Регуляция обмена веществ. Гормоны

Регуляция обмена веществ.

1)Классификация гормонов: по месту синтеза, по химической природе, по механизму действия.

Гормоны центральных эндокринных желез

Гормоны гипоталам

1. Нейропептиды ( либерины и статины )

2. Вазопрессин и окситоцин

Гормоны гипофиза:

- передняя доля ( аденогипофиз):

1. СТГ ( соматотропный гормон )

2. АКТГ ( адренокортикотропный гормон)

3. Липотропный гормон (альфа - и бета-липотропины)

4. ТТГ ( тиреотропный гормон )

5.Гонадотропные гормоны:

- ФСГ ( фолликулин стимулирующий гормон),

- лютеонизирующий гормон ( ЛГ)

- пролактин (лактогенный горм

- средняя доля: МСГ (меланоцитстимулирующий гормон)

- задняя доля (нейрогипофиз):

1. Вазопрессин гипоталамуса

2. Окситоцин гипоталамуса

Гормоны эпифиза:

1. Мелатони

2. Адреногломерулотропин

Гормоны п е р и ф е р и ч е с к и х эндокринных. Гормоны щитовидной железы:

1. Иодтиронины - тироксин, трииодти 2. Тиреокальцитонин

Гормоны паращитовидной железы: - паратиреокрин ( паратгормон

Гормоны тимуса: - тимозин

Гормоны поджелудочной железы:

1. Инсулин

2. Глюкагон

Гормоны надпочечников: - гормоны коркового вещества:

1. минералокортикоиды:-альдостерон, - 11-дезоксикортикостерон

2. глюкокортикоиды: кортизон, кортикостерон, гидрокортизон

3. андрогены и эстрогены

- гормоны мозгового вещества:- адреналин (норадреналин)

Гормоны половых желез:

- семенники-андрогены:

- тестостерон, - андростерон, - метилтестостерон

- гормоны филликулов яичников - эстрогены:

-эстрон, - эстрадиол, - эстриол

Гормоны желтого тела:

1. Гестагены: прогестерон (лютеостерон)

2. Релаксин

Гормоны по химической природе :

1. Гормоны-сложные белки (гликопротеины):

- ФСГ, лютеонизирующий гормон (ЛГ), ТТГ

2. Гормоны-простые белки и пептиды:

-СТГ, пролактин, АКТГ, вазопрессин, окситоцин, МСГ, паратгормон, тиреокальцитонин, инсулин, глюкагон

3. Гормоны-производные аминокислот:

- адреналин, тироксин, трийодтиронин, мелатонин

4. Стероидные гормоны:

- андрогены, эстрогены, гестагены,

минералокортикоиды и глюкокортикоиды

Гормоны действуют на органы избирательно, это объясняется тем, что клетки определенных органов содержат специальные образования - рецепторы. Органы или клетки, на которые действует конкретный гормон, называют органами-мишенями или клетками-мишенями. Во внеклеточной жидкости содержится множество разнообразных соединений, но рецепторы узнают лишь очень немногие из них. Кроме того, рецепторы должны выбрать определенные молекулы из множества других, присутствующих в более высокой концентрации. На рисунке показано, что каждая клетка может нести либо один тип рецепторов, либо несколько.

Принято различать два механизма взаимодействия гормонов с клетками-мишенями:

мембранный механизм- когда гормон связывается с рецептором на поверхности наружной мембраны клетки-мишени;

внутриклеточный механизм - когда рецептор для гормона находится внутри клетки, т.е. в цитоплазме или на внутриклеточных мембранах.

Гормоны, обладающие мембранным механизмом действия:

все белковые и пептидные гормоны, а также амины (адреналин, норадреналин), а также гормоны местного действия - цитокины, эйкозаноиды)

Внутриклеточным механизмом действия обладают:

стероидные гормоны и производные аминокислот - тироксин и трийодтиронин.

2)Либерины и статины гипоталамуса.Химическая природа и биологическое действие

В клетках нейронов гипоталамуса синтезируются пептидные гормоны 2 типов. Одничерез систему гипоталамо-гипофизарных сосудов поступают в переднюю долю гипофиза, где стимулируют или ингибируют синтез тропных гормонов; другие, как окситоцин и вазопрессин, поступают через аксоны нервных клеток в заднюю долю гипофиза, где они хранятся в везикулах и секретируются в кровь в ответ на соответствующие сигналы

1 - синтез и секреция гормонов стимулируется внешними и внутренними сигналами; 2 - сигналы по нейронам поступают в гипоталамус, где стимулируют синтез и секрецию рилизинг-гормонов; 3 - рилизинг-гормоны стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) синтез и секрецию тропных гормонов гипофиза; 4 - тропные гормоны стимулируют синтез и секрецию гормонов периферических эндокринных желез; 5 - гормоны эндокринных желез поступают в кровоток и взаимодействуют с клетками-мишенями;6 - изменение концентрации метаболитов в клетках-мишенях по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез гормонов эндокринных желез и гипоталамуса; 7 - синтез и секреция тропных гормонов подавляется гормонами эндокринных желез; ⊕ - стимуляция синтеза и секреции гормонов; ⊝ - подавление синтеза и секреции гормонов (отрицательная обратная связь).

