Гликохенодезоксихолевая кислота

Кроме наличия ПАВов для эмульгирования имеют значение

постоянное перемешивание содержимого кишечника при перисталь-

тике и образование пузырьков СО2 при нейтрализации кислого со-

держимого желудка, поступающего в двенадцатиперстную кишку,

бикарбонатами сока поджелудочной железы, поступающего в этот

же отдел тонкого кишечника.

1.2.2. Всасывание продуктов переваривания липидов

В стенку кишечника легко всасываются вещества, хорошо

растворимые в воде. Из продуктов расщепления липидов к ним от-

носятся, например, глицерол, аминоспирты и жирные кислоты с

короткими углводородными радикалами (до 8 - 10 атомов "С"),

натриевые или калиевые соли фосфорной кислоты. Эти соединения

из клеток кишечника обычно поступают непосредственно в кровь и

вместе с током крови транспортируются в печень.

В то же время большинство продуктов переваривания липи-

дов: высшие жирные кислоты, моно- и диацилглицерины, холесте-

рол, лизофосфолипиды и др. плохо растворимы в воде и для их

всасывания в стенку кишечника требуется специальный механизм.

Перечисленные соединения, наряду с желчными кислотами и фосфо-

липидами, образуют мицеллы. Каждая мицелла состоит из гидро-

фобного ядра и внешнего мономолекулярного слоя амфифильных со-

единений, расположенных таким образом, что гидрофильные части

их молекул контактируют с водой, а гидрофобные участки ориен-

тированы внутрь мицеллы, где они контактируют с гидрофобным

ядром. В состав мономолекулярной амфифильной оболочки мицеллы

входят преимущественно фосфолипиды и желчные кислоты, сюда же

могут быть включены молекулы холестерола. Гидрофобное ядро ми-

целлы состоит преимущественно из высших жирных кислот, продук-

тов неполного расщепления жиров, эфиров холестерола , жиро-

растворимых витаминов и др.

Благодаря растворимости мицелл возможен транспорт продук-

тов расщепления липидов через жидкую среду просвета кишечника

к щеточной каемке клеток слизистой оболочки, где эти продукты

всасываются. В норме всасывается до 98% пищевых липидов.

Поступившие в энтероциты мицеллы разрушаются. Всосавшиеся

продукты расщепления экзогенных липидов превращаются в энтеро-

цитах в липиды, характерные для организма человека, и далее

они поступают во внутреннюю среду организма. Высвободившиеся

при распаде мицелл желчные кислоты из энтероцитов или посту-

пают обратно в кишечник,или же поступают в кровь и через ворот-

ную вену оказываются в печени. Здесь они улавливаются гепато-

цитами и вновь направляются в желчь для их повторного исполь-

зования.

Такая энетро-гепатическая циркуляция желчных кислот,

обеспечивающая их неоднократное использование, позволяет су-

щественно снизить объем их ежесуточного синтеза. Общий пул

желчных кислот в организме составляет 2,8 - 3,5 г. Они совер-

шают 5-6 оборотов в сутки. Конечно, часть желчных кислот еже-

суточно теряется с калом. Эти потери составляют по разным

оценкам от 0,5г до 1,0 г в сутки. Потери восполняются их син-

тезом из холестерола.

Кстати, при нарушении поступления желчных кислот в кишеч-

ник в результате закупорки желчевыводящих путей больше страда-

ет процесс всасывания продуктов расщепления липидов в стенку

кишечника, нежели механизм переваривание липидов. Именно поэ-

тому каловые массы у таких больных содержат большое количество

солей высших жирных кислот, а не неизмененных липидов. Естест-

венно, что в этой ситуации нарушается и всасывание жирораство-

римых витаминов, так как они поступают в энтероциты также в

составе мицелл.

1.3. Ресинтез липидов в кишечной стенке

В кишечной стенке всосавшиеся ацилглицерины могут подвер-

гаться дальнейшему расщеплению с образованием свободных жирных

кислот и глицерола под действием липаз, отличных от соответс-

твующих ферментов, работающих в просвете кишечника. Часть мо-

ноацилглицеринов может без предварительного расщепления прев-

ращаться в триацилглицерины по так называемому моноацилглице-

риновому пути. Все высшие жирные кислоты, всосавшиеся в клетки

кишечника, используются в энтероцитах для ресинтеза различных

липидов.

Высшие жирные кислоты перед их включением в состав более

сложных липидов, должны быть активированы. Процесс активации

высших жирных кислот состоит из двух этапов:

а) на первом этапе идет взаимодействие высших жирных кис-

лот с АТФ с образованием ациладенилата:

R - СООН + АТФ ————————> R - CО ~ АМФ + Ф~Ф

Образующийся в ходе реакции пирофосфат расщепляется на два ос-

татка фосфорной кислоты и реакция образования ациладенилата

становится необратимой - термодинамический контроль направле-

ния процесса.

