ПРОИСХОЖДЕНИЕ И БИОСИНТЕЗ МИКОТОКСИНОВ

Микотоксины (от греческого mykes - гриб и toxicon - яд) - это вторичные метаболиты микроскопических грибов, обладающие выраженными токсическими свойствами, т. е. метаболиты, не являющиеся эссенциальными для роста и развития продуцирующих их микроорганизмов. В настоящее время известно около 250 видов различных микроскопических грибов, продуцирующих более 100 токсических метаболитов. Какова роль микотоксинов в жизнедеятельности микроскопических грибов? Есть все основания полагать, что эти вторичные метаболиты могут выполнять многочисленные функции, направленные на обеспечение выживания микроскопических грибов и конкурентоспособности в борьбе за место в различных экологических нишах. Они могут выполнять, в частности, роль антибиотиков, химических сигнализирующих агентов или веществ, ин­дуцирующих мутагенез. Усиленное образование микотоксинов является, по-видимому, свидетельством нарушения существующего равновесия между микроскопическими грибами и окружающей средой, например, растениями, на которых они развиваются, или насекомыми - симбионтами. В период экологической стабильности генетическая информация о токсичных вторичных метаболитах находится в состоянии регрессии и лишь при на­рушении равновесия экосистемы включаются механизмы биосинтеза микотоксинов.

Продуцентами микотоксинов являются многие виды микроскопических грибов, и разнообразные сельскохозяйственные культуры могут служить природными субстратами для продуцентов микотоксинов. Хотя в характере токсического действия большинства микотоксинов имеются определенные черты специфичности, микотоксикозы (за небольшим исключением) не име­ют строго ограниченной клинической картины. Это существенно затрудняет их диагностику, которая, как правило, основывается на обнаружении в кормах и значительно реже в биологических жидкостях и тканях соответствующих микотоксинов.

Микотоксины образуются из первичных метаболитов в результате изменения каких-либо физиологических факторов, как например, содержания питательных веществ, соотношения микроэлементов и других факторов роста. Вопрос о взаимосвязи между первичным и вторичным метаболизмом микроскопических грибов мало изучен.

Микотоксины образуются в цепи последовательных ферментных реакции из относительно небольшого числа химически простых промежуточных продуктов основного метаболизма, таких как ацетат, малонат, мевалонат и аминокислоты. Наиболее важными этапами биосинтеза микотоксинов является реакция конденсации, окисления-восстановления, алкилирования и галогенезации, которые приводят к образованию различ­ных по структуре предшественников микотоксинов.

Чем обусловлен столь большой интерес специалистов различных областей знаний к проблеме микотоксинов? Во-первых, бесспорным доказательством их реальной опасности для здоровья животных и человека; во-вторых, чрезвычайно широким, практически повсеместным распространением и в-третьих, весьма значительными размерами наносимого ими экономическое ущерба.

Микотоксины отличаются высокой токсичностью, а многие из них также мутагенными, тератогенными и канцерогенными свойствами. Кроме этого отмечают у некоторых микотоксинов иммунодепрессивность и экстрогенное действия.

Микотоксины могут попадать в организм человека и через систему пищевых цепей с молоком и тканями животных, потреблявших загрязненный микогоксинами корм.

