Задача 4

1. На анализ поступило лекарственное вещество со следующей структурой:

При оценке качества препарата показатели «Растворимость», «Про­зрачность и цветность», «Содержание свободной щелочи» не отвечали требованиям НД. Раствор препарата опалесцировал сразу и количествен­ное содержание примеси «Свободной щелочи» было значительно выше указанной в НД. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии с условиями хранения и свойствами. Приведите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препара­та. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использова­ние для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

2. В аптеке данное лекарственное вещество может быть использовано при изготовлении микстуры следующего состава:

Rр.: Infusi herbae Adonidis vernalis 200 ml

...................................................................................... 1,0

Natrii bromidi ............................................................................ 6,0

Tincturae Convallariae .......................................................... 10 ml

М.D.S....................................По одной столовой ложке 3 раза в день.

Напишите паспорта письменного контроля в случаях:

• Изготовления микстуры с использованием лекарственного раститель­ного сырья с содержанием действующих веществ 70 ЛЕД в 1 грамме.

• Изготовления микстуры с использованием концентрированных растворов.

• Объясните, будут ли отличаться по внешнему виду микстуры, приготовленные разными способами?

• Какое предупреждение должен сделать провизор-технолог боль­ному при отпуске препарата? Какие процессы могут быть обу­словлены кислым значением рН водного извлечения и щелочным характером водного раствора лекарственного вещества?

3. Каков порядок отпуска экстемпоральных лекарственных форм из аптеки?

• Какие сроки хранения экстемпоральных лекарственных форм до их отпуска больным Вам известны?

• Каково документальное оформление снятия с вертушки экстемпо­ральных лекарственных форм по истечении срока их хранения в аптеке?

4. Одним из компонентов прописи является настойка ландыша.

• Опишите внешние признаки и анатомо-диагностические признаки микроскопии листьев ландыша.

• Укажите методики, используемые в ходе анализа.

• Напишите формулы основных действующих веществ ландыша.

• Назовите фармакологическую группу, применение и препараты.

5. Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схе­му производства настойки.

• Обоснуйте параметры контроля стадий технологического процес­са, соблюдение которых обеспечит получение препарата, соответ­ствующего требованиям НД.

• Дайте характеристику настойкам как галеновым препаратам.

6. Растительные клетки как источник получения БАВ при культиви­ровании имеют свои особенности.

• Как это отражается на условиях ферментационных процессов и можно ли их оптимизировать?

Ответ

1.

Барбитал-натрий

Barbitalum-natrium

5,5-диэтилбарбитурат натрия

Фармгруппа – снотворные средства. Применяется в медицинской практике как снотворное и успокаивающее средство. Благодаря легкой растворимости в воде, действует быстрее, чем барбитал. Быстрее барбитала выводится из организма, менее токсичен. Назначают перед сном.

2. Относится к производным барбитуровой кислоты, содержащим пиримидиновый цикл, или циклическим уреидам.

Производные барбитуровой кислоты способны проявлять лактим-лактамную таутомерию (за счет водородов имидных групп):

Барбитураты, применяемые в медицинской практике, делят на две группы: барбитураты (лактамная форма) и натриевые соли барбитуратов (лактимная форма).

Барбитал-натрия имеет лактимную форму.

3. Это белый кристаллический порошок, без запаха. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, мало растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире. Водный раствор барбитала-натрия имеет щелочную реакцию.

Подлинность барбитала-натрия можно установить по ИК- и УФ-спектрам. Для идентификации барбитала-натрия используют химические реакции, основанные на соле- и комплексообразовании с солями тяжелых металлов, сплавлении со щелочами, окислении, нейтрализации натриевых солей, обнаружении ионов натрия и функциональных групп.

Барбитал-натрия образует нерастворимые соли с ионами серебра, ртути (II), меди (II), кобальта (II). Эти реакции выполняют в смеси растворов гидрокарбонатов и карбоната натрия.

Барбитал-натрия образует с ионом кобальта комплексное соединение, окрашенное в сине-фиолетовый цвет.

С ионами серебра происходит образование однозамещенных (растворимых в воде) и двузамещенных (нерастворимых в воде) солей серебра:

При добавлении избытка нитрата серебра однозамещенная соль превращается в двузамещенную серебряную соль:

Как и все барбитураты, барбитал-натрия с концентрированной серной кислотой и раствором дихромата калия дает зеленое окрашивание (реакция окисления). С ванадатом аммония в тех же условиях после нагревания приобретает травянисто-зеленое окрашивание, переходящее в голубое.

При сплавлении барбитала-натрия с резорцином и концентрированной серной кислотой, охлаждении и подщелачивании раствором гидроксида натрия возникает зеленая флуоресценция.

Образует окрашенные соединения с альдегидами (с ванилином, формальдегидом и др. в присутствии концентрированной серной кислоты).

При сплавлении с едкими щелочами разрушается с выделением аммиака (реакция на циклические уреиды):

При последующем подкислении хлороводородной кислотой ощущается запах жирной кислоты и выделяется диоксид углерода:

Na₂CO₃ + 2HCl → 2NaCl + CO₂↑ + H₂O

Отличают солевые формы барбитуров от кислотных по растворимости. Натриевые соли гигроскопичны, растворимы или очень легко растворимы в воде. Солевые формы образуют осадки после нейтрализации кислотой.

Барбитал-натрия нейтрализуют разведенной соляной кислотой:

Выпавший осадок барбитала отфильтровывают, промывают и сушат. Определяют температуру плавления.

Ион натрия обнаруживают по окраске пламени (желтый цвет).

4. Для количественного определения барбитала-натрия используют физико-химические методы анализа: ИК- и УФ-спектроскопию, фотоколориметрию, хроматографию.

Солевые формы барбитуратов определяют количественно методом нейтрализации в присутствии спирта или в среде неводных растворителей.

Барбитал-натрия титруют в водной среде 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты по индикатору метиловому оранжевому. Переход окраски от желтой до розовой. Процесс основан на гидролизе водных растворов натриевых солей:

NaOH + HCl → NaCl + H₂O

f = 1

Параллельно проводят контрольный опыт, чтобы учесть возможную примесь свободной щелочи.

Можно использовать и гравиметрический метод, осаждая или извлекая кислотную форму. Барбитал-натрия переводят в кислотную форму, которую извлекают эфиром или хлороформом. Растворитель отгоняют. Остаток сушат и взвешивают.

При испытании чистоты барбитала-натрия устанавливают предельное содержание примеси свободной щелочи, метилового спирта и др., которые могут появиться в процессе синтеза.

Свободную щелочь определяют методом ацидиметрии. После соответствующей обработки барбитала-натрия с осадка сливают раствор и титурют 0,05 М раствором соляной кислоты. Свободной щелочи должно быть не более 0,25%.

Наличие метилового спирта и других примесей устанавливают методом тонкослойной хроматографии.

На линию старта пластинки типа силуфол наносят испытуемый раствор. Рядом наносят раствор свидетеля. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, а затем помещают в камеру со смесью растворителей. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 минут и просматривают в ультрафиолетовом свете при 254 нм. На хроматограмме допускается не более одного постороннего пятна.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 1146; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!