Патогенез ХБ

Патогенез остается неясным

Выделяют три типа генетических эффектов: специфические, полуспецифические, неспецифические

Специфические связаны с изменением числа структурных генов , кодирующих синтез белка. Так, при трисомии 21 обнаружено у 50% больных повышение активности надпероксиддисмутазы, гена локализованного на хромосоме 21 Но ни в одном случае не обнаружено белка-маркера при ХБ

Полуспецифические эффекты обусловлены изменением числа генов: рибосомные и транспортные РНК, гистоновые и рибосомные белки, сократительные белки актина и тубулина, которые в норме контролируют ключевые этапы метаболизма клетки, процессов ее деления, межклеточных взаимодействий. Фенотипические эффекты дисбаланса этих генов пока неизвестны.

Неспецифические эффекты ХА связывают с изменением содержания гетерохроматина в клетке

Патогенез ХБ развертывается в раннем внутриутробном развитии и продолжается в постнатальном периоде

Диагностика ХБ

Цитогенетический метод – позволяет судить о кариотипе больного – числе и структуре хромосом

Молекулярно-цитогенетический метод – использование различных ДНК-зондов, позволяющих маркировать отдельные хромосомы. ДНК-зонды представляют собой клонированные фрагменты генома человека

Флюоресцентная гибридизация in situ (FISH- Fluorescence In Situ Hubridization) – включает применение специально приготовленных (флюоресцирующих)ДНК-проб для выявления генетических дефектов на хромосомном уровне и проведения молекулярно-цитогенетической диагностики с использованием флюоресцентного микроскопа.

Трисомия хромосомы 21

Синдром Дауна

Встречаемость 1 : 700-800 – 1000 новорожденных

Кариотип

Полная форма 47,хх + 21 , 47, ху + 21

Транслокационная 46, хх,tr(13-21) (4%)

Мозаицизм: 47,ху + 21/ 46, ху (2%)

Трисомия хромосомы 21

Частота СД не имеет какой-либо временной, этнической или географической разницы

Частота СД зависит от возраста матери и в меньшей степени отца

Частота в возрасте матери 45 лет составляет 1:12

Риск увеличивается если отцу более 50, а матери 40 лет

Соотношение мальчиков и девочек – 1 : 1

критический сегмент, отвечающий за фенотипические проявления расположен в участке 21q22

Клинические проявления СД

Основные признаки:

Умственная отсталость

Мышечная гипотония

Брахицефалия Эпикант и монголоидный разрез глазных щелей

Катаракта

Пятна Брушвильда (белого цвета очаги на границе наружной и средней трети радужки)

Косоглазие, реже помутнение роговицы и хрусталика

Толстые губы

Утолщенный язык с бороздами(«складчатый язык»)

Плоская спинка носа

Узкое небо

Деформированные ушные раковины

Избыток кожи на шее

Разболтанность суставов

Поперечная линия ладони («обезьянья линия»)

Клинодактилия мизинца

Дети рождаются в срок с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией (масса тела при рождении 3200-3500г)

Аномалии внутренних органов:

Пороки сердца (дефекты перегородок в сочетании с аномалиями крупных сосудов)

Клинические проявления СД

Желудочно-кишечный тракт : атрезия или стеноз 12п.к., реже атрезия прямой

кишки, заднего прохода, пищевода

Мочевая система: гипоплазия или дисплазия почек, кортикальные кисты,

гидроуретер, гидронефроз

Мозга: гипоплазия верхней височной извилины, укорочение ножек мозга и моста,

вентральное смещение мозжечка

Нарушение психической деятельности: хуже выполняют вербальные задания

Дети послушны, подражают, повышена внушаемость

Лечение: успешно разрабатываются принципы коррекции, позволяющие социально адаптировать их к жизни.

Трисомия хромосомы 13

Синдром Патау

Частота встречаемости 1 : 6000

Соотношение полов 1 : 1

Средний возраст матерей – 32, отцов – 34

Дети рождаются с пренатальной гипоплазией (масса тела до 2500)

Осложнение беременности – многоводие

Клинические проявления

Микроцефалия

Тригоноцефалия

Низкий скошенный лоб

Широкий нос с запавшим переносьем

Узкие глазные щели

Гипертелоризм

Микрофтальмия

Колобома радужки

Помутнение хрусталика

Расщелина верхней губы и неба

Полидактилия кистей и стоп

Флексорное положение кистей

«стопа качалка»

Крипторхизм

Гипоспадия

Рипоплазия полового члена

Удвоение матки и влагалища

Пороки ц.н.с.(аринэнцефалия, голопроэнцефалия, аплазия и гипоплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, аплазия и гипоплазия зрительных нервов)

Пороки внутренних органов

Основные признаки СП

Расщелина губы и неба

Дефекты скальпа, которые имеют круглую форму до 1-1,5 см в диаметре с гладким дном, представленным апоневротическим шлемом

Продолжительность жизни – чаще умирают до 1 года из-за пороков не совместимых с жизнью

Дети, которые живут до 2-3 лет, страдают глубокой идиотией

Трисомия 18 (Синдром Эдварса)

Частота 1: 7000

Девочки страдают значительно чаще, чем мальчики

Дети рождаются с пренатальной гипоплазией (масса тела до 2200), от доношенной

беременности, осложненной многоводием

Фенотипические проявления характерны и многообразны

Клиника трисомии 18 (СЭ)

Долихоцефалия

Микрофтальмия

Низкорасположен. ушные раковины

Высокое небо

Микрогнатия

Микростомия

Гипертрофия клитера гипоспадия, крипторхизм

Аномалии конечностей (кожная синдактилия и др.)

Дефекты внутренних органов

Дефекты развития ц.н.с. (гипоплазия мозжечка и мозолистого тела)

Спиномозговые грыжи

Дети умирают на первом году жизни

Моносомия короткого плеча хромосомы 5 (синдром «кошачьего крика» «5р-»)

Частота 1 : 45000 рождений

Цитогенетический полиморфизм- от утраты трети до половины длины короткого плеча хромосомы, реже всего плеча

Редко встречается кольцевая хромосома- r(5), изредка мозаицизм

Нет корреляции частоты рождения детей с синдромом и возрастом родителей

Продолжительность жизни не установлена

Дети рождаются с массой тела 2500

Генетический прогноз в семье зависит от цитогенетических данных родителей, при сбалансированных транслокациях с участием хромосомы 5 он высок

Клиника синдрома 5р-

Характерный признак – специфический плач (крик кошки), что связано с изменением гортани (сужение, мягккость хрящей, отечность или необычная складчатость слизистой, уменьшение надгортанника)

Отставание в умственном и физическом развитии

микроцефалия

Низко расположенные деформированные ушные раковины

Микрогения

Лунообразное лицо

Эпикант

косоглазие

Гипертелоризм и антимонголоидный разрез глазных щелей

Гипотония мышц

Может быть атрофия зрительного нерва

Пороки внутренних органов

Дата добавления: 2014-03-11; просмотров: 324; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!