Сосудистый гемостаз и его нарушения

Сосудистое (васкулярное) звено гемостаза начинает работать немедленно вслед за повреждением сосудистой стенки - в итоге достигается стойкий спазм поврежденного сосуда, ограничивающего кровопотерю. Спазм может быть настолько сильным, что даже травматическая ампутация голени не приводит к смертельному кровотечению из тибиальных артерий!

Механизмы спазма травмированного сосуда складываются из нескольких факторов:

1. Действие системы эндотелинов и ослабление продукции оксида азота и простациклина – главный механизм местного спазма поврежденного сосуда. Даже минимальные количества тромбина и норадреналина заставляют интактный или поврежденный эндотелий активировать экспрессию гена препроэндотелина и вырабатывать эндотелин 1 – сильный местный вазоконстриктор. Кроме того, поврежденный эндотелий не преобразует сигналы кининов, серотонина, дереватов АТФ, тромбоксанов, катехоламинов в нитроксидный сосудорасширяющий сигнал, как он это делает в норме.

2. Образование из мембран поврежденных клеток сосудистой стенки избытка лейкотриенов и тромбоксанов.

3. Освобождение серотонина и других биогенных аминов вазоконстрикторного действия из тромбоцитов, разрушаемых в момент травмы.

4. Прямое механическое действие повреждающего агента на гладкомышечные клетки.

5. Освобождение из нервных окончаний и местных апудоцитов под влиянием аксон-рефлексов нейропептидов вазоспастического действия, например, нейропептида Y.

Степень спазма тем выше, чем значительнее травма самого сосуда (следовательно, он минимален при хирургических разрезах).

К тромбогенному потенциалу сосудистой стенки относят ее способность вырабатывать и экспонировать при повреждении молекулярные активаторы адгезии и агрегации тромбоцитов, а также стимуляторы фибринообразования. У эндотелия эта способность резко возрастает при действии на стенку сосуда цитокинов, биогенных аминов, кининов и тромбина (при повреждении сосуда, при его воспалении).

К патохимическим носителям тромбогенного потенциала относятся следующие факторы сосудистой стенки:

1. Тканевой тромбопластин (III фактор свертывания), который образуют все клетки сосудистой стенки. Содержание тромбопластина в сосудах пропорционально давлению в них – лидирует аорта, коронарные и сонные артерии. На последней позиции капилляры. Гипертензия это содержание повышает. Тканевой тромбопластин – это белок, который присутствует на всех клеточных мембранах, но в норме не освобождается в кровь, или попадает туда в незначительных дозах с обрывками плазматических мембран. Активируют продукцию тромбопластина медиаторы воспаления, цитокины, тромбоцитарные факторы, липополисахариды бактерий и тромбин. Тканевой тромбопластин распознает и фиксирует конвертин (активирует VII фактор свертывания), действуя вместе с ним как фермент, способствует протеолитической активации Х фактора при работе внешнего пути гемостаза, запущенного повреждением ткани.

2. Фактор фон Виллебранда (VIII-vWF) - высокомолекулярный белок, который синтезируется эндотелиальными клетками и мегакариоцитами. VIII-vWF служит носителем для другого белка – антигемофильного глобулина (или фактора VIII-С, вырабатываемого гепатоцитами и макрофагами (в том числе, сосудистой стенки). Эти белки бразуют комплекс, ответственный за взаимодействие тромбоцитов с сосудсистой стенкой и за активацию Х фактора свертывния.

VIII-vWF служит акцептором для прикрепления поверхностных рецепторных гликопротеинов тромбоцитов к коллагену и фибронектину сосудистой стенки, а VIII-С – это компонент внутреннего каскада фибринообразования.

Дефицит этих белков обусловливает развитие двух наследственно обусловленных форм геморрагического синдрома – гемофилии А (VIII-С) и болезни фон Виллебранда (VIII-vWF). Синтез VIII-vWF – сульфатированный гликопротеин, накапливающийся в эндотелии в виде телец Вейбел-Пелейда. При повреждении сосуда или активации эндотелия VIII-vWF выбрасывается в кровь и может быть использован в качестве маркера повреждения эндотелия. Синтез VIII-vWF стимулируется вазопрессином.

Сосудистая стенка содержит также дополнительный фиксатор для тромбоцитов – белок виктронектин.

3. Проакцелерин (V фактор свертывания) белок, синтезируемый сосудистой стенкой и печенью. Проакцелерин образует комплекс с активным Х фактором и фосфолипидами тромбопластина, ускоряя переход протромбина в тромбин. Тромбин может аутокаталитически усиливать этот процесс. При дефиците этого фактора развивается парагемофилия.

4. Рецепторы активированных 1Х и Х плазменных факторов свертывания активируются поврежденной сосудистой стенкой и способствуют сборке факторов коагуляции.

5. Тромбоксан А₂ образуется гладкими миоцитами сосудов и вместе с простагландином F_2α спазму сосудов и агрегации тромбоцитов.

6. Фактор активации тромбоцитов выделяется эндотелием, макрофагами и тучными клетками, но больше всего его образуют клетки крови. Это мощный активатор адгезии и агрегации тромбоцитов. Он способствует экспрессии тромбоцитами поверхностных прокоагулянтов и проагрегантов.

7. Ингибитор активации тканевого плазминогена выделяется макрофагами сосуда и снижает активность фибринолитической системы. Такие цитокины как интерлейкин-1 и ФНО стимулируют синтез этого белка, способствуя при инфекциях тромбозу.

8. Коллаген и эластин обладают тромбогенным потенциалом, поскольку могут через фибронектин и VIII-vWF фиксировать тромбоциты. Собенно тромбогенны коллагены I и III типов. При наследственных коллагенопатиях (синдром Марфана, синдром Русакова-Элерса-Данло), при аутоиммунитете против коллагена (синдром Гудпасчера, некоторые формы гломерулонефрита) наблюдается снижение тромбогенного потенциала сосудов и геморрагический синдром по типу вазопатии.

9. Фибронектин вырабатывается всеми клетками сосудистой стенки, но имеет и много внесосудистых источников. Прикрепление и распластывание тромбоцитов на фибронектине способствует формированию тромбогенного псевдоэндотелия на поврежденном участке стенки.

Недостаток или дефект в действии любого из компонентов тромбогенного потенциала сосудов приводит к геморрагическим вазопатиям.

Дата добавления: 2014-07-19; просмотров: 274; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!