Экономический ущерб, наносимый народному хозяйству ми-котоксинами, определяется не только прямыми потерями продуктов питания и кормов и резким снижением их питательной ценности, но и гибелью, снижением прироста живой массы и воспроизводства сельскохозяйственных животных; возрастанием их чувствительности к инфекционным заболеваниям; затратами, необходимыми на организацию системы контроля и проведение детоксикации загрязненных продуктов и кормов. По данным ФАО, ВОЗ и ЮНЕСКО, потери сельскохозяйственной продукции, связанные с ее заражением плесневыми грибами и загрязнением микотоксинами, в глобальном масштабе составляют для кукурузы 3%, арахиса - 4,2%, других масличных - 12%, риса - 5% и сои - 3%, что исчисляется суммой около 10 млрд. долларов. Потенциальная опасность заражения плесневыми грибами и загрязнения микотоксинами существует для 1 млрд. т сельскохозяйственной продукции. Ряд факторов способствует поражению сельскохозяйственных культур микроскопическими грибами и тем самым распространению микотоксинов и микотоксикозов. К ним относятся нежелательные последствия интенсификации, механизации и химизации сельского хозяйства: культивирование высокоурожайных сортов, но с по­ниженной общей резистентностыо, сев в ранние сроки; неправильное применение ирригации и ядохимикатов; механизированная уборка и транспортировка урожая, приводящая к повреждению зерна, нарушение условий хранения и др. В значительной степени распространению микотоксинов способствует и расширение международной торговли. Невозможность полного предотвращения поражения сельскохозяйственных культур микроскопическими грибами - продуцентами микотоксинов - за­ставляет играть главную роль в профилактике микотоксикозов системе контроля за загрязнением продуктов микотоксинами, а также установлению безопасных их концентраций в различных продуктах и кормах.

МИКОТОКСИНЫ И ИХ ГРИБЫ ─ ПРОДУЦЕНТЫ

Афлатоксины. Они названы по виду гриба Aspergillus flavus, из которого они впервые выделены. Различают основными афлатоксины, обладающие голубой флюоресценцией в ультрафиолетовом свете, и с зеленой флюоресценцией, еще более 10 соединений, являющихся производными или метаболитами основной группы. По своей химической структуре афлатоксины являются и фурокумаринами.

Стеригматоцистин и О-метилстеригматоцистин являются продуктами жизнедеятельности некоторых штаммов грибов: аспергиллы и пенициллы. Аспертоксин — это производное О-метилстеригматоцистина, он продуцируется A. flavus. Паразитикол, или афлатоксин Вз является токсичным метаболитом A. parasitiens и по структуре близок к афлатоксину B₁, за исключением наличия этанольной группировки на месте терминального циклопентанового кольца.

В настоящее время можно считать установленным, что продуцентами афлатоксинов являются некоторые штаммы только двух видов микроскопических грибов — A. flavus и А. раrasiticus speare. Эти грибы могут развиваться при температуре от 6-8°С (минимальная) до 44-46°С (максимальная). Оптимальной для образования токсинов является температура 27-30^°С, хотя синтез афлатоксинов возможен и при значитель­но более низкой (12-13^°С) или высокой (40-42°С) температурах. В условиях производственного хранения зерна (рис) максимальное образование афлатоксинов происходит при 35-45°С.

Другим критическим фактором, определяющим рост грибов и синтез афлатоксина, является влажность субстрата: выше 18% для субстратов, богатых крахмалом (пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, кукуруза, сорго), и выше 9-10% для субстратов с высоким содержанием липидов (арахис, подсолнечник, семена хлопчатника, различные виды орехов) и отно­сительная влажность воздуха 97-99%. При влажности воздуха ниже 85% синтез афлатоксина прекращается.

Афлатоксины являются одними из наиболее гепатотроппых ядов, обладающих также выраженными канцерогенными, мутагенными, тератогенными и иммунодепрессивными свойствами.

Наиболее чувствительны к афлатоксинам поросята до 3-месячного возраста, затем супоросные свиноматки, телята, откормочные свиньи, взрослый крупный рогатый скот и овцы. Среди домашней птицы высокой чувствительностью обладают индюшата, утята, гусята, менее чувствительны перепела, фазаны и молодые цесарки; относительно резистентны к действию афлатоксинов большинство пород цыплят. С возрастом у жи­вотных снижается чувствительность к действию афлатоксинов. Взрослые самцы животных менее устойчивы, чем самки. Дефицит в кормах витаминов, белка или нарушение у животных обмена веществ повышает их чувствительность к афлатоксинам.

Острый афлатоксикоз у свиней характеризуется быстрой потерей аппетита, развитием выраженной депрессии, уменьшением прироста массы тела и появлением желтухи. О поражении печени свидетельствует значительное возрастание на ранних сроках интоксикации активности щелочной фосфотазы, аспаргатаминотрансферазы и глутамилтрансферазы, а также снижение концентрации общего белка в сыворотке крови. Среди свиней, получавших загрязненный афлатоксинами корм, более часто, чем в контрольной группе, наблюдались случаи сальмонеллеза и отмечалось снижение резистентности к заражению рожей.

