Задача 13

1.B аналитическую лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступили на анализ облепихи плоды свежие и лекарствен­ное средство нескольких серий со следующей химической структурой:

При оценке качества указанного лекарственного вещества в образцах одной серии значение рН раствора не отвечало требованиям ГФ - составляло 2,1.Дайте обоснование причинам изменения качества лекарственного вещества по данному показателю в соответствии со свойствами. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами обоснуйте возможные типы реакций, предложите наиболее рациональные для установления подлинности и количественного определения. Напишите уравнения реакций.

2. В аптеке глазные мази с лекарственным веществом указанной структуры 0,5%-й или 1%-й концентрации по 10,0 г изготавливают в качестве, внутриаптечной заготовки.

• Предложите оптимальный вариант технологии изготовления 0,5%-й мази в количестве 30 упаковок.

• Обоснуйте выбор основы, правила введения лекарственного вещества.

• Укажите срок годности этой мази.

3. Каков в аптеке порядок документального оформления внутриаптечной заготовки? Из каких элементов формируется розничная цена на внутриаптечную заготовку?

• Каков в аптеке порядок оформления и учета уценки и дооценки по лабораторно-фасовочным работам? К каким видам хозяйственных операций относятся уценка и дооценка и как они отражаются на результатах финансово-хозяйственной деятельности аптеки?

• Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на экстемпоральное изготовление глазной мази 1%-й с данным лекарственным веществом за полную стоимость, укажите сроки действия и хранения рецепта в аптеке.

4. Для подтверждения качества плодов облепихи были отобраны пробы и проведен их анализ.

В ходе исследований установлено, что внешние признаки соответствуют стандарту. В сырье были определены: сумма каротиноидов в пересчете на β-каротин - 20 мг% (норма не менее 10 мг%); влажность - 90% (норма не менее 87%); зола общая - 0,5% (норма не более 1%); недозрелых плодов 7% (норма 3%); плодов, поврежденных вредителями, не обнаружено; веток и других частей растения — 8% (норма не более 1%), мине­ральной примеси - 0,5% (норма не более 0,5%); мятых плодов 15% (норма не более 35%).

• Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве свежих плодов облепихи и возможности их дальнейшего использования в производстве. Поясните свое решение.

• Какой нормативной документацией руководствуются при проведении испытания проб? Почему регламентируется содержание незрелых плодов в сырье?

• Какой методикой было определено содержание действующих веществ?

5. На фармацевтическом производстве из лекарственного растительного сырья плоды облепихи готовят препарат «Облепиховое масло».

• На основании теоретических и практических основ организации производства масляных экстрактов дайте профессиональную характеристику производства указанного препарата.

• Предложите оптимальное решение по усовершенствованию технологической схемы производства.

6. В условиях биотехнологического производства какие витамины группы В могут быть получены с использованием микробиологического синтеза?

Ответ

Thiamini bromidum – тиамина бромид

Thiamine bromide

4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2'-метил-4'-амино-5'-метилпиримидил)-тиазолий бромида гидробромида полугидрат

1. Тиамина бромид относится к группе витаминов, его назначают при нарушениях функции нервной системы. Вводят внутрь по 0,005-0,01-0,02 г или внутримышечно по 0,5-1,0 мл 3%-ные или 6%-ные растворы тиамина бромида.

2. Основу химической структуры тиамина составляют два гетероцикла — пиримидин и тиазол. Они связаны между собой в молекуле метиленовой группой, поэтому тиамин относят к пиримидинотиазоловым или пиримидилметилтиазолиевым витаминам.

Тиамина бромид является двойной солью, образование которой обусловлено наличием четвертичного азота тиазолового цикла и основными свойствами пиримидинового цикла.

Пиримидиновое ядро содержит в положении 4' аминогруппу -NH₂, которая придаёт соединению основные свойства и, следовательно, способность образовывать с кислотами соли.

Тиазоловый цикл содержит в положении 4 метильную группу, а в положении 5 оксиэтильную группу, способную давать эфиры с кислотами. Атом азота в положении 3 тиазолового ядра обусловливает образование четвертичных аммониевых солей (в данном случае бромид четвертичной аммониевой соли).

