Задача 3

1. В межбольничной аптеке после стерилизации было выявлено пожелтение раствора для инъекций, содержащего лекарственное вещество со следующей структурой:

Дайте обоснование возможным изменениям лекарственного вещества при приготовлении лекарственной формы.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, значение рН раствора, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

2-3. Дайте характеристику различным видам стабилизации растворов для инъекций - химической, физической и микробиологической - в условиях промышленного производства.

• Объясните основные положения теории гидролитического и окислительно-восстановительного процессов, имеющих место при стерилизации растворов.

• Перечислите факторы, влияющие на устойчивость лекарственных веществ в растворах инъекционного применения. Дайте заключение о причинах недоброкачественности лекарственного препарата.

• Обоснуйте условия стабилизации и хранения.

4. В аптеке, в процессе приемки товара с аптечного склада, при вскрытии упаковки с раствором лекарственного вещества указанной формулы (0,5%-го в ампулах по 5 мл), были обнаружены следы подтеков, При дальнейшем осмотре была найдена упаковка, в которой все 10 ампул были разбиты.

Каков порядок действий материально-ответственных лиц при обнаружении расхождений в количестве и качестве при приемке товара?

• Как должно быть документально оформлено выявленное расхождение? Каков порядок предъявления претензий?

• Каков порядок учета движения товаров в аптеке?

5. Охарактеризуйте условия хранения различных групп лекарственного растительного сырья.

• Назовите факторы, влияющие на качество сырья. Приведите примеры лекарственного растительного сырья (для каждой группы хранения).

• Чем объясняется выбор условий хранения сырья?

6. Как можно оценить антибиотическую активность ЛС, поступив­ших на контроль с целью проверки их концентрации?

Ответ

Новокаин – Novocainum

Прокаина гидрохлорид^* – Procaini Hydrochloridum^*

β-диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты гидрохлорид

1. Местноанестезирующее средство. Применяют для инфильтрационной, спинномозговой и местной анестезии в виде 0,25% - 0,5% водных растворов для инъекций.

2. По химической структуре является сложным эфиром п-аминобензойной кислоты. Представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, очень легко растворим в воде, легко растворим в этаноле. Обладает светопоглощением в УФ области оптического спектра, что также можно использовать для идентификации. Оптический спектр новокаина имеет максимум светопоглощения при 298 нм (растворитель – вода).

3. Новокаин содержит в молекуле следующие функциональные группы, которые обусловливают его химические свойства: первичную ароматическую аминогруппу, бензольный цикл, сложноэфирную и третичную аминогруппу, является солью органического основания. Свойствами этих функциональных групп обусловлены реакции: диазотирования и азосочетания, замещения (галогенирования), гидролиза, комплексообразования.

Все эти типы реакций можно использовать для идентификации новокаина:

а) реакция диазотирования и азосочетания (на первичную ароматическую аминогруппу):

б) реакция галогенирования (ароматический цикл):

в) реакция гидролиза (сложноэфирная группа):

г) реакции комплексообразования (на третичную аминогруппу) с осадительными общеалкалоидными реактивами (пикриновая, фосфорномолибденовая кислоты и др.).

д) для идентификации хлорид-иона проводят реакцию с нитратом серебра.

4. Указанные реакции используются также и для количественного определения.

Для количественного определения новокаина в субстанции рекомендуется метод нитритометрии, основанный на реакции диазотирования:

Индикаторы: тропеолин 00 или его смесь с метиленовым синим.

Известны методики броматометрического и иодхлорметрического определения, основанные на образовании дибром- и дийод-производных (см. подлинность реакция «б»).

Известны методики ацидиметрического титрования в среде безводной уксусной кислоты. Титрант – хлорная кислота, индикатор – кристаллический фиолетовый.

В лекарственных формах возможно алкалиметрическое титрование, т. к. новокаин является гидрохлоридом. Титрование проводят в присутствии хлороформа, который извлекает выделяющееся основание:

В лекарственных формах с компонентами кислого характера применяется аргентометрический метод (индикатор – хромат калия) или меркуриметрия – титрант ртути нитрат, индикатор – дифенилкарбазид в присутствии азотной кислоты.

Количественное определение новокаина в лекарственных формах можно провести спектрофотометрическим методом в максимуме светопоглощения при длине волны 272 нм (растворитель – вода).

Образование азокрасителя и гидроксамовую пробу используют для фотоколориметрического определения.

При титриметрическом определении новокаина расчет проводят по формуле:

,

где: V – объем титранта, мл;

К – поправочный коэффициент;

Т – титр раствора: соответствие 1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия количеству г новокаина;

А – масса навески, г.

При спектрофотометрическом и фотоколориметрическом определении используют формулу:

,

где: А_х и А_ст – оптические плотности анализируемого и стандартного образца соответственно;

С_ст – концентрация стандартного образца, г/мл;

W – объем колбы, используемой для разведения навески, мл;

Р – общая масса лекарственной формы, г;

а – масса навески, г.

5. Для инъекционных растворов используются различные виды стабилизации: химическая, физическая и микробиологическая. Химическую стабилизацию проводят с учетом химических свойств лекарственных веществ, предотвращая их деструкцию. Т.к. новокаин является сложным эфиром, в водных растворах возможен его гидролиз. Для подавления гидролиза в инъекционные растворы добавляется хлористоводородная кислота, создающая такое значение рН среды, при которой гидролиз минимален. Кроме того, выщелачивание стекла может вызвать выпадение оснований органических солей. Процессы разложения лекарственных веществ усиливаются на свету, который является катализатором. Для подавления влияния этого физического фактора, инъекционные растворы следует хранить в темноте. Для микробиологической стабилизации инъекционных растворов их подвергают стерилизации.

6. Гидролиз – обменная реакция между веществом и водой. Количественно гидролиз характеризуется константой гидролиза (константой равновесия реакции). При гидролизе солей образуются кислоты и основания. Гидролизу подвергаются соли, образованные катионом сильного основания и анионом слабой кислоты и наоборот. Первые гидролизуются по аниону, вторые – по катиону.

Гидролизу подвергаются и органические соединения, например, галогенангидриды (образуются две кислоты – галогенводородная и кислородсодержащая), сложные эфиры распадаются на кислоту и спирт, ацетпроизводные – на уксусную кислоту и органическое соединение.

Гидролиз ускоряется в присутствии кислот и оснований, а также ионов металлов, способных связываться с одним из продуктов реакции.

Окислительно-восстановительные реакции сопровождаются изменением зарядов элементов за счет отщепления и присоединения электронов. Соединения, в которых элементы отдают электроны, называются восстановителями, а которые присоединяют – окислителями.

7. На устойчивость лекарственных веществ в растворах влияют: значение рН среды, температура стерилизации, наличие кислорода и углекислого газа в воде, присутствие ионов металлов, микробная загрязненность, влияние света.

Причиной помутнения раствора новокаина для инъекций при его приготовлении явилось изменение значения рН раствора. За счет выщелачивания стекла раствор приобретает щелочную среду (рН > 7). Это привело к нейтрализации хлористоводородной кислоты, основание новокаина в воде нерастворимо, что и привело к помутнению. Поэтому для стабилизации данного раствора необходимо сдвинуть рН в кислую сторону путем добавления хлористоводородной кислоты. Растворы, подвергающиеся разложению, следует предохранять от действия света. Они должны быть хорошо укупоренными.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 1788; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!