Схема взаимосвязи регуляторных систем организма. 1 - синтез и секреция гормонов стимулируется внешними и внутренними сигналами; 2 - сигналы по нейронам поступают в гипоталамус, где стимулируют синтез и секрецию рилизинг-гормо-нов; 3 - рилизинг-гормоны стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) синтез и секрецию тройных гормонов.гипофиза; 4 - тройные гормоны стимулируют синтез и секрецию гормонов периферических эндокринных желез; 5 - гормоны эндокринных желез поступают в кровоток и взаимодействуют с клетками-мишенями; 6 - изменение концентрации метаболитов в клетках-мишенях по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез гормонов эндокринных желез и гипоталамуса; 7 - синтез и секреция тройных гормонов подавляется гормонами эндокринных желез; ⊕ - стимуляция синтеза и секреции гормонов; ⊝ - подавление синтеза и секреции гормонов (отрицательная обратная связь).

3)АКТГ, СТГ гормоны - химическая природа биологическое действие.

(АКТГ) представляют собой одиночные скрученные белковые цепи,состоящие из 191 аминокислотного остатка. Некоторые гормоны передней доли гипофиза обладают местными эффектами, но основная их функция — это действие на специфические органы или ткани-мишени.

АКТГ.Оказывает стимулирующее влияние на надпочечники, повышая секрецию гормонов коркового вещества. АКТГ, помимо основного действия – стимуляции синтеза и секреции гормонов коры надпочечников, обладает жиромобилизующей и меланоцитстимулирующей активностью.

Молекула АКТГ у всех видов животных содержит 39 аминокислот-ных остатков

СТГ.Соматотропин оказывает мощное анаболическое и анти-катаболическое действие, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а также способствует снижению отложения подкожного жира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массы к жировой. Кроме того, соматотропин принимает участие в регуляции углеводного обмена — он вызывает выраженное повышение уровня глюкозы в крови и является одним из контринсулярных гормонов, антагонистов инсулина по действию на углеводный обмен. Описано также его действие на островковые клетки поджелудочной железы, иммуностимулирующий эффект, усиление поглощения кальция костной тканью и др. Многие эффекты гормон роста вызывает непосредственно, но значительная часть его эффектов опосредуется инсулиноподобными факторами роста, главным образом IGF-1 (ранее его называли соматомедином С), который вырабатывается под действием гормона роста в печени и стимулирует рост большинства внутренних органов. Дополнительные количества IGF-1 синтезируются в тканях-мишенях.

4)Гормоны нейрогипофиза- химическая природа биологическое действие.

АДГ -вазопрессин Продукт нейросекреции передних ядер подбугровой области головного мозга , накапливающийся в гипофизе и выделяющийся из него. Вызывает сужение просвета кровеносных сосудов и уменьшает выделение мочи почками. Вазопрессин является белком, состоящим из девяти аминокислот. Рецепторы АДГ находятся в дистальных извитых канальцах почек, их активация приводит к усилению реабсорбции воды. Вазопрессин является основным веществом, регулирующим осмолярность и осмотическое давление жидкостей организма. Вазопрессин стимулирует сокращение гладких мышечных волокон сосудов ,он контролирует осмотическое давление плазмы крови и водный баланс организма человека.

Окситоциноказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и в меньшей степени тонус миометрия. Окситоцин участвует в формировании связей между людьми, в том числе связей между матерью и ребёнком.. Окситоцин стимулирует выработку эндорфинов

5)Механизм действия гонадотропных гормонов гипофизаЛютеинизирующий гормон( ЛГ, лютропин ) продуцируемый особыми базофильными клетками ( гонадотрофы ), и главный регулятор биосинтеза половых гормонов в мужских и женских гонадах, а также стимулятор роста и созревания фолликулов, овуляции и образования и функционирования желтого тела в яичниках;

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) вызывает созревание фолликулов в яичниках у самок и сперматогенез – у самцов.Оба гормона являются сложными белками – гликопротеинами с мол. массой 25000. Они регулируют стероидо- и гаметогенез в половых железах.

6)Иодтиронины щитовидной железы (тироксин и трииодтиронин), строение, синтез и механизм действия, влияние на обмен веществ и биоэнергетику клетки.

Йодтиронины

Т3 и Т4 циркулируют в крови в связанной форме в комплексе с белками: тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ) и тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА).

ТСГ служит основным транспортным белком йодтиронинов, а также формой их депонирования. Он обладает более высоким сродством к Т3 и Т4 и в нормальных условиях связывает почти всё количество этих гормонов. Только 0,03% Т4 и 0,3% Т3 находятся в крови в свободной форме.

Биологическая активность йодтиронинов обусловлена несвязанной фракцией.

Т1/2 для Т4 составляет около 7 дней, а для Т3 - 1-1,5 дня.

Т3 - основная биологически активная форма йодтиронинов; его сродство к рецептору клеток-мишеней в 10 раз выше, чем у Т4.

В периферических тканях в результате дейодирования части Т4 по пятому углеродному атому образуется так называемая "реверсивная" форма Т3, которая почти полностью лишена биологической активности.