б) на втором этапе ациладенилат взаимодействует с НS-КоА

с образованием ацил-КоА ( R - CO ~ SКоА):

R - СО ~ АМФ + HS - КоА —————> R - CO ~ SKoA + AMФ

Образование ацил-КоА катализируется ферментом ацил-КоА-синте-

тазой ( тиокиназой ), причем промежуточное соединение -- аци-

ладенилат - остается связанным в активном центре фермента и в

свободном виде не обнаруживается.

В ходе активации высшей жирной кислоты АТФ распадается до

АМФ и двух остатков фосфорной кислоты, таким образом, актива-

ция жирной кислоты обходится клетке в 2 макроэргических экви-

валента. Во всех своих превращениях в клетках жирные кислоты

участвуют в активированной форме.

1.3.1. Ресинтез триацилглицеринов в стенке кишечника

При поступлении в энтероциты моноацилглицеринов, в осо-

бенности это касается 2-моноацилглицеринов, они путем последо-

вательного двойного ацилирования могут быть превращены в триа-

цилглицерины:

HS-KoA HS-KoA

^ R-CO-SKoA ^

Н2С-ОН R-CО-SKoA і Н2С-О-СО-R і і Н2С-О-СО-R

і А—————Щ і А——————Щ і

НС-О-СО-R —————————> НС-О-СО-R ——————————> НС-О-СО-R

і Ацилтранс- і Ацилтранс- і

Н2С-ОН фераза Н2С-ОН фераза Н2С-О-СО-R

При наличии свободного глицерола в клетках кишечника ре-

синтез триглицеридов может идти через фосфатидную кислоту:

а) В начале идет активация глицерола при участии фермента

глицеролкиназы:

Н2С-ОН H2C-OH

і і

НС-ОН + АТФ ————————> НС-ОН + AДФ

і і

Н2С-ОН Н2С-О-РO3H2

б) Затем при последовательном переносе двух ацильных ос-

татков образуется фосфатидная кислота:

Н2С-ОН Н2С-О-СО-R Н2С-О-СО-R

і +R-CO-SKoA і + R-CO-SKoA і

НС-ОН ———————————> НС-ОН ————————————> НС-О-СО-R

і - HS-KoA і - HS-KoA і

Н2С-О-РО3Н2 Н2С-О-РО3Н2 Н2С-О-РО3Н2

Реакции катализируются двумя различными ацилтрансферазами.

в) Далее от фосфатидной кислоты гидролитическим путем от-

щепляется остаток фосфорной кислоты ( реакция катализируется

фосфатазой фосфатидной кислоты ) с образованием диглицерида:

Н2С-O-СО-R H2C-O-CO-R

і + H2O і

HC-O-CO-R —————————————> HC-O-CO-R

і - H3PO4 і

H2C-O-PO3H2 H2C-OH

г) К образовавшемуся диглицериду с помощью ацилтрансфе-

разы присоединяется третий остаток высшей жирной кислоты:

Н С-О-СО-R Н С-О-СО-R

і + R-CO-SKoA і

НС-О-СО-R ——————————————> НС-О-СО-R

і - HS-KoA і

Н С-ОН Н С-О-СО-R

В результате образуется триглицерид.

1.3.2. Ресинтез фосфолипидов в кишечной стенке

При поступлении в энтероциты лизофосфолипидов они подвер-

гаются ацилированию по второму атому углерода глицерола и

превращаются в фосфолипиды.

Клетки кишечника способны ресинтезировать фосфолипиды и

из поступающих в них при пищеварении свободных жирных кислот,

глицерола и аминоспиртов. Этот процесс можно разбить на три

этапа:

а) образование диацилглицерида , ранее нами рассмотренное;

б) активация аминоспирта: аминоспирт, например, этаноламин

подвергается при участии этаноламинкиназы энергозависимому

фосфорилированиию:

NH2-CH2-CH2-OH + ATФ ————> NH2-CH2-CH2-O-PO3H2 + AДФ

затем при взаимодействии фосфорилированного аминоэтанола с ЦТФ

идет образование активированной формы аминоспирта - ЦДФ-этано-

ламина:

NH2-CH2-CH2- O - Ф + ЦТФ —————> ЦДФ-этаноламин + пирофосфат

Реакция катализируется фосфоэтаноламинцитидилтрансферазой. Об-

разовавшийся в ходе реакции пирофосфат расщепляется пирофосфа-

тазай -- термодинамический контроль направления процесса, с

которым мы уже знакомились.