Для поросят-отъемышей токсическая доза составляет 0,62 мг афлаток-сина В₁ на 1 кг массы тела, а доза в 1-2 мг/кг вызывает их гибель в течение первых 18-24 часов.

Основными клиническими симптомами афлатоксикоза у крупного рогатого скота являются остановка роста, отсутствие аппетита, нарушение функций желудочно-кишечного тракта, геморрагии, снижение молочной продуктивности у коров. При концентрации афлатоксина В₁ в корме появляются значительные количества его метаболита — афлатоксина M₁, обладающего столь же выраженными как и афлатоксин В₁ токсическими и канцерогенными свойствами. Также как у свиней, острый афлатоксикоз у крупного рогатого скота сопровождается выраженной гиперферментемией, указывающей на поражение печени и нарушение гематического барьера.

Афлатоксикозы у птиц сопровождаются остановкой роста, отсутствием аппетита, снижением яйценоскости, подкожными геморрагиями, явлениями поражения нервной системы, иногда желтухой. Характерным признаком афлатоксикоза у птиц служит поражение лимфоидной ткани, а также значительное сни­жение резистентности к инфекционным заболеваниям, в том числе к дрожжевой флоре, сальмонеллам, вирусам болезни Марека и Ньюкасла, возбудителям холеры домашней птицы, а также к кокцидиям.

У других видов животных (лошади, овцы, козы) клиника отравления близка к вышеописанной: отсутствие аппетита нарушение функций желудочно-кишечного тракта, явления поражения нервной системы. У овец частым симптомом является гиперсаливация, у коз иногда развивается желтуха. Весьма чувствительными к афлатоксинам оказались норки, у которых явления острого токсикоза развивались даже после однократного введения смеси афлатоксинов B₁ и G₁ в суммарной дозе 0,3 мг на I кг массы тела.

Детоксикация афлатоксинов. Применение гидротермической обработки риса-зерна приводило к разрушению 91% афлатоксина B₁ и 92-93% афлатоксина G₁. В процессе длительного (120 мин.) кипячения загрязненной арахисовой муки содержание в ней афлатоксинов снижалось на 34%. Обжаривание ядер арахиса в течение 3 ч уменьшало концентрацию афлатоксина В₁ в них на 7%, а при 105°С - на 60%. Обработка нелущенного арахиса кипя­чением при 116°С в 5%-ном растворе поваренной соли в течение 30 мин. снижала содержание афлатоксина на 80-100%. Все способы обезвреживания можно разделить на две группы: 1) различные приемы удаления токсинов, методы их разрушения; и 2) превращения в безвредные или малотоксичные соединения.

Экстракция афлатоксина растворителями: ацетоном, хлороформом, 95% этиловым спиртом и другими - пока остается очень дорогостоящим методом.

Второй путь обезвреживания загрязненных афлатоксинами продуктов включает различные физические, химические и биологические методы деградации и инактивации афлатоксинов. Физические методы наиболее просты: термическая обработка, воздействие прямых солнечных лучей, ультрафиолетовое излучение, гамма-облучение, но данные об их эффективности противоречивы.

Деградация афлатоксинов химическими веществами предусматривает применение йодных растворов сильных кислот и щелочей (едкий натр, гидроокись кальция, гидроокись аммония, газообразный аммиак, метиламин), окислителей (натрий гипохлорит, перманганат калия, натрия борат, перекись водорода, гидросульфитов, озонирование). Очень эффективна и практична обработка аммиаком при повышенном давлении и температуре (разрушается 95-98% афлатоксина). Нашел применение метод озонирования при высокой температуре (100°С) в течение 2 ч.

В основе биологических методов детоксикации кормов лежит способность некоторых бактерий, дрожжей и микроскопических грибов разрушать или превращать афлатоксины в менее токсичные соединения.