Другие пути метаболизма йодтиронинов включают полное дейодирование, дезаминирование или декарбоксилирование.

Йодированные продукты катаболизма йодтиронинов конъюгируются в печени с глюкуроновой или серной кислотами,

секретируются с жёлчью,

в кишечнике вновь всасываются,

дейодируются в почках и выделяются с мочой.

Регуляция синтеза и секреции йодтиронинов

Активируют: тиреолиберин, охлаждение (закаливание, обливание холодной водой); также усиливается в вечернее время суток. Секреция тиреолиберина и ТТГ↑ при ↓концентрации йодтиронинов вкрови.

Уменьшают:

соматостатин, тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицательной связи).

7)Гормоны мозгового вещества надпочечников, химическая природа, биосинтез, влияние на обмен веществ и биоэнергетические процессы.

Синтез и секреция катехоламинов. Биосинтез катехоламинов происходит в цитоплазме и гранулах клеток мозгового слоя надпочечников. В одних гранулах содержится адреналин, в других норадреналин, а в некоторых - оба гормона. При стимуляции содержимое гранул высвобождается во внеклеточную жидкость. А - адреналин; НА - норадреналин.

Биосинтез катехоламиновОсуществляется в клетках мозгового слоя надпочечников (80% всего адреналина), синтез норадреналина (80%) происходит также в нервных синапсах. Секреция гормонов из гранул происходит путём экзоцитоза. Катехоламины и АТФ освобождаются из гранул в том же соотношении, в каком они сохраняются в гранулах. В отличие от симпатических нервов, клетки мозгового слоя надпочечников лишены механизма обратного захвата выделившихся катехоламинов. В плазме крови катехоламины образуют непрочный комплекс с альбумином. Адреналин транспортируется в основном к печени и скелетным мышцам.Норадреналин образуется в основном в органах, иннервиру-емых симпатическими нервами Норадреналин лишь в незначительных количествах достигает периферических тканей. Т1/2 катехоламинов - 10-30 с. Основная часть катехоламинов быстро метаболизируется в различных тканях при участии специфических ферментов .

Основной путь обезвреживания биогенных аминов, которым относятся адреналин, норадреналин, гистамин и др. - это окислительное дезаминирование, катализируемое аминоксидазами:

H

( О ) |

• R-СН2-NH2 R-С=О + NН3

• амин аминоксидазаальдегид аммиак

Различают два типа аминоксидаз - моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы (ДАО). Коферментом МАО является ФАД, коферментом ДАО - фосфопиридоксаль.МАО инактивирует первичные, вторичные и третичные амины, в т.ч. и катехоламины. ДАО - инактивирует гистамин, путресцин, кадаверин.

12.Глюкагон, химическая природа и механизм действия в регуляции обменных процессов. Глюкагон - 29-членный олигопептид--образуется в альфа-клетках островкового аппарата поджелудочной железы. Может синтезироваться и клетками желудочно-кишечного тракта. ---------Снижение уровня глюкозы в крови вызывает усиление секреции глюкагона и увеличение уровня его в крови, т.е. уровень глюкагона в крови зависит от ритма питания. ---Глюкагон связывается с мембранными рецепторами тканей-мишеней, которыми являются печень, жировая ткань и в меньшей степени мышцы. ----В клетках этих органов глюкагон через аденилатциклазны механизм, посредством 3`5`АМФ, вызывает мобилизацию гликогена (гликогенолиз) и триацилглицеридов (липолиз). В результате в крови повышается уровень глюкозы, жирных кислот и глицерина, что позволяет использовать глюкагон для устранения гипогликемии. ----В печени глюкагон угнетает синтез белков и облегчает катаболизм белков, усиливает окисление жирных кислот и образование кетоновых тел, что может вызвать умереннуюкетонемии и кетонурии. В целом изменения в обмене веществ, вызываемые глюкагоном, напоминают изменения наблюдаемые при сахарном диабете.

13.Основные биохимические нарушения при сахарном диабет.Характерный симптом заболевания — повышение концентрации глюкозы в крови с 5 мМ (90 мг/дл) до 9 мМ (160 мг/дл) и выше (гипергликемия, повышенный уровень глюкозы в крови). В мышцах и жировой ткани, двух наиболее важных потребителях глюкозы, нарушаются усвоение и утилизация глюкозы. Печень также утрачивает способность использовать глюкозу крови. Одновременно повышается глюконеогенез и вместе с тем усиливается протеолиз в мышцах. Это еще более увеличивает уровень глюкозы в крови. Нарушение реабсорбции глюкозы в почках (при концентрации в плазме 9 мМ и выше), приводит к ее выведению с мочой(глюкозурия).Особенно серьезные последствия имеет повышенная деградация жиров. Накапливающиеся в больших количествах жирные кислоты частично используются в печени в синтезе липопротеинов (гиперлипидемия), остальные распадаются до ацетил-КоА. Избыточные количества ацетил-КоА, возникающие в результате неспособности цитратного цикла полностью его утилизировать, превращаются в кетоновые тела .Кетоновые тела — ацетоуксусная и 3-гидроксимасляная кислоты— повышают концентрацию протонов и влияют на физиологическую величину рН. Вследствие этого может возникать тяжелый метаболический ацидоз . Образующийся ацетон придает дыханию больных характерный запах. Кроме того, в моче увеличивается содержание анионов кетоновых тел (кетонурия).При неадекватном лечении сахарный диабет может приводить к долгосрочным осложнениям: изменению состояния кровеносных сосудов (диабетические ангиопатии), повреждению почек (нефропатии), нервной системы и глаз, например хрусталика (катаракта).