в) образование глицерофосфолипида:

ЦДФ-этаноламин + диглицерид ——> фосфатидилэтаноламин + ЦМФ

Реакция катализируется фосфоэтаноламин-диацилглицеролтрансфе-

разой.

С помощью подобного механизма может синтезироваться и фосфатидилхолин.

1.4. Транспорт липидов из кишечника к органам и тканям

Смесь всосавшихся и ресинтезированных в стенке кишечника

липидов поступает в лимфатическую систему, а затем через груд-

ной лимфатический проток в кровь и с током крови распределяет-

ся в организме. Поступление липидов в лимфу наблюдается уже

через 2 часа после приема пищи, алиментарная гиперлипидемия

достигает максимума через 6 - 8 часов, а через 10 - 12 часов

после приема пищи она полностью исчезает.

Триглицериды, фосфолипиды, холестерол практически не

растворимы в воде, в связи с чем они не могут транспортиро-

ваться кровью или лимфой в виде одиночных молекул. Перенос

всех этих соединений осуществляется в виде особым образом ор-

ганизованных надмолекулярных агрегатов -- липопротеидных комп-

лексов или просто липопротеидов.

В состав липопротеидов входят молекулы липидов различных

классов и молекулы белков. Все липопротеиды имеют общий план

структуры: амфифильные молекулы белков, фосфолипидов и свобод-

ного холестерола образуют наружную мономолекулярную оболочку

частицы, в которой гидрофильные части молекул этих соединений

направлены кнаружи и контактируют с водой, а гидрофобные части

молекул обращены вовнутрь частиц, участвуя в образовании гид-

рофобного ядра частицы. В состав гидрофобного ядра липопротеи-

дов входят триглицериды и эстерифицированный холестерол, сюда

же могут включаться другие гидрофобные молекулы, например, мо-

лекулы жирорастворимых витаминов.

Существует несколько классов липопротеидных частиц, отли-

чающихся друг от друга по составу, плавучей плотности и элект-

рофоретической подвижности: хиломикроны (ХМ), липопротеиды

очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды низкой плотности

(ЛПНП) , липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) и некоторые

другие. В транспорте экзогенных липидов, т.е. липидов, посту-

пающих во внутреннюю среду организма из кишечника, принимают

участие главным образом ХМ и ЛПОНП.

Состав хиломикронов ( ХМ ) и липопротеидов очень низкой

очень низкой плотности ( ЛПОНП ) в % от массы частиц

ХМ ЛПОНП

Белки 2 8

Триглецириды 83 55

Холестерол 7 19

Фосфолипиды 8 18

Ведущую роль в транспорте экзогенных липидов играют хило-

микроны, поэтому мы остановимся пока только на их метаболизме.

Хиломикроны поступают в лимфатическую систему, а затем вместе

с лимфой поступают в кровь и попадают вместе с током крови в

капилляры различных органов и тканей.

На поверхности эндотелия капилляров имеется фермент липо-

протеидлипаза, закрепленная там с помощью гепарансульфата.

Липопротеидлипаза расщерляет триглицериды хиломикронов до гли-

церола и высших жирных жирных. Часть высших жирных кислот пос-

тупает в клетки, другая их часть связывается с альбуминами и

уносится током крови в другие ткани. Глицерол также может или

утилизироваться непосредственно в клетках данного органа, или

уносится током крови. Кроме триглицеридов хиломикронов липоп-

ротеидлипаза способна гидролизовать триглицериды ЛПОНП.

Интересно, что липопротеидлипаза в капиллярах различных

органов обладает различным сродством к триглицеридам ХМ и

ЛПОНП. Например, сродство липопротеидлипазы капилляров миокар-

да к триглицеридам этих липопротеидов значительно выше, чем у

липопротеидлипазы липоцитов. Поэтому в постабсорбционный пери-

од и при голодпнии, когда содержание ЛП-частиц в крови снижа-

ется, липлпротеидлипаза капилляров миокарда остается насыщен-

ной субстратом, тогда как гидролиз триглицеридов в жировой

ткани практически прекращается.

Хиломикроны, потеряв большую часть своих триглицеридов

под действием липопротеидлипазы, превращаются в так называемые

ремнантные ХМ. Эти ремнанты в дальнейшем или поглощаются пе-

ченью, где они полностью расщепляются, или же, по некоторым

сведениям, в результате достаточно сложной перестройки их сос-

тава могут превращаться в ЛПВП. В норме спустя 10 - 12 часов

после приема пищи плазма практически не содержит хиломикронов.

Дата добавления: 2015-07-26; просмотров: 284; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!