Для обезвреживания содержащих афлатоксины кормов для лабораторных животных их обрабатывают аммиаком при повышенных температуре и давлении, а подстилочный материал - раствором аммиака, после чего подвергают автоклавированию. Эффективность детоксикации составляет 95%.

Тушки лабораторных животных обрабатывают негашеной известью, эффективность детоксикации - 99%. Для обезвреживания различных лабораторных отходов, главным образом растворов, загрязненных афлатоксинами, рекомендуется использовать 0,4 М раствор перманганата калия.

Охратоксины по своей структуре являются изокумаринами, связанные пептидной связью с α-фенилаланином. Они названы по виду гриба Aspergillus oeraceus, из которого они впервые выделены. Различают ряд охратоксинов: А, В, С. Охратоксин A в чистом виде нестабилен и очень чувстви­телен к действию света и воздуха, однако в виде раствора в эта­ноле сохраняется без изменений длительное время. Охратоксин В представляет собой не содержащий хлор аналог охратоксина А. Он в 50 раз менее токсичен, чем охратоксин А. Охратоксин С этиловый эфир охратоксина А. В ультрафиолетовом свете охратоксин обладает зеленой флюоресценцией, охратоксин В - голубой, а охратоксин С - бледно-зеленый.

Микроскопические грибы - продуценты охратоксинов относятся к родам аспергиллов и пенициллов. Основными продуцентами являются А. ochraceus и P. viridicatum. У других видов пенициллов и аспергиллов способность синтезировать этот токсин значительно ниже. Оптимальная температура для образования охратоксинов аспергиллами - 28°С, пенициллами - 20°С. Однако рост A. ochraceus отмечают при 8-37°С, а токсинообразование - при 12-37°С, в то время как для P. viridicatum температурные оптимумы значительно ниже: для роста 0-31^°C, для синтеза токсинов - 16-24°С, а у некоторых из штаммов - даже при 5-10°С. Именно поэтому в районах с умеренным и холодным климатом P. viridicatum являются основным продуцентом охратоксинов. Важным фактором, влия­ющим на токсинообразование является высокая влажность субстрата.

Большинство токсиногенных штаммов А. ochraceus, кроме охратоксинов, образуют пеницилловую кислоту, а штамм P. vindication цитринин.

Охратоксины вместе с цитринином составляют группу микотоксинов, преимущественно поражающих почки. При остром охратоксикозе патологические изменения выявляются в печени, желудочно-кишечном тракте, лимфойдной ткани. Этот токсикоз наблюдается у свиней, цыплят-бройлеров, кур-несушек, индюшат и крупного рогатого скота.

Клиническими симптомами охратоксикоза являются: снижение массы тела и потребления корма, уменьшение подвижности, снижение продуктивности (молочной, яичной и т. д.), полидипсия, полиурия, а также обезвоживание. У большинства животных (коровы, свиньи, собаки, цыплята) наблюдается диарея как следствие поражения желудочно-кишечного трак­та. У некоторых видов животных (цыплята) отмечено иммунодепрессивное действие, подавление антителообразования, уменьшение количества IgM- и IgG-образующих клеток в селезенке. Острый охратоксикоз характеризуется увеличением гемоглобина, общего белка, креатинина и азота мочевины в плазме крови. Эмбриотоксическое и тератогенное действие этого токсина (опы­ты на мышах) было более сильным, чем афлатоксина В₁. Дока­зана канцерогенность афлатоксина: могут возникать гепатоцеллюлярный рак, карцинома почек. Взаимодействие охратоксина А и цигринина усиливает их вредоносное начало: отмечали увеличение смертности, степени выраженности клинических симптомов интоксикации и патологических изменений внутренних органов. Охратоксины и их метаболиты выводятся главным образом с мочой.

Охратоксины являются довольно стабильными соединениями; длительное прогревание при 250°С снижало их содержание на 32%, кипячение в течение 20 мин не влияло на содержание токсина, автоклавирование в течение 0,5-3 ч снижало количество охратоксина на 12-17 %. Детоксикация загрязненного токсинами зерна возможна с помощью обработки его аммиа­ком и едким натром. Прогревание ячменя до 100-110°С в течение 3-4 мин и затем обработка 0,5%-ным раствором NaOH в течение часа снижало содержание токсина более чем на 80%. Обработка зерна 5%-иым раствором аммиака при 70° С в течение 96 ч уменьшало концентрацию охратоксина А на 95%.

