Мутации в ядерной ДНК

Мутации, снижающие число копий мтДНК

Митохондропатии

- гетерогенная группа наследственных заболеваний, характеризующаяся патологией в системе митохондрий (нарушение структуры, функции митохондрий), которые приводят к органопатии тех органов, в которых они максимально содержатся.

Митохондропатии - имеют свой тип наследования – материнский (цитоплазматический, неменделевский), что связано с содержанием митохондрий в женских гаметах и отсутствие их в сперматозоидах

Локализованы митохондриальные мутации в митохондриальной ДНК.

Установлены добавочные локусы и в ядерной ДНК

Биохимически – митохондропатии – это нарушения ферментов или ферментных

комплексов непосредственно вовлеченных в выработку химической энергии при помощи окислительного фосфорилирования (пируват-дегидрогеназный комплекс-ПДГ, дыхательная цепочка и АТФ-синтаза)

Патология митохондрий относится к тяжелым инвалидизирующим заболеваниям

Чем больше накапливается мутаций в митохондриальной ДНК, тем тяжелее течение заболевания

Митохондриальные мутации (классификация)

Мисенс-мутации:

- нейрофтальмия Лебера

- пигментный ретинит

Мутации в генах тРНК:

-синдром MERF

-синдром MELAS

Делеция или дупликация участков мтДНК:

- наружная офтальмопатия

- синдром Кериса-Сейра

- синдром Пирсона

- асимметричный птоз

- двухсторонний птоз, который связан с офтальмопарезом и слабостью мышц нижних конечностей

- дилятационная кардиомиопатия

-NARP- синдром

- синдром инфантильной дыхательной недостаточности

- синдром молочно-кислого ацидоза

- фумаровая ацидемия

- глутаровая ацидемия

- дефицит ацетил-Ко-А- дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепочкой

- дефицит 3-гидроксацил-Со-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепочкой

- дефицит ацил-СоА- дегидрогеназы жирных кислот средней углеродной цепочкой

- дефицит ацил-СоА- дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепочкой

- подострая некротизирующая энцефаломиопатия Лея

- прогрессирующая склерозирующая полидистрофия Альперса

- трихополидистрофия Менкеса

Клинические особенности

- у пораженных индивидуумов выявляются различные комбинации нервно-мышечного поражения в сочетании с поражением сетчатки, сердца, почек.

- болезнь проявляется в любом возрасте

- тип наследования: рецессивный, доминантный, Х-сцепленный (при поражении ядерной ДНК, особенно у детей первых 5 лет жизни), материнский с различной экспрессией и пенетрантностью

Изолированные случаи недостаточности пируватдегидрогеназы (ПДГ) в отличие от поражения дыхательной цепочки, не вызывают кардиомиопатии (возможен эндокардиальный фиброэластоз) и редко вызывают печеночную недостаточность

Главные признаки: задержка развития, мышечная гипотония, эпилепсия, атаксия, апное, прогрессирующая энцефалопатия

Клиника дефектов дыхательной цепочки

ЦНС: поражение мозга, пре,-перинатальная энцефалопатия в виде дегенеративных

процессов в мозге (глиоз), судорожный синдром – миоклонусы, эпи-эквиваленты,

резистентная к терапии эпилепсия, полиневропатия, патологические рефлексы,

снижение чувствительности, летаргия, кома, задержка психомоторного развития,

деменция, атаксия, уменьшение размеров турецкого седла

Клиника дефектов дыхательной цепочки

Глаза: птоз, амблиопия, офтальмоплегия, пигментный ретинит, атрофия

зрительных нервов, нистагм, катаракта

Сердце: кардиомипатия (гипертрофическая), аритмия,нарушение проводимости

Печень: прогрессирующая печеночная недостаточность (особенно у младенцев),

умеренная гепатомегалия, неоднородность паренхимы печени

Клиника дефектов дыхательной цепочки

Селезенка: спленомегалия, неоднородность паренхимы селезенки

Почки: тубулопатия (синдром Фанкони), нефрит, почечная недостаточность,

пиелоэктазия, гидрокаликоз

Желудочно-кишечный тракт: рецидивирующая рвота, диарея, атрофия ворсин,

нарушение экзокринной панкреатической функции

Клиника дефектов дыхательной цепочки

Эндокринная система: низкий рост, сахарный диабет

Костный мозг: панцитопения, макроцитарная анемия

Кожа: раннее старение, недостаточное развитие подкожно-жировой клетчатки

Скелет: аномалии развития

Прогрессирующий тип течения заболеваний

Дата добавления: 2014-03-11; просмотров: 409; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!