Тиамина бромид – белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно – в этиловом спирте, нерастворим в эфире.

Наличие пиримидинового и тиазолового ядра в молекуле тиамина бромида обусловливает характерные ИК- и УФ-спектры. Так УФ-спектр 0,0015%-ного раствора тиамина бромида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты в об­ласти 220-280 нм имеет один максимум поглощения при 246 нм.

3. Химические свойства тиамина определяются главным образом ядром тиазолия, которое под влиянием гидроксидов щелочных металлов расщепляется в открытую тиольную форму, которая при действии кислоты снова образует тиамин.

Для испытания подлинности используют химические реакции: окисления в щелочной среде, деструкции при сплавлении со щелочами (до образования сульфид-ионов), обра­зования азокрасителя за счет подвижного атома водорода в положении 2, нейтрализации связанных кислот, обнаружения бромид-ионов, реакций с "осадительными" реактивами.

Идентифицируют тиамина бромида с помощью реакции, основанной на окислении тиамина в щелочной среде. Эта реакция известна под названием тиохромной пробы. Общая ее схема:

Тиохром из водных растворов извлекают бутиловым или изоамиловым спиртом. Полученные спиртовые растворы при ультрафиолетовом облучении (365 нм) имеют характерную синюю флуоресценцию, исчезающую при подкислении и вновь возникающую при подщелачивании. Реакцию образования тиохрома используют для количественного флуориметрического определения тиамина.

Тиамина бромид дает характерные реакции на бромиды. Реакция образования свободного брома под действием хлорамина в солянокислой среде (желто-бурое окрашивание хлороформного слоя) рекомендована ФС для отличия тиамина бромида от тиамина хлорида. При добавлении двух капель 15%-ного раствора натрия гидроксида к 0,1 %-ному раствору соли тиамина появляется желтое окрашивание. При сплавлении с кристаллическими едкими щелочами тиамин разрушается с образованием сульфидов, которые легко обнаружить с помощью раствора натрия нитропруссида (красно-фиолетовое окрашивание).

Основание тиамина из растворов количественно осаждается некоторыми осадительными (общеалкалоидными) реактивами.

Реак­ция осаждения кремневольфрамовой кислотой рекомендуется для гравиметрического и фотонефелометрического определения солей тиамина. Сущность количественного гравиметрического определения тиамина бромида состоит в нагревании смеси водного раствора навески, кислоты хлористоводородной концентрированной и 10%-ного раствора кислоты кремне­вольфрамовой. Образовавшийся осадок отделяют, промывают на фильтре горячей кислотой хло­ристоводородной разбавленной, затем водой и ацетоном. Все операции выполняют на предварительно высушенной до постоянной массы воронке, которую вместе с осадком сушат, охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Масса осадка, умноженная на коэффициент 0,25, соответствует количеству тиамина бромида.

Тиамина бромид количественно определяют в водной среде способом, основанным на нейтрализации гидробромида и последующим аргентометрическим титрованием суммы бромид-ионов:

Наиболее широко применяют алкалиметрический метод определения тиамина бро­мида, также основанный на нейтрализации связанной кислоты, с использованием индикаторов бромтимолового синего или фенолфталеина (титрант 0,1 М раствор натрия гидроксида). Также можно проводить определение по бромид-иону аргентометрически методом Фаянса с использованием в качестве индикатора бромфенолового синего в присутствии разведенной уксусной кислоты (для создания необходимого рН среды).

Известен меркуриметрический метод определения тиамина бромида в азотнокислой среде с индикатором дифенилкарбазидом или дифенилкарбазоном. Титрантом служит 0,1 М раствор ртути (II) нитрата:

В лекарственных формах тиамина бромид количественно можно определять флуориметрическим методом, спектрофотометрическим в УФ области, фотоколориметрическим по цветным реакциям, высокоэффективной жидкостной хроматографией или вышеописанными титриметрическими методами.

Дата добавления: 2015-06-30; просмотров: 1047; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!