Количественные и структурные аномалии аутосом. (Гетероплоидия по аутосомам)

У человека описаны триплоидные и тетраплоидные организмы, частота их возникновения низкая. Полныетрисомии описаны по 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22 и Х хромосомам. Моносомии редки – в основном они касаются 21 и 22 пары аутосом.

Болезнь Дауна – трисомия по хромосоме 21. Описан в 1866 г. английским педиатром Л. Дауном. В 1959 г. французским генетиком и врачом Дж. Леженом доказана хромосомная природа заболевания.

Клиника: Округлой формы голова с уплощённым затылком, лоб скошенный и узкий, лицо плоское, типичен эпикант, короткий нос с широкой плоской переносицей, монголоидный разрез глаз, постоянно открытый рот, толстые губы, большой складчатый язык (высунут) и выступающая нижняя челюсть, косноязычие. Ушные раковины уменьшены и деформированы. Рост низкий, короткая шея, килевидная или воронкообразная деформация грудины, мышечная гипотония и т.д. Примерно в 50% случаев у детей отмечаются пороки сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. Иногда пороки развития почек и мочевых путей, нарушение слуха. Для всех больных с этим синдромом характерна умственная отсталость: 75% случаев дебильность, 20% - имбицильность, 5% - идиотия.

Цитогенетические варианты: Простой трисомный – 90% случаев. Транслокационный – 4%. Мозаицизм – 1%.

Клиника трисомии и транслокации неразличима. При мозаичном варианте выраженность зависит от соотношения клеток с нормальным кариотипом и патологическим. Наблюдается стертый фенотип, т. е. клинические проявления синдрома стёрты. Поражение психики проявляется мало, или ребёнок может иметь нормальный интеллект. Но физические признаки этого заболевания остаются.

Диагностика: Основывается на характерных сочетаниях морфологических и функциональных особенностей, т. е. на основании клинической картины. Окончательный диагноз ставится по хромосомному анализу.

Профилактика: Существует прямая связь с возрастом матери. Дети с СД чаще рождаются у матерей старше 35 лет. (В 40-44 года риск в 16 раз выше, чем у матерей 20-24 лет). Причины такой зависимости на сегодня до конца не ясны, возможно старение клеток, нерасхождение хромосом, 80% всех случаев обусловлены аномальными яйцеклетками, 20%- аномальными сперматозоидами. (Их появление вызывает низкая частота половых сношений между партнёрами, «старение спермы» у мужчин, или браки, в которых женщины старше мужчин).

Синдром Эдвардса – трисомия 18. Описан в 1960 г. Д. Эдвардсом. Девочки поражаются примерно в три раза чаще – причины пока не ясны.

Клиника: Дети рождаются с низкой массой тела, в среднем 2 180 г (норма 3 409). Череп долихоцефалической формы, нижняя челюсть и отверстие рта маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины маленькие, низкорасположенные, наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует. Грудина - короткая, грудная клетка – широкая. Возможны спинномозговые грыжи и расщелены губы. Из пороков внутренних органов: пороки сердца и крупных сосудов, множественные дефекты головного мозга (изменения клеток коры б. полушарий, атрофия клеток мозжечка), пороки желудочно-кишечного тракта, мочевой системы. Отклонения в дерматоглифическом рисунке. Большинство детей умирают на первом году жизни. Выжившие дети имеют глубокую идиотию.

Цитогенетические варианты: Практически во всех случаях трисомия, транслокационные формы и мозаицизм очень редки.

Диагностика: Так же как при СД.

Профилактиканеизвестна.

Синдром Патау – трисомия 13. Была расшифрована в 1960 г. американским генетиком К. Патау.

Клиника: Масса тела при рождении 2 500 г .Характерные фенотипические признаки позволяют практически сразу заподозрить это заболевание. Аномалии черепа и лица – микроцефалия, скошенный лоб, узкие глазные щели, гипотелоризм, запавшее переносье, низкорасположенные и деформированные ушные раковины. Расщелены губы и нёба, полидактилия, аномалии глазного яблока, глухота. Врождённые пороки сердца, пищеварительного тракта, почек. В 50% случаев поражаются половые органы: у девочек наблюдается удвоение матки и влагалища, у мальчиков – гипоплазия полового члена и крипторхизм. Умирают на первом году жизни, выжившие единицы с СП имеют тяжёлую умственную отсталость (глубокая идиотия).

Цитогенетические варианты: Простая полная трисомия – 80% случаев, остальные случаи – транслокация длинного плеча. Случаи мозаицизма очень редки.

Диагностика: Так же как при СД.

Профилактика: СП – следствие нерасхождения пары хромосом в мейозе у одного из родителей (гл. образом у матери старшего возраста - более 25лет).

Синдром «Кошачьего крика» – синдром частичноймоносомии. Делеция от1/3 до ½ длины короткого плеча одной из хромосом 5-ой пары. Описан Дж. Леженом в 1963 г.

Клиника: Наиболее характерным симптомом этого синдрома является специфический плач, похожий на кошачий крик. Это связано с изменением гортани – сужением, мягкостью хрящей, отёчностью или необычной складчатостью слизистой, уменьшением надгортанника. Микроцефалия, низкорасположенные и деформированные ушные раковины, лунообразное лицо, гипертелоризм, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, страбизм и мышечная гипотония. Отставание в физическом и умственном развитии.

Такие диагностические признаки, как «кошачий крик», лунообразное лицо и гипотония мышц с возрастом исчезают полностью. А микроцефалия, наоборот, становится более выраженной, прогрессирует и умственная отсталость.

Врождённые пороки развития внутренних органов встречаются редко. Продолжительность жизни у больных выше.

Цитогенетические варианты: Показано, что лишь небольшой участок короткого плеча хромосомы 5 ответственен за развитие полного клинического синдрома. Изредка отмечается мозаицизм по делеции или образование кольцевой хромосомы 5.

Диагностика: По фенотипу, хромосомный анализ.

Профилактика: неизвестна.

Дата добавления: 2014-11-24; просмотров: 545; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!