Следует помнить, что охратоксины относятся к группе кислых микотоксинов и экстрагируются из корма при кислом Ph (обычно используют ортофоcфорную кислоту). Со щелочами они вступают в реакцию, образуя комплексы, разрушающиеся при повторном подкисленbи раствора и доведении его рН до 3-4. Эти свойства необходимо учитывать при токсикологиче­ских исследованиях. При определении охратоксинов в корме на стенках посуды вместе с щелочью могут осаждаться и охратоксины. В результате возможен отрицательный результат при фактическом содержании их в исследуемом материале. При детоксикации недостаточная по времени обработка дефектного (зерна) корма щелочью привести к восстановлению охратоксинов в желудке и вызвать у животных заболевание.

Трихотеценовые микотоксины (ТТМТ) - это большая группа (известно более 40) вторичных метаболитов различных представителей грибов рода фузариум. Продуцентами этих токсинов являются также некоторые виды родов Myrothecium, Trichoderma, Trichothеcium, Cephalosporium и Stachybotrys.

ТТМТ содержат основное ядро из трех колец, названное трихотеканам. Вся группа получила название 12, 13-энокептрихотецены. В зависимости от структуры трихотеценового ядра эти микотоксины подразделяются на 4 группы (типа): А, В, С и Д. ТТМТ типа А более токсичен, чем тип В, а соедине­ния, относящиеся к типу Д - малотоксичны. Эти токсины, за исключением лишь некоторых не обладают флуоресценцией и для их обнаружения после разделения методом ТСХ применяют различные способы обработки с целью по лучения окрашенных или флуоресцирующих производных.

Основные продуценты токсинов типа А, среди которых высокой токсичностью и частотой обнаружения выделяются Т2 — токсин, которые были выделены из кормов, явившихся причиной алиментарных токсикозов у животных. К ним относятся F. sporotrichiella (var, poae, var. tricinеtum), F. equiseti, F. culmorum, F. stilphureum. Очень часто интенсивному токсинообразованию грибов рода фузариум способствуют повышенная влажность и пониженная температура (перезимовавшее зерно и т. д.). Максимальное образование Т-2-токсина наблюдали через 4-6 недель при 8-12° С.

Микотоксины типа В - ниваленол, дезоксиниваленол или вомитоксин - продуцируются главным образом F. nivale, F. graminearum и F. culmorum.

Вомитоксин накапливается в соломе и зерне. Представляет большую опасность при скармливании свиньям. Заболевание проявляется отказом от корма, диареей, рвотой (поэтому получил название рвотного токсина). Не обладает дерматоксидным действием (кожная проба не используется, определение возможно химико-аналитическим методом). Для всех видов животных вомитоксина в кормах не должно быть более 1 мг/кг корма. В зависимости от соотношения пораженных зерен и уровня содержания вомитоксина рекомендован порядок использования этого продукта.

Способность синтезировать ТТМТ обнаружена у Trichothecium roseum (трихотецин и трихотеколон), Trichoderma viride и др. (триодимин).

Кротоцин и протокол - микотоксины типа Д являются вторичными метаболитами Cephalosporium crotocimgenum.

Продуценты макроциклических ТТМТ типа С относятся к видам Stachybotris (веррукарины и сатратокcины), Myrothecium и Vertieimono-sрогium diffractum (вертнепорин). Сатратоксины С и Д из S. atra оказались идентичными по структуре с верикурином и роридином Е, выделенными из Myrothe­cium verrucaria.

Согласно данным М. Tnilock (1972) название М. roridum является синонимом Dendrodochium toxicum. Впервые этот гриб описан Н. М. Пидопличко и В. И. Билай (1947) в качестве этиологического фактора алиментарного токсикоза у ло­шадей, наблюдавшегося в 1937 г. на юге Украины и названного ими дендродохиотоксикозом. Идентичность указанных ви­дов грибов позволяет отнести описанные ранее дендродохиотоксикозы к микотоксикозам трихотеценовой природы.

