Аналогичные формулы можно получить и для случая произвольного расположения узлов. Использование многочлена Лагранжа в этом случае приводит к вычислению громоздких выражений, поэтому удобнее применять метод неопределенных коэффициентов. Он заключается в следующем. Искомое выражение для производной -го порядка в некоторой точке представляется в виде линейной комбинации заданных значений функции в узлах :
(15).
Предполагается, что эта формула имеет место для многочленов . Подставляя последовательно эти выражения в (15), получаем систему линейных алгебраических уравнений для определения неизвестных коэффициентов .