14.Минералокортикоиды - химическая природа, представители, механизм действия на обмен веществ. Минералокортикоиды (альдостерон, 11-дезоксикортикостерон ) - регулируют водно-солевой обмен.---Главным механизмом регулирующим синтез и секрецию альдостерона является система ренин - ангиотензин.-- Альдостерон имеет рецепторы, главным образом, в клетках извитых канальцев нефрона почек. ---Чувствительны к альдостерону клетки сердца, скелетных мышц, печени и др. --В почках альдостерон увеличивает скорость реабсорбции ионов Na+, а вместе с ними и хлорид иона из первичной мочи обратно в кровь. --Снижает реабсорбцию ионов К+ из первичной мочи обратно в кровь, способствует выведению с мочой ионов Mg⁺⁺, NH₃+ и H⁺.-- Одновременно альдостерон снижает выведение Na + в составе пота, снижает содержание ионов натрия в слюне, молоке и секрете других желез. --Через стимуляцию синтеза специфического белка альдостерон активирует выход ионов натрия из клеток миокарда, мышц, печени и других органов в обмен на ионы К+. В результате увеличения уровня NaCl в экстрацелюлярной жидкости, повышается осмотическое давление, что вызывает потребность организма в воде (жажда). Это приводит к стимуляции выброса вазопрессина, который усиливает реабсорбцию воды в почках. В результате восстанавливается нормальный уровень осмотического давления внеклеточной жидкости. ---Система ренин-ангиотензин-альдостерон играет важную роль в восстановлении объема жидкой части крови (воды), вызванного кровотечением, обильным потоотделением, профузными поносами (диарея), обильной рвотой. --Избыточная продукция альдостерона приводит к гиперальдостеронизму, который сопровождается задержкой NaСl и повышением осмотического давления внеклеточной жидкости. --Это служит сигналом к освобождению вазопрессина, который ускоряет реабсорбцию воды, к увеличению обьема внеклеточной жидкости. ---При такой форме гиперкортицизма, как болезнь Конна, когда имеет место избыточная секреция альдостерона, наряду с повышением кровяного давления, появляются отеки и из-за недостатка ионов К+, избыточно выводимого с мочой, нарушается возбудимость миокарда, на ЭКГ имеет место удлинение интервала Q-T. ---Синдром Конна чаще встречается у женщин. Больные жалуются на постоянные головные боли, шум в ушах, общую слабость и утомляемость. Беспокоит жажда и частое обильное мочеиспускание. В результате нарушения электролитного баланса появляются приступы мышечной слабости, парестезии, возможны судороги и параличи.Гиперкортицизм, вызванный нарушениями гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений и наблюдаемый при болезни Иценко-Кушинга, сопровождается интенсивной продукцией АКТГ гипофизом и увеличением секреции глюкокортикоидов корковым веществом надпочечников. Ускорение катаболизма белков запускаемое глюкокортикоидами, приводит к остеопорозу, к атрофии подкожной соединительной ткани и мышечных клеток, к уменьшению мышечной массы. Стимуляция глюконеогенезаглюкокортикоидами вызывает гипергликемию. Гипергликемия усиливает секрецию инсулина и может привести к истощению инсулярного аппарата поджелудочной железы, кразвитию, так называемого, стероидного диабета.Увеличение уровня инсулина в ответ на гипергликемию, вызывает усиление использования глюкозы для синтеза липидов. В крови повышается уровень липопротеинов и усиливается отложение жиров преимущественно в верхней части туловища, на животе и на лице. Болезнь Иценко-Кушинга у женщин может сопровождаться признаками гирсутизма, у мужчин - симптомами ложного евнухоидизма.Для лечения гиперкортицизма используют ингибиторы синтеза кортизола. Одним из них является хлодитан - производное дихлор дифенил трихлорэтана (ДДТ или "дуст"), ранее используемое для уничтожения насекомых