Алиментарные токсикозы, обусловленные поражением кор­мов грибами, продуцирующими ТТМТ, относятся к наиболее распространенным и уже известным микотоксикозам сельскохозяйственных животных: отравление «пьяным хлебом» (F. graminearum), алиментарная токсическая алейкия (F. sporotrichiella), уровская (Кашина-Бека) болезнь (F. sporotrichiella var. роае), стахиботриотоксикозы, дендродохиотоксикозы и др.

При рассмотрении клинической картины микотоксикозов, вызываемых микроскопическими грибами-продуцентами ТТМТ, можно выделить следующие наиболее часто встречающиеся симптомы: отсутствие аппетита, отказ от корма, рвота; развитие геморрагического синдрома; нарушение функции желудочно-кишечного тракта; дерматотоксический эффект (воспали­тельные изменения, отеки, некрозы); лейкопения, тромбоцитопения, анемия, в частности, при подостром и хроническом течении токсикоза; выраженные деструктивные изменения кроветворных и иммунокомпетентных органов. При трихотеценовых микотоксикозах выявляются признаки поражения центральной нервной системы: нарушение координации движений и парезы конечностей, тремор, ослабление тактильной и болевой чувствительности, атаксия и частичная потеря зрения; у цыплят - ненормальное положение крыльев, ослабление рефлексов, судороги.

Диарея у многих животных при токсикозе ТТМТ, вероятно, вызвана повышением проницаемости клеточных мембран слизистой оболочки тонкой кишки; и в основе геморрагического синдрома, полагают, лежит снижение свертываемости крови.

Несмотря на то, что данные о влиянии ТТМТ на иммунный ответ и не специфические факторы иммунитета малочисленны и незначительны, не вызывает сомнений, что эти токсины обладают свойствами иммунодепрессантов и действуют преимущественно на клеточные (Т-зависимые) формы иммунного ответа.

Тератогенные свойства обнаружены у Т-2-токсина и дезоксинивалепола. В литературе описано несколько случаев канцерогенного действия ТТМТ. Последние обладают и сильными фитотоксическими свойствами. ТТМТ не проявляют антимикробной активности, но среди низших беспозвоночных чувствительными к трихотеценам оказались простейшие -Tetrahymena puriformis, Colpidiusn canipylum, а среди высших беспозвоночных - ракообразные (артемии и дафнии), насекомые (жуки, комары), иглокожие (морские ежи).

ТТМТ, как и большинство других микотоксинов, относятся к высокостабильным соединениям. Кипячение, обжаривание, искусственно загрязненных чистыми ТТМТ, сохраняли до 50% токсинов. В условиях пиролиза (120-210°С) степень разрушения ТТМТ возрастала с увеличением температуры и длительности воздействия. Токсины S. altemans растворами щелочей разрушаются, но устойчивы при обработке 1-5% растворами кислот и к воздействию температуры (100°С в течение 3 ч или 120°С в течение 2 ч).

Зеараленон и другие микотоксины, продуцируемые фузариумом. История открытия зеараленона берет начало с 1927 г., когда впервые в ряде стран Европы, а также в США, Канаде, Японии и Австралии были зарегистрированы вспышки заболевания неизвестной этиологии у свиней, основными симптомами которого являлись вульвовагиниты. При этом отмечали связь заболевання с употреблением в качестве корма кукурузы, по­раженной плесневыми грибами, в частности F. graminearum. Позже было выделено вещество с выраженными анаболическими и эстрогенными свойствами, которое получило название зеараленон F-2-токсин или ферментативное эстрогенное вещество - ФЭВ.

По своей структуре зеараленон является лактоном резорциловой кислоты, плохо растворим в воде (2 мг на 100 мл), хорошо растворим в этаноле (21 г на 100 мл), мета­ноле, ацетоне (58 г на 100 мл). Зеараленон и некоторые его производные обладают сине-голубой флуоресценцией в УФ-свете при 360 нм.

