Влияют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе риккетсии, микоплазмы, хламидии, ряд анаэробов и простейших

Показания к применению:

5. инфекционные заболевания, вызванные вышеуказанными микробами;

6. особо опасные инфекции - бруцеллез, боррелиоз, сибирская язва, туляремия, холера, чума;

7. тяжелые ин­фекции, вызванных риккетсиями - лихорадка Ку, пятнистая лихорадка, сыпной тиф и т.д. (препараты выбора - доксициклин и миноциклин);

8. доксициклин в комбинации с ЛС для лечения протозойных инфекций ® малярия;

9. тетрациклин и доксициклин ® язвенная болезнь желудка, вызванная спиралевидной бактерией Н. pillory.

Фармакокинетика:

1.кислотоустойчивые препараты – возможно применение per os;

2.пути введения: перорально, в/м, в/в, местно в виде мазей;

3. при пероральном приёме:

- биодоступность тетрациклинов – 50 - 65 % (доксициклин – 95 - 98 %);

- максимальная концентрация в плазме кро­ви - через 2 - 3 часа;

- продолжительность действия тетрациклина и окситетрациклина – 4 – 6 часов, метациклина – 10 – 12 часов, миноциклина и доксициклина – до 24 часов;

- связь доксициклина с белками плазмы крови – 80 – 92%;

1. при в/м введении тетрациклина - максимальная кон­центрация в плазме крови - через 60 - 120 минут;

2. кратность приёма: тетрациклина и окситетрациклина - 4 раза, метациклина - 2 раза, миноциклина и доксициклина – 1 - 2 раза в сутки;

3. лучше всасываются при приёме за 60 минут до еды или через 3 часа после еды;

4. нельзя запивать молоком ® образуют с кальцием, содержащимся в молоке, нерастворимые соли;

5. проникают в ткани и жидкости орга­низма - желчь, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, накапливаются в зубах, костях, печени, селезен­ке, предстательной железе;

6. в костях и зубах образуют нераствори­мые комплексы с кальцием;

7. плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, кроме миноциклина (накапливается в спинномозговой жидкости);

8. выводятся с мочой путем клубочковой фильт­рации и с желчью (миноциклин и доксициклин выводятся пре­имущественно с желчью);

9. требуется коррекция дозы тетрациклинов при заболевании почек (однако доксициклин и миноциклин можно ис­пользовать при почечной недостаточности, а при заболеваниях печени их применение противопоказано).

Побочное действие:

1. гематоксическое действие: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;

2. нарушение сперматогенеза;

3. поражения кишечника: диспепсия, эрозии и язвы слизистой кишеч­ника;

4. нарушение синтеза белка в организме, что особенно опасно у недоношенных и новорожденных детей, а также лиц пожилого и старческого возраста;

5. у новорожденных детей, осо­бенно недоношенных ® нарушение развития костей и зубов, воз­можно повышение внутричерепного давления вплоть до летального исхода (люмбальная пунк­ция с целью уменьшения внутричерепного давления);

6. гепато- и нефротоксическое действие;

7. миноциклин ® вестибулярные расстройства (го­ловокружение, тошнота, рвота, атаксия);

8. в/в быстрое введе­ние доксициклина ® развитие сердечной недоста­точности и коллапс вследствие связывания ионов Са⁺⁺ в плазме крови.

Побочные действия связаны с отсутствием избирательности в отличие от пенициллинов и цефалоспоринов.

Противопоказания:

1. гиперчувствительность к антибиотикам группы тетрациклина;

2. тяжелые заболевания печени и почек;

3. лейкопения;

4. возраст до 8— 9 лет (период формирования зубов);

5. беременность;

6. кормление грудью;

7. доксициклин ® порфирия;

8. метациклин ® несахарный диабет.

Взаимодействие с ЛС других групп:

9. тетрациклины несовместимы со следующими ЛС:

- аминогликозидами (фармакологический анта­гонизм);

- антибиотиками группы левомицетина (усиление их гепатотоксичности);

- непрямыми антикоагулянтами (возможно развитие кровотечений);

- миорелаксантами и препаратами, содержащими соли магния (возможно нарушение нейромышечной передачи);

- пероральными противодиабетическими ЛС (возможно развитие гипо­гликемии);

- препара­тами, содержащими соли цинка, меди, железа, противосудорожными ЛС, сердечными гликозидами (образование в кишечнике водонерастворимых, невсасывающихся комплексов) – либо приём с интер­валом 2 - 3 часа;

10. тетрациклины не смешивают в одном шприце сантибиотиками-макролидами, снотворными ЛС из группы барбитуратов, глюкокортикостероидами и гепарином.