15.Глюкокортикоиды - химическая природа, представители, механизм действия на обмен веществ.Глюкокортикоиды(кортикостерон, кортизол, кортизон)Главным в механизме физиологических функций глюкокортикоидов является регуляция белкового, аминокислотного и углеводного обменов. Эффекторными для глюкокортикоидов являются клетки лимфоидной ткани, печени, почек, соединительной ткани, скелетных мышц. Во всех тканях кроме печени и частично почек, глюкокортикоиды оказывают катаболитическое действие на обмен белков, нуклеиновых кислот и липидов.---В мышцах, в лимфоидной ткани (лимфоциты, селезенка, лимфоузлы, тимус, лимфотические бляшки кишечника и др.),--в соединительной ткани (подкожная соединительная и жировая ткань, кости и др.) глюкокортикоиды блокируют синтез белка и активируют протеолиз и через стимуляцию выброса адреналина активируют липолиз. --Освобождающиеся аминокислоты и жирные кислоты поступают в кровь.--В печени глюкокортикоиды способствуют поглощению гепатоцитами свободных аминокислот, жирных кислот и глицерина и, индуцируя синтез ферментов катаболизма аминокислот и глюконеогенеза, способствуют использованию аминокислот, жирных кислот, глицерина для синтеза глюкозы. ---Одновременно глюкокортикоиды усиливают процесс синтеза кетоновых тел из жирных кислот, уровень которых в крови повышается и кетоновые тела появляются в моче (кетонурия). --Вызваннаяглюкокортикоидамиглюкозурия, кетонурия и аминацидурия напоминают сахарный диабет, но эти симптомы вызваны не отсутствием инсулина, а избытком глюкокортикоидов и потому носит название - "стероидный" диабет. Глюкокортикоиды способны оказывать влияние на общее развитие организма через гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную ось, подавляя секрецию тиреоидных гормонов щитовидной железойГлюкокортикоиды в ущерб функциональной и структурной целостности лимфоидной, соединительной и мышечной тканей подчиняют метаболизм в этих тканях процессу доставки субстратов для глюконеогенеза в печень с целью повысить уровень глюкозы и других энергетических субстратов в крови.

16.Химическая природа, представители и функции эстрогенов. Эстрогены - женские половые гормоны, синтезируются главным образом в клетках внутренней оболочки (thecainterna) фолликулов и частично синтезируются в гранулезных клетках, выстилающих полость фолликулов яичников, в желтом теле и плаценте. Определенные количества этих гормонов продуцируется лейдиговскими клетками семенников и клетками сетчатой зоны коры надпочечников. В постэмбриональный период эстрогены играют решающую роль в окончательной феминизации организма,воздействуя на процессы половой дифференцировки репродуктивного аппарата (влагалище, матка, яйцеводы) на формирование особенностей структуры и функций различных органов и тканей (печень, почки, костный скелет, молочные железы, нервная система, жировая и соединительная ткань).В половозрелом женском организме эстрогены стоместно с прогестероном обеспечивают ритмичность женских половых циклов, основное содержание которых - ритмическая смена двух альтернативных процессов: готовность женского организма к оплодотворению обеспечение развития оплодотворенной яйцеклетки. Состояний отрицающие, как правило, возможность дополнительного спаривания и оплодотворения В печени эстрогены стимулируют синтез белков, участвующих в специфическом связывании и транспорте гормонов (транскортин, тироксин связывающий глобулин и др.), синтез ангиотензиногена, протромбина, пре-бета- и бета-липопротеидов. В почках стимулируют синтез ренина и способствуют выведению натрия с мочой. В мужском организме усиливают рост простаты и семенных пузырьков.Эстрогены обеспечивают формирование скелета по женскому типу, отложение жира в подкожной клетчатке, характер оволосения тела, появление женских половых инстинктов и т.д. Могут связываться, хотя и слабо, с рецепторами андрогенов в органах мишенях, и тем самым оказывают антиандреногенноедействие.Женские половые циклы включают в свою сферу весь организм, но наиболее характерные циклические изменения у женских особей репродуктивного возраста проявляются в органах половой сферы - в яичниках, матке и во влагалище. В этой связи различают овариальные циклы (циклы развития фолликул и желтых тел яичников), эстральные циклы (изменения в матке и влагалище).Недостаток эстрогенов до периода полового созревания приводит к задержке развития органов половой сферы и вторичных половых признаков, к нарушению формирования половых циклов. Нарушения баланса андрогенов и эстрогенов приводит к таким состояниям как интерсексуальность, псевдогермафродитизм по мужскому или женскому типу и пр.

17.Химическая природа, представители и функции андрогенов. Андрогены - мужские половые гормоны, синтезируютсяв интерстициальных клетках семенников (клетки Лейдига), яичниках, плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников.К андрогенам относятся тестостерон, дигидротестостерон и андростерон.Наибольшей активностью обладает тестостерон. Тестостерон связывается с гликопротеидом плазмы крови и поступает в эффекторные ткани, где превращается в дигидротестостерон. Дефицит андрогенов в мужском организме приводит к состоянию, называемое евнухоидизм. Евнухоидизм проявляется недоразвитием вторичных половых признаков, отсутствием полового влечения, запаздыванием процессов окостенения эпифизов костей.Это ведет к удлинению конечностей, атрофией скелетной мускулатуры, чрезмерным отложением жира в подкожной клетчатке и внутренних органах, нарушением корковых процессов торможения.Анаболитический эффект андрогенов использован для создания синтетических производных, названных анаболитическими стероидами (нероболил, ретаболил и др.), которые нашли применение для наращивания мышечной массы у атлетов или при выращивании птиц и скота мясной породы. Анаболитические стероиды применяются и при заболеваниях, протекающих с истощением, при недостатке роста и физического развития детей, для стимуляции сращивания костей при переломах, при сахарном диабете, тиреотоксикозе и других состояниях сопровождающиеся отрицательным азотистым балансом

