Психические расстройства. Психидислептики

Психика человека представляет собой высшую форму отражения. Ба­зовыми психическими функциями считаются восприятие, сознание, память, внимание, мышление, эмоции. В своей совокупности психические функции обеспечивают адекватность психического реагирования человека на посто­янно меняющиеся социально и биологически значимые условия внешней среды.

При действии веществ, обладающих нейротоксичностью, нормальное (адекватное) протекание психических процессов может утрачиваться. Веще­ства, способные уже в малых дозах нарушать психическую деятельность называются психодислептиками или психотомиметиками (вызывающими состояние, подобное психозу) или просто - психотропными веществами.

Нейрофизилогическим фундаментом психики является интегративная работа ЦНС, информация в которой передается посредством генерации и пе­редачи нервных импульсов. Как мы уже выяснили, процессы биоэлектроге- неза могут быть либо активированы, либо угнетены. Поэтому действие пси­хотропных веществ можно разделить на психостимулирующее и на седатив- но-гипнотическое. Однако в результате токсического поражения ЦНС могут развиться не только угнетение или стимуляция ее активности, а также спе­цифические «особые состояния сознания».

Таким образом, в зависимости от вида нарушения психических функ­ций психотропные вещества могут быть разделены на следующие группы:

1) психолептики (депримирующие агенты) - вещества, вызывающие угнетение, депривацию активности ЦНС, что проявляется синдромами вы­ключения сознания (сомноленция, оглушение, кома);

2) психоаналептики - вещества, стимулирующие психическую актив­ность;

3) психодислептики (психотомиметики) - вещества, специфически изменяющие психические функции, что приводит к утрате адекватности пси­хического реагирования, т.е. формируются состояния, подобного психотиче­скому (отсюда синоним - психотомиметическое действие).

В основу приведенной систематизации положена классификация эф­фектов психотропных веществ, предложенная J. De Lay a. P.Deniker (1959). Эта простая систематизация является одной из первых, а большая часть клас­сификаций, предложенных другими авторами, как правило, ее повторяют.

Тем не менее, следует иметь в виду, что данная систематика была предложена для фармакологических препаратов, действующих в терапевти­ческих дозах. Говоря о токсическом действии, следует признать, что практи­чески все психотропные вещества при отравлении вызывают психодислепти- ческий эффект.

Психодислептическое (психотомиметическое) действие - избира­тельное нарушение психических функций (сознания, мышления, эмо­ций, восприятия) в результате острого отравления психотропным (ней- ротоксичным) веществом.

Классификация психодислептиков строится в зависимости от пре­имущественного нарушения определенной психической функции: воспри­ятие, эмоции, мышление, уровень сознания. Психодислептики могут быть разделены на несколько групп (табл. 9):

1) эйфориогены - вещества, вызывающие чрезмерно высокие неадек­ватные положительные эмоции (эйфорию);

2) галлюциногены и иллюзиогены — вещества, вызывающие рас­стройства восприятия (иллюзии - ошибочное восприятие реально сущест­вующих объектов; галлюцинации - мнимое восприятие несуществующих объектов);

4) делириогены - вещества, формирующие делирий (синдром помра­чения сознания, характеризующийся развитием истинных сценоподобных галлюцинаций, которые полностью обусловливают поведение больного);

5) психолептики (вещества седативно-гипнотического действия, де- примирующие агенты) - нейротоксиканты, вызывающие дозозависимое уг­нетение сознания: сонливость - оглушение - сопор - кома.

Примечание: * - в таблице приведены синдромы (симптомокомплексы), наиболее часто наблюдающиеся в периоде развернутых клинических проявлений среднетяжелых отравлений.

Психические расстройства при воздействии психотропных веществ в токсической дозе, как правило, развиваются в определенной форме, с опре­деленной последовательностью и направленностью изменений. Это заставля­ет говорить не об изолированных нарушениях какой-либо психической функции (сознания, восприятия, эмоций), а о целостном психопатологиче­ском комплексе — об интоксикационном психозе. Картина психоза во многом обусловлена специфическим механизмом действия психотропного вещества. Но эта специфика сохраняется только при среднетяжелых отравлениях.

