ТРАНСПОРТ ЧЕРЕЗ ТКАНЕВЫЕ БАРЬЕРЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ ИНТОКСИКАЦИЙ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИНТОКСИКАЦИЙ

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТОКСИКОЛОГИИ

Есть основания полагать, что при дальнейшем интенсивном росте производ­ства химических веществ, лекарственных препаратов, несмотря на примеры про­филактики, не будет наблюдаться тенденция к снижению количества острых от­равлений.

По данным ВОЗ в европейских странах с острыми отравлениями ежегодно госпитализируется в среднем 1 человек на 100 жителей, причем 1% случаев кон­чается летально.

В 70-х годах от ядов так или иначе пострадал каждый 500-й житель Европы.

Зарегистрировано около 300 веществ, которые обычно становятся причиной отравлений:

1 место - прожигающие жидкости (уксусная эссенция),

2 место - лекарственные препараты,

3 место - алкоголь и его суррогаты.

4 место - препараты бытовой химии,

5 место - ядовитые растения.

Причем 60% летальных случаев дает алкоголь и его суррогаты.

Интоксикация - патологическое со­стояние, процесс или заболевание, возникающее в результате действия на орга­низм токсических веществ эндогенного или экзогенного происхождения, характе­ризующееся глубоким нарушением обмена веществ и функций органов и систем.

Острые интоксикации протекают как патологические процессы, заболевания. Хронические интоксикации - как патологические состояния. Отравлением назы­вают только те интоксикации, которые вызваны экзогенными ядами.

Развитие интоксикации определяется 3 группами факторов:

1. Состояние организмов (реактивность, возраст).

2. Химическими характеристикам и яда (ф/х свойства, токсическая доза).

3. Условия взаимодействия яда с организмом (путь поступления, внешняя среда).

I. По причине их возникновения: 1) случайные, 2) преднамеренные.

II. По условиям (месту развития): 1) производственные, 2) бытовые, 3) медицинские.

III. По пути поступления яда: 1) пероральное (алкогольное), 2) ингаляционное (БОВ-хлор), 3) перкутальное (накожные), 4) инъекционные, 5) полостные (прямая кишка, влагалище).

IV. По клинике: 1) острые - при одномоментном поступлении высокой дозы, характеризуется острым началом и выраженными симптомами, 2) хронические -при длительном поступлении малых (субтоксических) доз, 3) подострые - занимает промежуточное положение.

V. По степени тяжести: 1) легкие, 2) средней тяжести, 3) тяжелые.
Принципы классификации ядов:

I. По химическим свойствам: 1) органические (алкоголь), 2) неорганические (мышьяк).

II. По цели применения: 1) промышленные (метанол), 2) ядохимикаты (хлоро­фос).

III. По степени токсичности: 1) малотоксичные (алкоголь), 2) сильнотоксичные (НСl).

IV. По механизму токсического действия - БОВ: 1) нервно-паралитические (ФОС), 2) кожно-резорбативные (иприт) и т. д. (см. военную токсикологию).

V. По избирательной токсичности: 1) Сердечные яды (соли К⁺, сердечные гликозиды), 2) Нервные яды (транквилизаторы), алкоголь и его суррогаты, 3)пече­ночные яды (фенол), 4) Почечные яды (щавелевая кислота), 5) Кровяные яды (ни­траты), 6) Желудочно-кишечные яды (кислоты, щелочи).

VI. По типу развивающейся гипоксии (соответственно классификации гипо­ксии (патофизиологической)): 1) гипоксическая (азот, С0₂), 2) дыхательная (ФОС), 3) циркулярная (наркотики), 4) гемитическая (СО), 5) тканевая (СNS), 6) смешанная (СН₃, СООН).

VII. По механизму взаимодействия с ферментативными системами (патохимическая, по Покровскому А.А., 1962): 1) структурные аналоги ферментов (ФОС), 2) аналоги медиаторов, 3) аналоги коферментов, 4) денатурирующие белок (кисло­ты), 5) ферменты, разрушающие другие ферменты (яды змей), 6) разобщающие сочетанную работу ферментов (ДНФ, грамицидин), 7) блокирующие функцио­нальные группы кофермента (цианиды, метгемоглобинобразователи).

Особенности поступления ядов в организм

I. ЖКТ- восновном по тем же механизмам, что и пища.

Всасывание.

1. Во рту - посредством диффузии, не подвергаются воздействию желудочно - кишечных соков и не поступают в печень, т. е. всасывание во рту задерживает на­чало метаболизма.

2. Из желудка - за исключением этанола - незначительно.

3. Из тонкого кишечника - наиболее активно всасывается большинство ядов: пиноцитоз, активный транспорт, простая диффузия.