18.Химическая природа и функции гестагенов. - главный представитель прогестинов (гестагенов) синтезируется главным образом в желтом теле яичников и плаценте. Определенное количество прогестинов образуется в фолликулах яичников и лейдиговских клетках семенников.--В коре надпочечников прогестины являются промежуточными продуктами на пути биогенеза кортикостероидов из холестерина. --В желтом теле яичников прогестерон также синтезируется из холестерина через стадию образования прегненалона. Прогестерон и его аналоги играют второстепенную роль в процессах полового развития. ---Основная их роль в развивающемся организме млекопитающих сводится к стимуляции дифференцировки альвеолярного аппарата молочных желез, а также к антиэстрогенными антиандрогенным эффектам. Физиологическое значение гестагенов в полной мере проявляется у женских особей лишь после полового созревания.--Прогестины подготавливают матку к беременности, предотвращают течку, тормозят активность циклического центра гипоталамуса и созревание фолликулов в яичнике и тормозят овуляциюУчастие прогестерона в подготовке к беременности состоит в том, что этот гормон стимулируетразрастание эндометрия, стимулирует выведение железистыми клетками слизистого секрета необходимого для продвижения и имплантации оплодотворенной яйцеклетки в эндометрийПрогестерон сенсибилизирует эндометрий к механическим раздражениям, что способствует продвижению и имплантации яйцеклетки. Прогестерон понижает чувствительность матки к окситоцину путем стабилизации мембранного потенциала клеток миометрияи подавления механической и электрической активности, что способствует сохранению беременности. К концу беременности, вследствие интенсивного лютеолизиса инициируемого простагландинами, соотношениеэстрогены / прогестеронсмещается в сторону увеличения уровня эстрогенов. Это приводит к повышению чувствительности матки к окситоцину - наступают роды Свойство прогестинов тормозить овуляцию находит широкое применение в медицинской и животноводческой практике. ------Прогестины в сочетании с эстрогенами или без них используют как противозачаточные средства у женщин, называемые контрацептивами. В качестве контрацептинов чаще используют синтетические гестагены типа 19-нор-17альфаэтинид-тестостерон, норэтинодрел, хлормадинон и др., более эффективные при пероральном применении, чем природные соединения. В животноводстве прогестины используют для синхронизации циклов самок животных для их одновременного искусственного осеменения

19. Нарушения гормональной регуляцииПризнаки гормонального дисбалансаНарушение менструальной функции. У девочек - длительное "становление" месячных, то задержки то длительные кровянистые выделения, вплоть до обильных кровотечений... У женщин - задержки с месячными и кровотечения, длительные "мажущие" кровянистые выделения. Нарушение детородной функции - бесплодие, невынашивание беременности и выкидыши. Ожирение, - сопровождает многие эндокринологические расстройства и может быть не только следствием неправильного питания и гиподинамии, но и тяжёлых гормональных расстройств. Избыточный рост волос на женском теле (гирсутизм, гипертрихоз) часто свидетельствует о нарушении функции половых желез и говорит об избыточном уровне тестостерона у женщин. Гипертрихоз обычно сопровождается появлением угревой сыпи, повышением жирности кожи. Багровые растяжки на коже (стрии) - грозный признак нарушений работы гипоталамо-гипофизарной системы. Стрии (растяжки) появляются на коже живота, внутренних поверхностях бедер и в области молочных желез. Похудение на фоне повышенного аппетита, - при этом возможно значительное повышение функции щитовидной железы. Упорные головные боли, нарушение зрения - может быть следствием опухоли гипофиза и проявляться нарушениями эндокринной системы. Кризовое (неожиданное и резкое) повышение артериального давления до высоких цифр может быть специфическим признаком гормональных нарушений.

20.Регуляция эстрогенами и прогестинами менструального цикла. Женские половые циклы включают в свою сферу весь организм, но наиболее характерные циклические изменения у женских особей репродуктивного возраста проявляются в органах половой сферы - в яичниках, матке и во влагалище. В этой связи различают овариальные циклы (циклы развития фолликул и желтых тел яичников), эстральные циклы (изменения в матке и влагалище).Недостаток эстрогенов до периода полового созревания приводит к задержке развития органов половой сферы и вторичных половых признаков, к нарушению формирования половых циклов.Нарушения баланса андрогенов и эстрогенов приводит к таким состояниям как интерсексуальность, псевдогермафродитизм по мужскому или женскому типу и пр

21.Гормоны и адаптационные процессы.Одно из главных свойств живых организмов- способность к адаптации, т.е. самосохранение и само поддержание, живой системы в меняющихся условиях внешней среды. Совокупность обратимых метаболических процессов включающиеся в организме ответ на различные внешние воздействие и направленные на поддержание постоянство внутренней среды, на сохранение гомеостаза складываются из неспецифических и специфических адаптационных процессов.Специфические реакции адаптации включаются дифференцированно в ответ на качественно определенные стимулы. Например на факторы влияющие на водно-солевой, углеводный жировой обмен. Неспецифические реакции адаптацииразвиваются стереотипно в ответ на любое воздействие и не зависит от природы воздействие . совокупность всех специфических изменений, возникающих в организме под влиянием любых воздействие и включающих стереотипный комплекс не специфических защитно-приспособительных реакции получило название стресс

3.Водно-солевой обмен. Биохимия почек и мочи

4. Биохимия печени и крови. Метаболизм хромопротеидов.