Однако следует иметь в виду, что приведенное деление психотроп­ных эффектов и деление нейротоксикантов весьма условно. Только при от­равлениях средней степени тяжести можно достаточно надежно выделить изолированные нарушения психических функций. Для всех нейротоксикан­тов тяжелое и особенно крайне тяжелое отравление характеризуется состоя­нием глубокого угнетения сознания. Такой синдром носит название кома - глубокое угнетение ЦНС, которое может быть образно описано как «непро­буждение». Человек в таком состоянии абсолютно не реагирует на любые внешние стимулы, даже на интенсивное болевое воздействие. Типичными примерами служат острые отравления этанолом и опиатами. Легкие степени отравлений характеризуются эйфорией и двигательной расторможенностью. Среднетяжелые отравления - сонливостью и оглушением. Тяжелое отравле­ние проявляется коматозной формой. Смерть развивается при угнетении активности сосудодвигательного и дыхательного центров продолговато­го мозга.

4.4.3. Вегетативные нарушения. Физиканты

Для целого ряда веществ избирательное нарушение вегетативных функций является преимущественным действием. В военной и экстремаль­ной токсикологии такие вещества носят название физикантов. Среди извест­ных к настоящему времени физикантов, которые могут вызвать массовые по­ражения населения, следующие группы:

1) эметики - вещества, вызывающие рвоту,

2) диарейные агенты,

3) вещества, нарушающие регуляцию сосудистого тонуса (вещества, вызывающие коллапс).

Вегетативные нарушения сопровождают острые отравления практи­чески любым нейротоксикантом: как обладающими преимущественно пси­хотропным действием, так и нарушающими регуляцию двигательной актив­ности. Например, для классических судорожных агентов, какими являются ФОС, характерно развитие тяжелейшего вегетативного холиномиметическо- го синдрома, который существенно усугубляет гипоксию. Клиника отравле­ний психотомиметиками складывается из центрального психодислептическо- го действия и периферического вегетативного синдрома. Так, для атропина характерен вегетативный холинолитический синдром, который может быть причиной критических состояний (гипертермии, тяжелых нарушений сер­дечного ритма).

Исходя из функций различных медиаторных систем можно выделить несколько вариантов вегетативных (медиаторных) синдромов, которые лежат в основе механизма действия нейротоксичных веществ при острых отравле­ниях:

1. Холинергический (холиомиметический) синдром: резкий миоз зрачка на фоне гипергидроза кожных покровов, падение показателей гемоди­намики, бронхоспазм, бронхорея, спастическое сокращение мускулатуры кишечника, гиперсекреция пищеварительных желез.

2. Антихолинергический (холинолитический) синдром: мидриаз, резкая сухость и гиперемия кожных покровов, умеренный подъем артериаль­ного давления, брадикардия, нарушения сердичного ритма, гипертермия.

3. Адренергический синдром: резкое увеличение частоты сердеч­ных сокращений, подъем артериальнбого давления, мидриаз, бледность кож­ных покровов.

4. Симпатолитический синдром: резкое снижение параметров гемо­динамики, при этом незначительно сужен зрачок, кожа и слизистые практи­чески нормальной окраски.

ГЛАВА 5. ЧАСТНАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ ВЕЩЕСТВ НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

5.1. Фосфорорганические соединения

Из всех этапов передата нервного импульса в холинергнческом синап­се, наиболее уязвимыми для действия высокотоксичных веществ являются этапы выделения ацетилхолина в синаптическую щель, взаимодействия с хо- линорецепторами и его разрушения ацетилхолинэстеразой. Перевозбуждение центральных холинергических механизмов приводит к развитию судорожно­го синдрома. Наибольшей активностью в этом плане обладают ингибиторы ацетилхолиэстеразы, способные проникать через гематоэнцефалический барьер. К таким веществам относятся органические соединения фосфора (V) - фосфорорганические соединения (ФОС).

Впервые ФОС синтезированы Тенаром в 1846 г. Значительный вклад в изучение данных соединений внес профессор Казанского университета А.Е. Арбузов, открывший в 1905 г. новый метод получения эфиров алкилфосфи- новых кислот, который был назван «перегруппировкой Арбузова». Высокую биологическую активность ФОС впервые отметили в 1932 г. приват-доцент Берлинского университета В. Ланге и его ученица Г. Крюгер, синтезировав­шие диэтил- и диметилфторфосфаты. Они установили, что вдыхание паров эфиров монофторфосфорной кислоты даже в малых концентрациях быстро приводит к приступам удушья, нарушению зрения и помрачению сознания. Дальнейшие исследования ФОС в Германии стали проводиться под руково­дством Гердхарда Шрадера, сотрудника концерна "ИГ-Фарбиндустри". Были синтезированы и изучены более 2000 соединений, среди которых сразу была выделены группа высокотоксичных веществ: табун, зарин, зоман. При со­блюден™ строжайшей секретности были созданы условия для массового из­готовления химических боеприпасов, снабженных табуном, а позднее и за­рином. В 1942 году было завершено строительство автоматической линии по производству табуна в Дихернфурте на Одере, где до конца Второй мировой войны было изготовлено около 10 тыс. т табуна и зарина. В конце войны все германские промышленные и научные архивы, касающиеся разработки ФОВ, попали в руки союзников.

