Органические нитраты

Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде и увеличивающие доставку кислорода

Средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения

Патологические состояния, связанные с нарушениями коронарного кровообращения сердца, называются ишемической болезнью сердца (ИБС). Наиболее частыми проявлениями ИБС считаются стенокардия (angina pectoris) и инфаркт миокарда.

В основе ИБС лежат повышение потребности в кислороде и сниженный коронарный кровоток. Следовательно, лекарственные средства, применяемые для лечения ИБС должны либо уменьшать работу сердца, либо увеличивать его кровоснабжение. Для уменьшения работы сердца возможно:

· снижать системное венозное давление → уменьшать венозный возврат к сердцу (преднагрузку на сердце) → уменьшать размеры сердца → уменьшать ударный объем сердца (органические нитраты, молсидамин);

· снижать артериальное давление за счет уменьшения общего периферического сопротивления → уменьшать постнагрузку на сердце (β-адреноблокаторы, антагонисты Са²⁺).

· снижение пред- и постнагрузки уменьшает напряжение стенки миокарда, снижает потребность сердца в кислороде;

· потребность сердца в кислороде падает при урежении частоты сердечных сокращений, при снижении уровня метаболизма миокарда.

1. органические нитраты:

а) препараты нитроглицерина;

б) органические нитраты длительного действия;

2. другие донаторы NO;

3. блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины и бензодиазепины).

Применяют для купирования и профилактики приступов стенокардии; гемодинамической разгрузки сердца при острой и хронической сердечной недостаточности, при печеночной колике.

Фармакодинамика.Препараты нитроглицерина (короткого действия) и органические нитраты длительного действия оказывают одинаковый эффект, различающийся только по времени возникновения. В основном они оказывают прямое расслабляющее влияние на гладкие мышцы. Нитраты расширяют вены в большей степени, чем артерии → способствуют накоплению крови на периферии → уменьшают преднагрузку на сердце → уменьшают конечные диастолические размеры сердца и давление → уменьшают работу сердца. Нитраты также несколько расширяют артериолы → незначительно уменьшают периферическое сопротивление и постнагрузку на сердце → снижают работу сердца. Нитраты расширяют кровеносные сосуды кожи, особенно лица и шеи, вызывая гиперемию, а также менингиальные сосуды, вызывая головную боль. Кровоток во внутренних органах и почках снижается. Нитраты способствуют устранению застойных явлений в легких путем возврата крови в системный кровоток. Достоверно расслабляют мышцы бронхов, желчевыводящих путей, пищевода.

Механизм действия.Органические нитраты подвергаются быстрому энзиматическому денитрированию в клетках гладких мышц с высвобождением оксида азота (NO) идентичного эндотелиальному релаксирующему фактору. Оксид азота стимулирует гуанилатциклазу → увеличивается образование цГМФ, который активирует протеинкиназу G → фосфорилирует фосфоламбан (протеин саркоплазматического ретикулума) → активируется Са²⁺- АТФаза саркоплазматического ретикулума → активируется переход Са²⁺ в ретикулум → снижается содержание Са²⁺ в цитоплазме миоцитов → расслабляются гладкие мышцы сосудов. Кроме того цГМФ активирует К⁺-каналы → происходит гиперполяризация клеточной мембраны → прекращается открытие потенциалзависимых Са²⁺-каналов и сокращение гладкомышечных волокон.

Фармакокинетика.Органические нитраты жирорастворимы и вследствие этого хорошо всасываются слизистыми ротовой полости, кишечника, а также кожи. За исключением изосорбида мононитрата все нитраты подвергаются пресистемному метаболизму в печени. Поэтому их биодоступность невелика. С_max в крови после приема: нитроглицерина через 2-3мин., изосорбида динитрата – через 15-30мин. Изосорбид мононитрат полностью всасывается в кишечнике, не подвергается пресистемному метаболизму. Его биооступность при приеме внутрь высока. Период Т_1/2 нитроглицерина 1-4час, изосорбида динитрата при приеме внутрь 4час., изосорбида мононитрата 5час. Длительность действия нитроглицерина около 10мин., изосорбида динитрата 3-5час., изосорбида мононитрата 2-6час. Трансдермальные формы нитроглицерина обладают повышенной длительностью действия: мазевые формы 4-8час., пластыревые до 24час.

Нитроглицерин (Nitroglycerin, Нитро Мак, Перлинганит)

Показания к применению: при нестабильной стенокардии, острой левожелудочковой недостаточности (сердечной астме, отеке легких), тяжелом течении хронической сердечной недостаточности, остром инфаркте миокарда.

Противопоказания:стенозы клапанов сердца, гипертрофическая кардиомиопатия, инфаркт миокарда с вовлечением правого желудочка сердца.

Нежелательные лекарственные реакции:головная боль, ортостатическая гипотония, покраснение кожи, тахикардия. При передозировке нитроглицерина возможны сосудистый коллапс (резкое падение артериального давления) и обморок, повышение внутричерепного давления, метгемоглобинемия.

При систематическом применении нитроглицерина к нему быстро развивается привыкание; уменьшаются побочные эффекты, в первую очередь, головная боль. При резком прекращении приема нитроглицерина может развиться синдром отмены: усиливаются приступы стенокардии, возможен инфаркт миокарда.

Формы выпуска:таблетки для сублингвального приема по 0,5мг; капсулы с масляным раствором нитроглицерина 1% -0,05мл, при приступе разгрызаются; аэрозоль в баллончиках для ингаляций Нитроминт, Нитроспрей (Нитролингвал, Нитромин). Нитроглицерин для внутривенного введения: Перлинганит амп. по 10мл(10мг); Нитро-мак амп по 5мл(5мг); Нитро-поль по 5мл – 1%: Нитроглицерин 1%- 2мл. Разводят до 0,01% раствора (5мкг в 1 капле), вводят медленно – 5кап/мин, постепенно увеличивая скорость под контролем АД. Прологированные формысустак форте, нитронг форте, нитрогранулонг. В настоящее время применяют редко.

Изосорбида динитрат (Isosorbide dinitrate, Нитросорбид, Изокет, Кардикет)

Формы выпуска: Нитросорбидтабл. по 10мг. Изодинит, изокет, кардикет, изосорбидпо 20мг в табл. Действие начинается через 20-30мин. после приема внутрь и через 3-5мин. при сублингвальном приеме. Длительность 3-5час. Применяют для купирования приступа стенокардии, а также за 30мин до предполагаемой нагрузки. Аэрозольизокет для купирования приступов стенокардии. Таблетки и капсулы пролонгированного действия:изокетретард, кардикет ретард. Препараты для в/в введения: изокет в амп. по 10мл (10мг в амп.). 50 мл изокета растворяют в 500мл 0,9% NaСl (1кап.-5мкг). Медленная инфузия (7кап./мин).

Изосорбида – 5 – мононитрат (Моночинкве, МоноМак)

Формы выпуска:препараты изосорбид -5- мононитрата ( МоноМак, ИзМо, Изомонат, Моночинкве, Эфокс 20). Антиангинальный эффект развивается через 30-45мин., длительность действия от 2 до 6час. Выпускаются таблетки по 20 и 40 мг. Последняя доза должна быть принята в обед. Таблетки прологированного действия принимают утром.

Дата добавления: 2014-02-28; просмотров: 844; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!