1.Биологические функции печени. Печень – является одним из наиболее сложных железистых образований и самым крупным паренхиматозным органом.Печень – самый крупный орган в организме человека и животных; у взрослого человека ее масса 1,5 кг. Хотя печень составляет 2-3% массы тела, она поглощает от 20 до 30% потребляемого организмом кислорода. Благодаря особенностям клеточного состава, анатомической локализации, особенностям кровотока ,печень выполняет целый ряд биологических функций: Обеспечивает регуляцию промежуточного обмена всех веществ (белкового, аминокислотного, нуклеотидного, пигментного, водно-солевого, углеводного, липидного и др. обменов).Является депо для различных соединений (углеводов, белков, минеральных веществ, витаминов и др.).Печень принимает участие в поддержании постоянства внутренней среды организма, в регуляции гомеостаза.В печени происходит обезвреживание различных токсических соединений экзогенного и эндогенного происхождения, инактивация биологически активных соединений.Печень продуцирует желчь и в её составе обеспечивает выведение из организма некоторых метаболитов, минеральных веществ, продуктов детоксикации и др. Химический состав клеток печени: содержание воды колеблется в пределах 70-75%, белков 12-24%, липидов 2-6%, гликоген 5-10%.

2.Роль печени в обмене углеводов, липидов, аминок.аминокислоты 1.Синтез белка.2.Распад белка.3.Переаминирование и дезаминирование аминокислот.4.Образование мочевины, глютамина и креатина.5.Специфический обмен некоторых аминокислот.После мускулатуры печень - орган с наиболее интенсивным синтезом белка. Печень синтезирует из аминокислот ежедневно 50 г. белка, из которых 12 г. относятся к альбумину.Углеводы.1.Регуляция уровня глюкозы в крови (глюкостатическая функция печени).Гексозомонофосфатный путь (пентозный или апотомический путь).В результате этого пути образуется большое количество НАДФН2, необходимое для обеспечения процессов детоксикации, для синтеза холестерина, жирных кислот.В печени интенсивно идет синтез глюкуроновой кислоты и мукоколисахаридов (гепарин).Липиды.Продукты переваривания триацилглицеридов в стенке кишечника – жирные кислоты, в основном с короткой углеводородной цепью, из стенки кишечника попадает в кровь и доставляется в печень. С током крови в печень из кишечника доставляются продукты переваривания липоидов (холин, коламин и др.), и ресинтезированные в стенке кишечника фосфолипиды, гликолипиды, холестериды, хотя в печени интенсивно идут процессы синтеза этих соединений.В печени человека в расчете на сырой вес содержится около 2,9% фосфолипидов. Из печени в комплексе с белками током крови доставляются ко всем тканям.При недостатке холина снижается синтез лецитина, что может привести к усилению синтеза в печени нейтральных жиров и к жировой инфильтрации этого органа. Уровень холина, его синтез из коламина зависит от наличия метионина, как донатора метильных групп.ислот.

3.Механизмы инактивация гормонов и детоксикация чужеродных и лекарственных соединений в печени.В печени происходит разрушения лекарственных соединений, и токсинов, чужеродных соединений (ксенобиотики). Обезвреживание (детоксикация), инактивация в печени осуществляется посредством интеграции следующих двух основных механизмов:реакциями гидроксилирования (окисления),реакциями конъюгации. Реакциигидроксилирования.Гидроксилирование (окисление) ядов катализируется ферментами «микросомальной» дыхательной цепи, локализованной в эндоплазматическом ретикулуме, с использованием молекулярного кислорода и НАДФН2.При этом один атом кислорода идет на формирование в молекуле токсина (R) ОН-группы, а второй восстанавливается, образуя воду, на образование которой используется НАДФН2. Основными ферментами этой системы являются:1.флавопротеид НАДФН2-цитохром Р-450 – редуктаза (ФАД). 2. адренодоксин (рубредоксин или ферродоксин). 3. цитохром Р450 (Fe+++ «Fe++).Адренодоксин содержит негеминовое железо,посредством которого этот фермент восстанавливает железа цитохрома Р-450. Известно несколько форм цитохрома Р-450 печени млекопитающих. Все они прочно связаны с мембранами эндоплазматического ретикулума и их трудно солюбилизировать. Некоторые их них не нуждаются в белках типа рубредоксин и др., поскольку могут непосредственно восстанавливаться от ФАДН2. Различные лекарственные вещества, например фенобарбитал, могут индуцировать синтез цитохром Р450, увеличивая уровень и активность цитохрома Р-450 почти в 20 раз.Этот процесс является своеобразным защитным механизмом, ускоряющим процессы детоксикации в основном ароматических соединений в печени. Реакции конъюгации.Обезвреживание в печени может происходить путем присоединения к ядам различных соединений. В результате образуются нетоксичные (неактивные) конъюгаты. В качестве веществ присоединяемых к ядам в печени используются:глюкуроновая кислота (УДФ-глюкуроновой кислоты),серная кислота, находящаяся в составе фосфо-аденозин фосфо-сульфата (ФАФС),глицин, глутамин,таурин или цистеин, ацетильная группа от ацетил-КоА,метильная группа от S-аденозилметионина.Печень принимает активное участие в инактивации различных гормонов. С током крови гормоны попадают в печень, при этом активность их в большинстве случаев резко снижается или полностью утрачивается. Так, стероидные гормоны, подвергаясь микросомальному окислению, инактивируются, превращаясь затем в соответствующие глюкурониды и сульфаты. Под влиянием аминооксидаз в печени происходит окисление катехоламинов. У новорожденных и раннего возраста детей детоксикационная функция печени слабо развита.организм детей очень чувствителен к действию токсинов и лекарственных веществ. Обезвреживающая функция печени может нарушаться при чрезмерном употреблении лекарственных веществ, при злоупотреблении алкоголем, при вирусном гепатите.