Новое поколение ФОВ - фосфорилтиохолины - было впервые синтези­ровано и изучено Таммелином в Шведском исследовательском институте на­циональной обороны в середине 50-х годов. Эти вещества получили название Vx (Ви-газы) или «яды Таммелина». Эта группа ФОВ отличается высокой токсичностью, стойкостью, способностью легко преодолевать кожные барье­ры.

5.1.1. Возможные причины массовых поражений ФОС

ФОС относятся к токсичным веществам, представляющим опасность массовых поражений населения при ЧС или ведении боевых действий. Во- первых, в эту группу входят фосфорорганические отравляющие вещества (ФОВ) - основа химического оружия любой страны, им обладающим. Это - наиболее токсичные ОВ, принятые на вооружение армиями целого ряда стран. В качестве боевых отравляющих веществ используются зарин, зоман, вещества типа Vx.

Во-вторых, ФОС - большой класс химических веществ, многие из ко­торых нашли практическое применение в различных областях человеческой деятельности. При разрушении (в т.ч., целенаправленном) предприятий по их изготовлению могут возникнуть очаги массовых поражений.

В-третьих, ФОС в силу своей высокой токсичности и опасности явля­ются потенциальными агентами, которые могут использоваться с террори­стическими целями. Так, в марте 1995 г. члены религиозной секты Аум Син- рикё применили в токийском метро газ типа ФОВ. В результате террористи­ческого акта погибло 12 чел, пострадало 10000 чел.

В-четвертых, фосфорорганические соединения - это широко исполь­зуемые в быту инсектициды: карбофос, дихлофос, байгон и др. Постоянно возникают случаи острых отравлений ФОС, которые теку] очень тяжело.

В-пятых, ФОС обладают выраженным психотропным действием, что является основой некоторых видов токсикомании.

Таким образом, группа ФОС - актуальные для экстремальной токсико­логии вещества.

5.1.2. Физико-химические свойства

Большинство ФОС в нормальных условиях - бесцветные жидкости, об­ладают слабым фруктовым запахом. Хорошо растворимы в жирах, плохо растворимы в воде. ФОС хорошо сорбируются пористыми материалами без потери токсичности.

ФОС являются производными кислот пятивалентного фосфора. Общая формула этих соединений предложена Шрадером (рис. 8). В молекуле ФОС группа Р-0 поляризована за счет смещения электронных облаков (рис. 8). Атом фосфора становится электрофильным, что имеет принципиальное от­ношение в механизме действия ФОС.

Среди реакций, в которые могут вступать ФОС, особое значение имеют Реакции фосфорилирования, гидролиза и окисления. Эти реакции обусловли­вают механизм токсического действия, биотрансформацию данных токси­кантов в организме, а также некоторые принципы дегазации и антидотной терапии.

Рисунок 8. Формула Шрадера: общая структурная формула ФОС как производных кислот пятивалентного фосфора. X - ацильный радикал, галоген; R, Ri - радикалы. В верхней части рисунка: молекула ацетилхолина.

ФОС фосфорилируют аминокислоты. В организме фосфорилированные таким образом ферменты теряют свою активность. Основу механизма токси­ческого действия ФОС составляет фосфорилирование холинестеразы на постсинаптической мембране холинергических синапсов нервной системы.

Все ФОС хорошо подвергаются гидролизу с образованием нетоксич­ных продуктов. Данная реакция значительно ускоряется в присутствии ще­лочей, поэтому для дегазации этих ОВ используют растворы, содержащие щелочи (КОН, NaOH), аммиак. Особенно эффективно кипячение в щелочных растворах, используемое, например, для дегазации обмундирования, зара­женного зарином или зоманом.

Некоторые ФОС подвержены процессу летального синтеза. Биоокисле­ние ферментами печени тионовых соединений (фосфотионатов), ведет к об­разованию более токсичных веществ - токсификация ксенобиотика. Приме­ром такого «летального синтеза» может служить превращение в организме паратиона в высокотоксичный параоксон.

Дата добавления: 2014-11-06; просмотров: 891; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!