Задача 12

На фармацевтическое предприятие поступили: сырье подорожника большого листья свежие и субстанции теобромина и теофиллин для изготовления лекарственных средств, Необходимо провести аналитический контроль и дать заключение о качестве сырья и субстанций.

Для подтверждения качества подорожника большого листьев свежих были отобраны пробы и проведен их анализ. В ходе исследований установлено, что внешние признаки и микроскопия соответствуют стандарту. В сырье было определено содержание золы общей, золы, нерастворимой в 10% кислоте хлористоводородной, органической и минеральной примесей как соответствующее стандарту. Содержание сухого остатка в соке составило 6,5% (при норме не менее 5,5%), влажности - 67% (при норме не менее 70%), пожелтевших и побуревших листьев - 7% (при норме не более 3%). Цветоносы отсутствовали.

• Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве листьев подорожника большого свежих и возможности их дальнейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

• Дайте краткую ботаническую характеристику растения, укажите сырьевую базу и особенности сбора и хранения сырья.

2. В условиях фармацевтического производства для получения сока используют листья подорожника большого свежие.

• Какую технологическую схему можно предложить, чтобы полученное лекарственное средство отвечало всем требованиям нормативной документации? Какие основные технологические ста­дии используют при получении соков?

• Какой еще вид подорожника, кроме подорожника большого, используют при получении данной лекарственной формы и каким образом необходимо организовать производство, чтобы получить

. качественное лекарственное средство?

• Обоснуйте технологическое различие при получении сока из свежих листьев подорожника и лекарственных средств (Плантаглюцид) из высушенного сырья.

3. При определении примеси «Другие пуриновые основания» в одной из серий теофиллина по методике НД в растворе аммиака появилось сильное помутнение раствора. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами и способом получения. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества. • В с6ответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификаций и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

• Предложите общегрупповые и дифференцирующие реакции для установления подлинности и экспресс-методы для их идентификаций. Дайте обоснование возможным методам количественного определения в субстанциях и лекарственных формах.

4. Проанализируйте возможность успешного сочетания биосинтеза, оргсинтеза и биотрансформации на примере получения беталактамных антибиотиков.

5. В аптеку поступил рецепт для изготовления порошков по прописи:

Возьми: Теобромина ........ 0,25

Папаверина гидрохлорида.......................................... 0,03

Барбамила...................................................................... 0,075

Смешай, чтобы получился порошок.

Дай такие дозы числом ......................................... 20.

Обозначь:...................................по 1 порошку 2 раза в день.

• Проведите фармацевтическую экспертизу данной прописи, сделайте расчеты количеств лекарственных, веществ.

Обоснуете оптимальный вариант технологии изготовления. Составьте паспорт письменного контроля.

6. Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на получение экстемпорально изготовленных порошков по указанной прописи за полную стоимость; укажите сроки действия и хранения рецепта в аптеке.

Имеются ли в данной прописи ингредиенты, подлежащие предметно-количественному учету в аптеке? Если имеются, назовите. Каков порядок предметно-количественного учета ЛП в аптеке?

• Каким видам внутриаптечного контроля качества подвергают данные порошки?

Ответ

1.

Теобромин	Теофиллин
Theobrominum	Theophyllinum
3,7-диметилкантин	1,3-диметилксантин
Theobromine*	Theophylline*

Теобромин и теофиллин являются спазмолитическими средствами. Теобромин используется при резко выраженных спазмах сосудов головного мозга, теофиллин применяют в качестве бронхолитического, умеренно действующего кардиотонического и диуретического средства.

Оба вещества – это производные ксантина, у N₃ атома азота имеется метильный радикал. Отличаются вещества заместителями у N₁ и N₇ атомов азота: теобромин – у N₁ заместителем является -Н, у N₇ – -СН₃, для теофиллина заместитель у N₁ – -СН₃, у N₇ – -Н. Оба вещества содержат третичную аминогруппу.

2. Подлинность теобромина и теофиллина возможно установить по характеру ИК-спектра поглощения в диапазоне от 4000 до 400 см^-1. Наличие системы p-сопряженных двойных связей в пуриновом цикле обусловливает избирательное поглощение растров обоих веществ в УФ области спектра. Спектры поглощения растворов веществ имеют максимумы поглощения в интервале 250 – 300 нм. Положением максимумы зависит от используемого растворителя. Кроме того, для идентификации, как теобромина, так и теофиллина возможно использования метода ВЭЖХ с УФ-детектированием веществ.

3. Наличие третичных аминогрупп в молекулах рассматриваемых веществ дает возможность проведения реакций с осадительными реактивами (раствор йода, реактив Шейблера, реактив Драгендорфа). Идентификация проводится по цвета получаемых осадков.

Общегрупповой реакцией для алкалоидов производных пурина является мурексидная проба:

пурпурное окрашивание

Теофиллин и теобромин обладают кислотными свойствами (отличие от кофеина), так как имеют атом водорода в 7- и 1-положениях, соответственно. На этих особенностях химического строения основаны реакции с хлорида кобальта и нитратом серебра с получением осадков различного цвета и консистенции:

а)

теобромин

серовато-голубой

коричневая желатинообразная

масса

б)

теофиллин

белый с розоватым

оттенком осадок

Все вышеприведенных реакции, кроме того, метод спектрофотометрии в УФ-области и метод ВЭЖХ с УФ-детектированием позволяют быстро и надежно идентифицировать оба вещества.

Методы количественного определения основаны на кислотно-основных свойствах теобромина и теофиллина.

Теобромин имеет электронодонорную группу –СН₃ в положении 7, что усиливает слабоосновные свойства атома азота в 9 положении и позволяет проводить определение теобромина как слабого органического основания в среде формальдегида и уксусного ангидрида. В качестве индикатора используется судан III:

f = 1

Способность образовывать периодиды в кислой среде обусловливает возможность йодиметрического определения теобромина и теофиллина. Реакция на примере теобромина:

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

2I₂⁰ + 4e^-1 → 4I^-

f = 1/4

Индикатор: крахмал или без индикатора.

Аналогична реакция с теофиллином.

На кислотных свойствах обоих веществ основано использование аргентометрии с последующей нейтрализацией:

f = 1

HNO₃ + NaOH → NaNO₃ + H₂O

Индикатор: феноловый красный.

Метод цериметрического определения позволяет определить и теобромин, и теофиллин:

2Ce²⁺ - 2e^- → 2Ce³⁺

f = 1/2

2Ce(SO₄)₂ + 2KI → I₂ + Ce₂(SO₄)₃ + K₂SO₄

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Индикатор: крахмал или безиндикаторное титрование.

Для обоих соединений возможно определение методом Кьельдаля, так как содержат органический связанный азот. Теофиллин возможно определить алкалиметрически с раствором гироксида натрия в смеси диметилформамида и воды в качестве индикатора используется тимоловый синий и в среде этанола с индикатором тимолфталеином.

Кроме химических методов возможно использование метода спектрофотометрии для количественного определения обоих веществ.

Все вышеописанные методы количественного определения применимы для анализа субстанций теобромина и теофиллина.

В лекарственных формах, содержащих теобромин и теофиллин, количественное определение этих производных пурина, чаще всего, проводят методом ВЭЖХ, спектрофотометрическим методами или объемными химическими методами: йодиметрически (теобромин), алкалиметрически в смеси диметилформамида и воды (теофиллин).

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 645; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!