Основным продуцентом зеараленона является F. graminearum, F. roseum. В меньшей степени способность синтезировать этот микотоксин обнаружена у F. moniliforme и F. tricinеtum. Это типичные представители почвенных организмов в определенных районах страны. Чаще всего зеараленон обнаруживали в зерне заплесневелой кукурузы или комбикорма, куда было введено такое зерно. F. graminearum хорошо развивается в рисе и кукурузе при влажности 25-30% и температуре 15-30°С. Наибольшее количество зеараленона он продуцирует на зернах кукурузы с влажностью 45-50% при хранении образцов на протяжении 1,5-2 мес. при 12-I8° C или 15-14 сут. при 26°С, а затем 1-1,5 мес. при 12°С. Более высокое увлажне­ние зерна или образование грибом значительного экссудата ведет к снижению образования зеараленона в культуре.

Зеараленон отличается от других микотоксинов наличием выраженных гормоноподобных (эстрогенных) свойств и отсутствием острого токсического (летального) действия даже при введении его животным в очень больших дозах. У 6-недельных свиней, получавших микотоксин внутрь в количестве более 1 мг в сутки, быстро развивался эстрогенный синдром (увеличение вульвы, матки и молочных желез, выпадение влагалища, атрофия яичников). У молодых самцов наблюдались признаки феминизации - увеличение молочных желез и атрофия семенников. Длительное включение зеараленона в концентрации 100 мг на 1 кг корма приводило к дегенеративным изменениям яичников и матки, а также к бесплодию. При концентрации токсина 25 и 50 мг на 1 кг корма отмечали значительное уменьшение размеров плодов, иногда их резорбцию и аномалии раз­вития.

У крупного рогатого скота интоксикация зеараленоном вызывает бесплодие. Менее выражено действие зеараленона у птиц. У цыплят, получавших токсин в концентрации 300 и 800 мг на 1 кг корма, отмечали увеличение привесов, массы фабрициевой сумки, гребешка, размеров яичников и появление множественных кист в яйцеводах.

Тератогенное действие зеараленона было доказано в опытах на крысах. Этот токсин значительно стимулировал пролиферацию опухолевых клеток.

У зеараленона обнаружена избирательная антибактериаль­ная активность в отношении граммположительных спорообразующих бактерий: В. anthracis, В. cereus, В. subtilis.

Следует отметить, что некоторые производные зеараленона, например, зеараленол нашли применение в качестве стимуляторов роста крупного рогатого скота, овец.

Тепловая обработка в нейтральной или кислой среде не разрушает зеараленон, а в щелочной среде при 100°С за 60 мин. разрушается 56% токсина. Обработка загрязненной кукурузы 0,03%-ным раствором персульфата аммония или 0,01% раствора перекиси кислорода также приводит к разрушению зеараленона.

Другие токсины, продуцируемые Fusarium. монилиформин - впервые выделен из культуры Fusarium moniliforme, которую считают полевой плесенью, поражающей многие зерновые культуры и в меньшей степени другие виды фузариев. Острый токсикоз у лабораторных животных, вызванный монилиформином, характеризуется быстрым развитием мышечной слабости, нарушением дыхания, выраженным цианозом, коматозным состоянием и гибелью в первые 12 ч. При подостром токсикозе на первый план выступают симптомы недостаточного снабжения кровью миокарда. Гистологически выявляют гиалиновое перерождение миокарда, некрозы и очаги фиброза, некротические и дегенеративные изменения клеток печени, почек, надпочечников, слизистой оболочки желудка и тонкой кишки. У монилиформина не обнаружено мутагенных свойств. Острое токсическое действие монилиформина сравнивают с влиянием других ингибиторов электронного транспорта в ми­тохондриях, в частности цианидов.

Фузариоцины и фузарины - выделены в изолятах F. mo­niliforme. Фузариоцины (А и С) - метаболиты с выраженным цитотоксическими свойствами. Фузарины (А, В, С и Д) - сое­динения, обладающие мутагенным действием. Изоляты F. mo­niliforme обладали мутагенной активностью в отношении Salmonella typhimurium.

Дата добавления: 2014-12-09; просмотров: 695; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!