4. Биохимическая диагностика нарушений функции печени.Диагностика нарушений функций печени осуществляется такими исследованиями как:1.Уровень билирубина в сыворотке крови Прямой (конъюгированный) + непрямой (неконъюгированный, токсичный) =общий.2. Уровень мочевины в сыворотке крови/моче.3. Уровень индикана в моче.4. Проба Квика. 5. АСТ/АЛТ (коэффициент де Ритиса)6. ЛДГ4,5.7. Щелочная фосфатаза (Фосфатазы — ферменты, гидролизующие эфиры фосфорной кислоты. В зависимости от значения рН, при котором действует фермент, различают щелочную и кислую фосфатазу. ЩФ практически во всех животных тканях; наиболее богаты ферментом печень, костная ткань, кишечник, плацента. 8. Альбумины сыворотки крови. При остром инфекционном гепатите активность АлТ по сравнению с АсТ резко повышена. При циррозе печени повышены АлТ и АсТ, при этом АсТ более активна. При остром и хроническом гепатите снижена активность амилазы крови, повышен уровень прямого и непрямого билирубина. Активность ГГТ и уровень глобулинов в крови повышается при всех заболеваниях печени, даже когда активность трансминаз (АлТ, АсТ) и щелочной фосфатазы в норме. В острую фазу инфекционного гепатита наряду с высокой автивностью АлТ, характерно повышение активности ЛДГ. При печеночной недостаточности в крови снижается уровень мочевины, мочевой кислоты, индикана.

5.Синтез гема гемоглобина.Синтез гема гемпротеинов происходит параллельно с синтезом полипептидных цепей белковых частей (для гемоглобина белок глобин). Синтез гемма на прямую связан с обменом железа .Суточная потребность человека в железе 10-20 мг. Транспорт железа обеспечивается белком трансферрином. В этом белке железо находится в трехвалентном состоянии и присоединяется вместе с анионом гидрокарбоната. Током крови трансферрин доставляет железо к месту депонирования и использования его для синтеза гема. Депонирование железо осуществляется с помощью белка ферритина, который содержится в наибольших количествах в печени, селезенке и костном мозге. Другая резервная форма железа, гемосидерин, состоит из нескольких молекул ферритина с дополнительным количеством железа. При избытке железа уровень гемосидерина в печени может дойти до токсического уровня и привести к гемосидерозу печени. Исходными субстратами для синтеза гема гемпротеинов служат глицин и сукцинил КоА. В митохондриальном матриксе животных клеток сукцинил - КоА под воздействием фермента дельта (d)-аминолевулинат синтетазы соединяется с глицином, образуя d-аминолевулиновую кислоту. Далее под воздействием дегидротазы в цитозоле происходит конденсация двух молекул аминолевулиновой кислоты с образованием порфобилиногена:

СООН СООН

| |

СООН СООН СН2 СООН СН2

| CO2 HS-KoA | | 2(НОН) | |

СН2 NH2 СН2 СН2 СН2 СН2

2 | + 2 | | + | | |

СН2 СН2 синтетаза СН2 С=О дегидротаза С------------С

| | | | || ||

С=О СООН С=О СН2 С СН

\S-KoA глицин | | / \ /

СН2 NH2 СН2 NH

Сукцинил КоА | |

NH2 NH2

d-аминолеву- d-аминолеву- порфобилиноген

линовая кислота линовая кислота

Конденсация четырех молекул порфобилиногена приводит к образованию уропорфириногена I, который затем превращается в уропорфириноген III.

17.Изменения уровня метаболитов углеводного обмена при патологии.Показатели углеводногообмена:1Галактоза,фруктоза(0,1-0,86)2.Серомукоиды.(вид гликопротедов,раств-хлорнкислоте,нераств-фосфорновольфрамовой кислоте) 3. Сиаловые кислоты. (2,0-2,33) 4. Молочная кислота(отрый гепатит, гипоксия) 5. Пируват (ЧМТ.

Дата добавления: 2014-09-10; просмотров: 2164; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!