Проявления дефицита незаменимых аминокислот

ТИРОЗИНЕМИЯ 1 ТИПА

Нарушение обмена аминокислот

Генетическая гетерогенность

- клиническая форма генной болезни может быть обусловлена мутациями в разных локусах или разными мутациями в одном локусе (множественные аллели)

Фактически это разные нозологические формы с этиологической точки зрения,

объединенные в связи с клиническим сходством фенотипа

Межлокусная гетерогенность обусловлена мутациями в разных локусах (синдром Элерса-Данло (10 форм), гликогенозы(более 10 форм)

Внутрилокусная гетерогенность – множественный аллелизм и генетические компаунды. Разные мутантные аллели могут проявляться фенотипически неодинаково (разные бета-талассемии, некоторые мукополисахаридозы)

Генетические компаунды – сочетание двух разных патологических аллелей одного локуса у индивида. Фенотипы генетических компаундов отличаются от гомозиготных форм по обоим унаследованным аллелям (напр. Фенотип при гемоглобинопатии HbSC, отличается от фенотипов обоих мутантных гомозигот - HbSS и HbCC )

Метаболические болезни

Запах мочи и тела

Мышиный Фенилкетонурия

Кленового сиропа Б-нь «кленового сиропа»

Кошачьей мочи Метилкротонилглицин

Капусты Тирозинемия, тип 1

Прогорклого масла Тирозинемия, тип 2

Кислый Метилмалоновая ацидемия

Серный Цистинурия

Разложившейся рыбы Триметиламинурия,диметилглициннурия

Диагностическое значение цвета мочи

голубой Б-нь Хартнупа

сине-коричневый Алкаптонурия

коричневый Миоглобинурия

красно-коричневый Гемоглобинурия

красный

Гематурия

Порфирии

Лекарства

Гиперурикозурия

Пища(свекла)

КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ

Нарушение детоксикации аммиака

Витамин-зависимые нарушения – дефицит витаминов-кофакторов

Недостаточность тетрагидробиоптерина ВН4

Нарушение транспорта аминокислот

Тканевая и хромосомная локализация

Генерализованная; 15q23-q25

Основные клинические симптомы

Нарушение общего состояния, желтуха, асцит, склонность к кровоточивости, снижение веса, признаки рахита, гепатомегалия, цирроз, тубулопатия, рвота, диаррея, неврологические кризы

Маркеры Тирозинемия 1 типа

↑ тирозина, метионина, α - ФП крови; 4-ОН-фенилпирувата, фенил-лактата, фенилацетат, γ-аминолевулиновой кислоты мочи, ↓ рН, Нb, Le, глюкозы, фосфора, факторов свертывания, ↑ трансаминаз крови

Гистидин дерматит, анемия, снижение продукции гистамина, ухудшение умственной деятельности

Изолейцин, лейцин: поражение почек и щитовидной железы, анемия, гипопротеинемия

Лизин: анемия, миодистрофия, остеопороз, поражение печени и легких, головная боль, повышенная чувствительность к шуму

Метионин : ожирение, некрозы печени, атеросклероз, надпочечниковая недостаточность, геморрагическое поражение почек, дефицит холина и адреналина, облысение

Фенилаланин (с тирозином): нарушение тиреоидной функции и недостаточность функции мозгового вещества надпочечников

Аргинин: нарушения цикла мочевины и сперматогенеза

Валин: расстройство координации движений, гиперестезии

Треонин: отеки, падение веса

Триптофан: пеллагра, катаракта, помутнение роговицы, анемия, облысение, гипопротеинемия, атрофия семенников, рассасывание плода, гиперплазия слизистой желудка

Фенилкетонурия (ФКУ)

- дефект метаболизма аминокислоты фенилаланина (ФА).

В норме ФА расщепляется по тирозиновому пути. Дефицит фермента фенилаланин-4-гидроксилазы или его кофактора тетрагидробиоптерина приводит к накоплению ФА в биологических жидкостях организма. - впервые заболевание описано A.Folling в 1934г.

Встречаемость – среди европейской расы 1 на 10-17000 новорожденных, в Ирландии и Шотландии 1 на 4500, очень редко встречается среди негров, евреев-ашкенази, японцев (1: 119000), в Китае 1:30000

Ген локализован на 12q хромосоме, содержит 70000 пар нуклеотидов, самая частая (мажорная) мутация R408W

В 12 экзоне мутантного гена тимин замещен цитозином, что приводит к замене аминокислоты аргинина на триптофан в 408-м положении полипептидной цепи,

- нарушается функция фермента фенилаланингидроксилазы

Описано более 200 видов изменений структуры гена

- формируется недостаток продуктов реакции: тирозина,являющегося важной частью обмена медиаторов (катехоламинов и серотонина) и меланина, определяющего окрашивание волос и кожи у человека. Выделяют:

- ФКУ 11, обусловленную дефектом дигидроптеридинредуктазы

- ФКУ 111, связанную с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптеридинсинтетазы

-- эти формы встречаются реже,

Большинство детей рождаются доношенными, без специфических признаков заболевания

Первые клинические признаки появляются в возрасте 2-4 мес: кожа и волосы начинают терять пигментацию глаза становятся голубыми, появляются экземоподобные изменения, возникает и усиливается специфический «мышиный» запах. Ребенок теряет интерес к окружающему

С 4мес становится заметной задержка психо-моторного развития

При отсутствии лечения регистрируется глубокая умственная отсталость

Появляются неврологические симптомы: повышение сухожильных рефлексрв, гипертонус мышц, гидроцефалия или микроцефалия

К ранним симптомам относятся: частая рвота, возникающая без причин, диарея, двигательная гиперактивность в сочетании с повышенной чувствительностью

Появляется эмоциональная лабильность, ночные страхи, агрессивность поведения

В старшем возрасте появляются атетоз, бесцельные движения, ритмичные покачивания

При проведении нейросонографии обнаруживаются:

- признаки внутричерепной гипертензии

- умеренную вентрикуломегалию

- признаки метаболической энцефалопатии

ЯМРТ – патологические изменения в белом веществе мозга

УЗИ печени- проявления жировой инфильтрации

Атипичные формы Встречаются в 2% случаев.

Атипичные формы практически не отличаются от классической ФКУ на протяжении первых месяцев жизни В клинике преобладают тяжелая умственная отсталость, судороги, повышенная возбудимость, спастический тетрапарез.

Течение заболевания прогрессивное, наредко приводит к смерти в возрасте 2-3 года

Дата добавления: 2014-03-11; просмотров: 801; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!