Антибиотики макролиды и азалиды

Представители группы:

1. природные макролиды: эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, спирамицин, джозамицин, мидекамицин;

2. полусинтетические макролиды: азитромицин, миокамицин, рокситромицин, ди-ритромицин, флуритромицин.

Классификация макролидов по химической структуре:

1. I группа - 14-членные макролиды: эритромицин, олеандоми­цин, рокситромицин (рулид), диритромицин и др.;

1. II группа - 15-членные макролиды: азитромицин (азивок, азитрокс, азитроцин, зимакс, зи-фактор, сумамед, сумазид) ® из-за наличия в своем составе атома азота - относят к новой группе антибиотиков – азалидам;

2. III группа - 16-членные макролиды: спирамицин (ровамицин), джозами­цин, мидекамицин (макропен), кларитромицин (биноклар, клабакс, клацид).

Фармакодинамика:

1.оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие ® взаимодействие с рецепторами бактериальных рибосом ® подавление синтеза белка ® замедление роста и размножения бактерий;

2.при относительно низкой плотности микроор­ганизмов макролиды, применяемые в высоких дозах, могут ока­зывать и бактерицидное действие, особенно в отношении бакте­рий, находящихся в фазе роста;

3.эритромицин - «золотой стандарт» макролидов обладает высокой противомикробной активностью в от­ношении грамположительных кокков (β-гемолитических стреп­тококков группы А, пневмококков, золотистого стафилококка, за исключением не чувствительных к метициллину штам­мов бактерий), возбудителя коклю­ша, палочки дифтерии, возбудителя эритразмы, моракеллы, легионеллы, хламидий, микоплазмы, уреаплазмы; эффективен в отношении гемофильной палочки, возбудителя раневой инфекции при укусах животных;

4.эритромицин неэффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов вида энтеробактер, псевдомонад (не может проникнуть через их клеточную оболочку);

5. кларитромицин и джозамицин также эффективны в отноше­нии спиралевидной бактерии Н. pillory;

6. макролиды достаточно эффективны в отношении пиогенных кокков, однако азитромицин превосходит остальные препараты этой группы по своей активности в отношении гонококков;

7. все макролиды обладают приблизительно одинаковой активностью в отношении пневмококков, однако 16-членные макролиды эффективны в отношении пенициллин-резистентных штаммов пневмококков;

8. кларитромицин, в меньшей мере азитромицин и эритроми­цин, эффективны в отношении возбудителя лепры и внутриклеточного комплекса М. avium (частый возбудитель присо­единившихся инфекций у пациентов, страдающих СПИДом);

приобретенная (вторичная) резистентность к макролидам раз­вивается достаточно быстро ® курс лечения препаратами этой группы не должен превышать 7 дней, в случае необходи­мости продолжения терапии макролиды комбинируют с антибио­тиками других групп.

Фармакокинетика:

1. кислотоустойчивость макролидов различна – максимальная у олеандомицина и 16-членных макролидов;

2. таблетки икапсулы макролидов рекомендуется запивать щелочным питьем, например, щелочной минеральной водой;

3. пути введения: перорально и в/в (эритроми­цин, спирамицин) ® в/м и п/к инъекции не применяют из-за местнораздражающего действия препаратов;

4. при пероральном приёме:

- биодоступность макролидов – 30 - 70 %;

- максимальная концентра­ция в плазме крови - через 1 - 3 часа;

- продолжительность действия эритромицина и олеандомицина – 5 – 6 часов, азитромицина – 20 часов и более, остальных макролидов – 8 – 12 часов;

- кратность приёма: эритроми­цин и олеандомицин – 4 раза, азитромицин – 1 - 2 раза, а остальные макролиды – 2 - 3 раза в сутки;

1. связь с белками плазмы крови в основном – 60 - 70 %;

2. легко проникают через гистогематические барье­ры и клеточные мемб­раны и накапливаются в тканях ® эффективны при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями;

3. захватываются фагоцитами, полиморфными лейкоцитами и макрофагами и транспортируются ими к очагу инфекции, где и высвобождаются в присутствии бактерий (при этом их концент­рация в фагоцитарных клетках в 15—20 раз выше, чем во внекле­точной жидкости);

4. через гематоэнцефалический барьер макролиды про­никают плохо ® для лечения воспалительных заболеваний мозга, как правило, не используются;

5. выводятся в основном, с желчью;

Дата добавления: 2014-04-10; просмотров: 653; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!