Медико-тактическая характеристика очага поражения ФОС

Очаги поражения ФОС (например, аварии на производстве инсектици­дов, применение ФОВ) создаются очаги, медико-тактическая характеристика которых может быть описана следующим образом:

1. По скорости действия: очаг поражения веществом быстрого действия — поражение развивается в течение первого часа с момента применения, а при ингаляционном пути поступления - в течение 2-10 мин.

2. По стойкости заражения: ФОСВ формируют очаг стойкого зараже­ния - поражающие концентрации вещества сохраняются более 1 ч. В зависи­мости от погодных условий (зимой) некоторые ФОВ могут заражать мест­ность на несколько суток - недель.

3. По конечному эффекту поражения: очаг поражения ФОСВ - очаг по­ражения веществом смертельного действия. Среди населения будут преобла­дать тяжелые формы отравлений.

5.2. Конвульсанты, действующие на ГАМК-ергические структуры

Основным нейромедиатором торможения в головном мозге млекопи­тающих является у-аминомасляная кислота (ГАМК). На постсинаптической мембране расположены ГАМК-рецеиторы. Существует несколько типов ГАМК-рецепторов, но основным (с позиции токсикологии) является ионо- тропные рецепторы типа ГАМКд. ГАМКд-рецепторы - сложные образования, состоящие из нескольких участков: 1) участок связывания ГАМК, 2) хлорный канал в мембране (хлор-ионофорный комплекс), 3) «вспомогательные» бен- зодиазепиновый, барбитуратный и стероидный участки. Связывание ГАМК с рецептором открывает хлорный канал, и хлор поступает внутрь клетки, что приводит к гиперполяризации постсинаптической мембраны - развивается торможение.

Из известных на сегодняшний день химических соединений природно­го и синтетического происхождения, способных вызывать развитие судорож­ного синдрома у человека, одно из центральных мест занимают вещества, подавляющие передачу нервного импульса в тормозных ГАМК-ергических си­напсах — ГАМК-литики.

Анализ механизмов действия конвульсантов, опосредующих судорож­ную активность через ГАМК-ергическую систему, позволяет выделить наи­более «уязвимые» участки ГАМК-ергической передачи (табл. 12).

Вещества, нарушающие синтез и депонирование ГАМК в пресинапти- ческом нейроне. Основной причиной нарушения биосинтеза ГАМК является отсутствие в необходимых количествах фермента — глутаматдекарбоксилазы.

Нарушения синтеза ГАМК связанные с изменением количества глутаматде- карбоксилазы вызывается препаратами, которые могут выступать в качестве конкурентов пиридоксальфосфата (витамина В₆). Это в первую очередь гид­разин и его производные. Гидразин применяется в производстве лекарств, пластмасс, резин, инсектицидов, взрывчатых веществ, в качестве консерванта и как компонент ракетного топлива.

Гидразин ингибирует синтез ГАМК, потому содержание ГАМК в ткани мозга снижается. Обычно судороги развиваются при снижении активности ГДК на 40% и более. При тяжелых отравлениях развернутая картина острого периода начинается после небольшого скрытого периода (через 1.5-2 ч). На фоне выключения сознания (комы) возникают клонико-тонические судороги.

Антидотами при отравлении гидразином являются барбитураты, а так­же пиридоксин (витамин В₆).

Блокаторами пресинаптического высвобождения (экзоцитоза) ГАМК является в первую очередь столбнячный токсин (тетаноспазмин), являющий­ся основным действующим фактором экзотоксинов столбнячной палочки (Clostridium tetani). Ингибирование экзоцитоза медиаторов торможения явля­ется причиной того, что процессы возбуждения превалируют над процессами торможения, что клинически проявляется в виде спазмов и генерализованных тонических судорог, описываемых как опистотонус (подробнее см. раздел «Токсины»),

Рецепторы ГАМК-зависимой мембраны являются достаточно чувстви­тельными к ряду экзогенных соединений, и в первую очередь к тем, которые характеризуются подобными ГАМК (близкими ей по конфигурации) химиче­скими веществами. При этом такие соединения могут выступать либо в роли конкурентных агонистов ГАМК, инициирующих «ложный» тормозной эф­фект (ГАМК-миметики), либо в роли конкурентных антагонистов ГАМК, блокирующих рецепцию медиатора (конкурентные ГАМК-литики).

При введении в организм ГАМК-литиков имеет место блокада эффек­тов торможения. Подобные эффекты впервые были исследованы на примерах действия соединений природного происхождения, из которых наиболее под­робно изучен бикукуллин. Вещество было выделено в 1932 г. из листьев лиа- новых Dicentra cucullaria. Выраженная конвульсивная активность присуща и структурным аналогам бикукуллина.

Эффективными средствами оказания помощи являются бензодиазепи- ны, барбитураты.

Неконкурентные ГАМК-литики. Неконкурентный антагонизм к ГАМК проявляют вещества, блокирующие хлор-ионофоры ГАМК-реценторно- канального комплекса. К ним относятся бициклические ортоэфиры кислот фосфора, бициклические эфиры карбоновых кислот, адамантановые соеди­нения, соединения норборнановой структуры (норборнан), ииретроиды, тре- морогенные микотоксины и т.д.

Блокаторы хлор-ионофора объединяет ряд общих свойств, одним из которых является выраженная судорожная активность и острая токсичность. Подобные соединения были выявлены, прежде всего, среди ядов природного происхождения, из которых исторически первым обследовался пикротоксин, выделенный из ягод многолетних травянистых растений семейства луносе- мянниковых (Menispermaceae). Пикротоксин у млекопитающих вызывает су­дорожную реакцию, которой предшествуют определенные вегетативные рас­стройства (тахипноэ, сативация, мидриаз, рвота, гипертензия) и повышенная чувствительность на внешние раздражители.

Наиболее токсичным синтетическим блокатором хлор-ионофоров явля­ется бициклогептан или норборнан (ЛД50 = 0,045 мг/кг). Токсическое дейст­вие соединения проявляется клонико-тоническими судорогами, которые раз­виваются стремительно, гибель наступает в течение 1-30 мин, реже - отсро­ченное развитие симптоматики и гибель в течение нескольких суток. Отли­чаясь высоким сродством к специфическому участку связывания хлор- ионофора, норборнан вызывает развитие судорожных пароксизмов при бло­каде не менее половины хлор-ионных каналов ЦНС.

Профилактика и купирование судорожного синдрома при отравлении норборнаном связаны с определенными трудностями. Принципиально важ­ным является введение в схему купирования судорожных состояний препа­ратов, воздействующих на неспецифические звенья патогенеза: уменьшение процессов возбуждения за счет воздействия на глутаматные рецепторы, бло­кады вольтаж-зависимых Na каналов, торможения Т-кальциевых каналов; модулирование активности системы NO; усиление процессов антиоксидант- ной защиты. Совместное использование средств специфической (противо- эпилептические препараты и их комбинации) и неспецифической патогене­тической терапии (блокаторы кальциевых каналов, антигипоксанты) повы­шает противосудорожную активность и снижает вероятность развития по­бочных реакций.

Дата добавления: 2014-11-06; просмотров: 698; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!