4. Из толстого кишечника - незначительно. Жидкости, введенные в прямую кишку, могут подниматься даже до подвздошной.

На желудочно-кишечное всасывание влияют: 1) продвижение пищи, 2) скорость кровотока во внутренних органах, 3) желудочно-кишечная секреция, 4) при­сутствие других веществ, 5) размер частиц чужеродных соединений.

II. Всасывание через кожу.

Эпидермис - липопротеиновый барьер, через который быстро проходят только растворимые в липидах вещества.

III. Всасывание из легких.

Липидорастворимые газы и пары легко всасываются из легких (закись азота, эфир, летучие растворители).

IV. Другие органы:

1. Прямая кишка - жидкости, в нее введенные, поднимаются иногда до под­вздошной, всасываются через геморроидальные вены и биомембраны, минуя пе­чень.

2. Инъекционно

3. Интравагинально и уретрально.

I. Гематоэнцефалический барьер - ведет себя как липопротеиновая мембра­на, чужеродные молекулы транспортируются путем простой диффузии, пропор­циональной их растворимости в липидах.

II. Плацентарный барьер - плацента состоит из активно металлизирующей ткани (но в ней нет микросомального окисления). От матери к плоду быстро пере­ходит этиловый спирт, морфин.

III. Клеточные мембраны также выступают в качестве инертны липопротеиновых барьеров: 1) диффузия в направлении градиента концентрация, 2) фильтра­ция (для гидрофильных молекул радиусом менее 4 А), 3) пиноцитоз 4) активный транспорт.

Группу интоксикаций, для которых не характерно поступление яда извне, со­ставляют эндогенные интоксикации.

Большинство ядов попадает в кровь, разносится по всему организму: 1) про­являют тропность к каким-либо органам ткани (алкоголь - кроме костей и жиро­вой ткани), 2) равномерно распределяются в ткани 3) начинают выводится и обезвреживаться.

Эндогенные интоксикации - это самоотравление ядовитыми веществами, ко­торые вырабатываются организмом при нарушениях нормальной жизнедеятель­ности и заболеваниях.

Причины: 1) деструктивные процессы в организме (синдром длительного раз­давливания), ожоговая болезнь, 2) нарушение систем - связывания, инактивация, выведение естественных метаболитов или токсических продуктов, 3) поврежде­ние барьерных систем, 4) эндокринные и обменные нарушения, 5) инфекционные заболевания. Чаще всего эти причины действуют в комплексе.

Эндогенные токсины представляют собой: 1) промежуточные и конечные про­дукты обмена (кетоновые тела, индол), 2) их ассоциации с микробными токсина­ми (мочевина, индикан), 3) медиаторы (гексамин), 4) продукты распада.

Свойства эндогенных токсинов: 1) многообразие веществ определяет неспецифическую клинику, 2) дистанционность действия (реализуется в виде токсиче­ских поражений ЦНС, мышцы сердца, паренхиматозных органов).

Патогенез эндогенной интоксикации в общем виде:

первичное поражение клетки - выделение первичных токсинов - нарушение транскапилярного обмена - генерализация интоксикации - токсическое поражение органов и систем - генерализация и нарушение микроциркуляции - выделение вторичных токсинов - дистанционное поражение клеток - синдром эндогенной интоксикации.

Таким образом, получается порочный круг, который усугубляет течение основ­ного заболевания.

Если концентрация вторичных токсинов повышает возможности дезинтоксикационных систем - происходит срыв компенсации, сопровождающийся структурноболическими нарушениями печени, почек, нервной системы, сердечной мышцы - это основа синдрома эндогенной интоксикации.

Синдром таит в себе большую опасность, чем первичный процесс, его обуславливающий.

Примеры интоксикаций: 1) инфекционные заболевания, 2) ожоговая болезнь, 3) синдром длительного раздавливания, 4) послеоперационный период.

Эндогенные токсины подразделяются: 1) продукты превращения аминокислот (фенол, индол), 2) жиров (бета-оксимасляная кислота, ацетоуксусная кисло­та, ацетон), 3) активные белки, 4) гистамин, серотонин, кинины и другие биологи­чески активные вещества, 5) бактериальные токсины, 6) продукты распада ткани.

Первичное поражение клеток состоит в следующем:

1. Возрастает ПОЛ, происходит выход лизосомных ферментов из лизосом.

2. Лабилизация липопротеидных мембран.

3. Разобщение окисления с фосфорилированием, уменьшается концентрация АТФ.

4. Нарушается проницаемость мембран.

5. Активация гликолиза и уменьшение интенсивности ЦТК.

Нарушения на уровне клеток при эндогенной интоксикации, как правило, неспецифичны.

Дата добавления: 2014-03-08; просмотров: 500; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!