каковы особенности изготовления желатин-глицериновой основы и введения в ее состав лекарственных веществ?

• Изложите оптимальный вариант технологии изготовления препарата.

• По каким показателям обеспечивалось качество пессариев на всех этапах изготовления: при приеме рецепта, на стадиях изготовления, изготовленного препарата, при отпуске из аптеки? Какие критерии качества пессариев регламентированы НД?

• Как учитывали свойства лекарственной формы при упаковке, оформлении, выборе предупредительных этикеток?

2. При проведении аналитического контроля данной лекарственной прописи провизор-аналитик применил для обнаружения анальгина реакцию с раствором натрия нитрита в присутствии разведенной кислоты хлороводородной (появляется синее окрашивание). Количественное определение проводилось методов йодометрии.

• Почему выбран в качестве реагента натрия нитрит? Чем обусловлена образующаяся окраска раствора?

• Предложите реакции, характерные для анальгина. Объясните их суть,

• Обоснуйте выбор метода количественного определения анальгина и условия его проведения. Напишите схему реакции.

3. Дайте характеристику растения красавка (белладонна) (латинское название, краткое ботаническое описание растения, характеристика сырьевой базы, химический состав). Укажите фармакологическую группу сырья.

4. Объясните алгоритм ценообразования на данную лекарственную форму.

• Порядок учета в аптеке дооценки по лабораторно-фасовочным работам. К каким товарным операциям в аптеке относится уценка и дооценка по лабораторно-фасовочным работам?

• Каковы должны быть профессиональные действия провизора при отпуске данного лекарственного средства?

5. Перечислите факторы, влияющие на биодоступность лекарственной формы «Суппозитории».

• Предложите аппаратурное оснащение стадии гомогенизации а диспергирования в промышленном производстве суппозиториев. Объясните принцип его работы.

• Дайте характеристику современным упаковочным материалам.

6 .В каком случае корневые каллусы красавки могут синтезировать ценные ЛС?

Ответ

Analginum - Анальгин

МНН: Metamizole Sodium – Метамизол-натрий

1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия

1. Анальгин применяют в качестве болеутоляющего, жаропонижающего и противовоспали­тельного средства. Анальгин назначают внутрь при головных болях, неврал­гиях, артритах и других заболеваниях по 0,25-0,5 г на прием. Анальгин ввиду хорошей растворимо­сти в воде можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно в виде 50%-ного раствора.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г; 25-50% растворы в ампулах по 1 и 2 мл. Входит в состав комбинированных лекарственных форм, например: "Андипал", Темпалгин, Баралгин и др.

Молекула анальгина содержит в своей структуре пятичленный гетероцикл пиразол. Пиразол проявляет амфотерные свойства: кислотные – за счёт водорода у N¹, основные – за счёт N².

Пиразол – слабое однокислотное основание, поэтому образует соли только с сильными кислотами, легко гидролизующиеся. Пиразол имеет ароматический характер, что связано с наличием сопряжённой 6π-электронной системы, поэтому он способен к реакциям электрофильного замещения, гидрирования.

Анальгин является кетопроизводным частично гидрированного пиразола – 1-фенил-пиразолона-5.

Как производному азотсодержащей гетероциклической системы ему присущи основные свойства, в основном за счёт N² в цикле. N¹ практически не проявляет основных свойств, так как его электронная пара вступает в сопряжение с π-электронами фенольного (ароматического) радикала.

Для анальгина характерен и другой тип реакций, обусловленный наличием в их молекуле неустойчивой пиразолиновой системы (двойная связь) и гидразиновой группировки (фенилгидразина), которые обусловливают их восстановительные свойства, а следовательно, и способность к окислению.

На окислительно-восстановительную способность анальгина влияет кроме пиразолиновой системы и наличие сульфитной серы в боковой цепи у С⁴.

Способность анальгина к окислению определяет реакции его идентификации, методов количественного определения, а также условия хранения.

Наличие π-электронной системы в молекуле анальгина позволяет проводить его анализ спектрофотометрическим методом в ультрафиолетовой области спектра.

2. По физическим свойствам анальгин представляет собой белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Анальгин легко растворим в воде. В этаноле анальгин трудно или мало растворим. В эфире и хлороформе анальгин практически нерастворим (ввиду наличия гидрофильной группы в молекуле).

Для испытания на подлинность анальгина используют ИК- и УФ-спектрофотометрию. Его водные растворы характеризуются максимумами поглощения при 237 и 270 нм, а растворы в этаноле — при 236,5 и 264,5 нм ввиду наличия в его молекуле пиразолонового цикла и сопряжённого с ним фенильного радикала.

