Токсикодинамика

Токсикодинамика - раздел токсикологии, изучающий механизмы токсического действия ксенобиотика и формы проявления токсического процесса.

Механизм токсического действия. В современной токсикологии по- прежнему доминирует теория рецепторов токсичности, предложенная Пау­лем Эрлихом в 1915 г. Согласно этой теории токсикант действует не на весь оргшшзм "(биомассу), а сообразно своей тропности поступает лишь в опреде­ленные органы и ткани и соединяется с рецепторами, на которые он оказыва­ет действие. Почему так происходит - на сегодняшний день остается вероят­ностной гипотезой, но факт избирательного действия - не оспорим. Учиты­вая, что в современной медицине термин «рецептор» употребляется излишне часто, его заменили на понятие «структура-мишень» (рис. 3).

Рисунок 3. Общие механизмы токсического действия (схема).

Таким образом, токсикант, поступая в организм, избирательно дейст­вует на «структуры-мишени», что запускает каскад реакций, проявляющихся как токсический процесс. Это первый постулат токсикодинамики. Второй постулат гласит, что с увеличением дозы токсикант оккупирует все большее количество рецепторов, в том числе и такие, которые для токсиканта не яв­ляются специфичными.

Механизм токсического действия - это, прежде всего, действие ток­сиканта на макромолекулы и клеточные структуры. В самом общем виде все варианты действия токсикантов на структуры-мишени могут быть система­тизированы следующим образом:

1. Действие на ферменты:

- ингибирование (инактивация) ферментов: действие токсиканта - структурного аналога субстрата, что приводит к ингибированию активного центра; воздействие на простетическую часть и др.;

- активация ферментов;

2. Действие на нуклеиновые кислоты.

3. Действие на мембрану клетки.

4. Инактивация ферментов дыхательной цепи.

5. Активация свободно-радикальных механизмов повреждения:

- инактиация системы антирадикальной защиты;

- активация процессов пероксидации.

6. Повреждение (инактивация) хромопротеидов.

7. Повреждение клеточных структур за счет собственной фермента­тивной активности токсиканта.

8. Срыв гормонального звена регуляции гомеостаза.

( Токсическое действие на уровне целостного организма может быть

описано следующими вариантами:

1. Нейротоксическое действие - избирательное повреждение меха­низме генерации, передачи и проведения нервных импульсов.

2. Общеядовитое действие - избирательное нарушение механизмов энергетического обмена.

3. Пулъмонотоксическое действие - структурно-функцинальные нарушения в системе внешнего дыхания, в том числе повреждение аэро- гематического барьера легких.

4. Цитотоксическое действие - специфическое нарушение пласти­ческого обмена в клетках, что проявялетя органотоксичным действием: неф- ротоксическим, гепатотоксическим, миелотоксическим и др. - структурно- функциональными повреждениями в соответствующих органах и тканях.

5. Кардиотоксическое действие - нарушение функций миокарда (возбудимости, проводимости, сократимости).

6. Сосудистое (вазотоксическое) действие нарушение механизмов поддержания сосудистого тонуса, приводящее к острой сосудистой недоста­точности.

7. Раздражающее действие - действие на рефлексогенные зоны в покровных тканях, приводящее к запуску чрезмерных (запредельных) защит­но-приспособительных и патологических реакций.

8. Прижигающее действие - деструктивно-воспалительное действие 'на покровные ткани (кожу, слизистые).

Как следует из представленного перечисления вариантов токсическо­го действия, принципиально все ксенобиотики могут быть разделены на ве­щества, которые оказывают токсического действие непосредственно на месте аппликации (раздражающее, прижигающее), и на вещества, оказывающие свое действие при распределении во внутренних средах организма. Исходя из такого подхода, различают следующие виды токсического действия:

1) местное действие - действие, реализующееся на месте контакта;

2) резорбтивное действие - токсическое действие на структуры- мишени, реализуемое при распределении токсиканта во внутренних средах организма;

3) рефлекторное действие - действие на рефлексогенные зоны, в ре­зультате которого запускаются защитно-приспособительные или патологиче­ские рефлексы.

Дата добавления: 2014-11-06; просмотров: 588; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!