Реакции окисления. С раствором железа (III) хлорида анальгин образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет. Окраска быстро изменяется под влиянием различных факторов (температура, рН среды и т.д.). Окрашенные продукты образуются и под действием других окислителей. При добавлении 0,1 М раствора йода раствор анальгина приобретает фиолетовую или красно-фиолетовую окраску, переходящую от избытка реактива в бурую. При действии раствора калия дихромата в кислоте серной концентрированной анальгин приобретает зеленое окрашивание.Анальгин, в отличие от других производных пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формаль­дегид, которые обнаруживают по запаху:

После охлаждения прибавляют раствор железа (III) хлорида; через 2 мин появляется темно-красное окрашивание.

Если реакцию на анальгин с минеральными кислотами выполнять в присутствии серной концентрированной и салициловой кислот, то образуется (за счет выделяющегося формальдегида) ауриновый краситель, имеющий интенсивное красное окрашивание.

При окислении анальгина раствором калия иодата в присутствии кислоты хлористоводородной раствор приобретает малиновое окрашивание. От избытка ре­актива окраска усиливается, а затем выделяется бурый осадок йода. Происходит это за счет взаимодействия калия иодата с образующимся при гидролизе анальгина диоксидом серы:

8SO₂+2КIO₃ 4SO₃ + I₂ + K₂SO₄

Серу в анальгине обнаруживают также путем прокаливания в смеси натрия и калия карбонатов в течение 10 мин. Плав охлаждают, растворяют в азотной кислоте и фильтруют. Образовавшиеся сульфат-ионы обнаруживают с помощью раствора хлорида бария.

Ввиду наличия основных свойств анальгин даёт характерные реакции с осадительными(общеалкалоидными) реактивами.

Для количественного анализа используют восстановительные свойства растворов анальгина.

Йодометрическое определение анальгина выполняют методом прямого титрования йодом в слабокислой водно-спиртовой среде (до окисления серы (IV) в серу (VI)):

Конечную точку титрования можно установить по избытку титрованного раствора йода (желтое окрашивание).

Анальгин можно определить титрованием раствором бария хлорида по сульфат-иону, который образуется в результате окисления 3%-ным раствором водорода пероксида.

Известны также методики косвенного комплексонометрического и ацидиметрического определения анальгина.

Под воздействием температуры, кислорода, света и влаги, содержащейся в воздухе, анальгин может подвергаться окислению или процессу гидролиза, вследствие чего при хранении происходит его пожелтение. В связи с этим анальгин хранят в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Анальгин относится к списку Б.

ЛИТЕРАТУРА

1. Фармацевтическая химия: учеб. пособие/Под ред. А.П. Арзамасцева. – 3 – е изд., испр. М. ГЭОТАР – Медиа, 2006. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 1 Общая фармацевтическая химия; Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. Учеб. для ВУЗов. - Пятигорск, 2003.- 720 с.

3. Государственная фармакопея СССР 11 изд. –Выпуск 1 (1987); Выпуск 2 (1989) М.: Медицина.

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П.- М.: Медицина, 2004. – 384 с.

5. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: учеб. пособие для студентов заочного отделения фармацевтических ВУЗов и фармацевтических факультетов. –Пятигорск, 2007.- 320 с.

6. Бернштейн И.Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. – Л. : Химия, 1988. – 200 с.

7. Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. – Л.: Химия, 1988. – 432 с

8. Государственный реестр лекарственных средств

9. Глущенко, Н.Н. Фармацевтическая химия:Учеб. пособ. для мед. уч-щ и колледжей/Н.Н. Глущенко, Т.В. Плетнева, В.А. Попков; Под ред. Т.В. Плетневой. – М.:Академия, 2004. – 384 с

10. Мелентьева, Г.А., Антонова, Л.А. Фармацевтическая химия. – Иероглиф, 2001.- 480 с.

11. Мелентьева Г.А., Краснова М.А. Учебное пособие по фармацевтической химии. – М.Медицина, 1973 . - 215 с.

12. Международная фармакопея, 3-е изд.: В 2-х т.- Женева: ВОЗ, 1981

13. Методы анализа лекарств /Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А. и др. – Киев: Здоровье, 1984

14. Практическое руководство по фармацевтической химии /Под ред. П.Л. Сенова. – М. Медицина, 1967. – 340 с.

15. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии:Учеб. пособие для вузов.- М.: Медицина, 2001. – 380 с.

16. Солдатенков, А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ /А.Т. Солдатенков. – М.:Химия, 2001. – 188 с

17. Симонян Е.В. Анализ органических лекарственных средств по функциональным группам. Методические указания для студентов по фармацевтической химии. – Челябинск, 2008. - 62 с.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 758; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!